Pilotażowe badanie krzyżowe wpływu amilorydu na białkomocz
6 lutego 2020 zaktualizowane przez: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
Pilotażowe badanie krzyżowe wpływu amilorydu na białkomocz u pacjentów z chorobą nerek z białkomoczem
To badanie krzyżowe ma na celu przetestowanie hipotezy, że amiloryd zmniejszy wydalanie białka z moczem i ochroni nerki przed szybkim postępem choroby nerek związanej z białkomoczem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z chorobą nerek z białkomoczem zostaną włączeni i otrzymają najpierw amiloryd lub triamteren, podobny środek moczopędny działający na nabłonkowy kanał sodowy (ENaC) jak amiloryd, ale nie hamujący receptora aktywatora plazminogenu urokinazy (uPAR), który zostanie zastosowany jako kontrola. Następnie pacjenci będą przechodzić, aby otrzymać inny lek. Postulujemy, że amiloryd może być korzystny u pacjentów z białkomoczem w chorobach nerek i może być stosowany jako terapia wspomagająca w celu zmniejszenia białkomoczu i opóźnienia progresji choroby nerek w tej populacji pacjentów.
Cel szczegółowy 1: Zbadanie wpływu amilorydu na 24-godzinne wydalanie białka z moczem u pacjentów z białkomoczem w chorobach nerek.
Cel szczegółowy 2: Zbadanie, czy wpływ amilorydu na zmniejszenie białkomoczu jest związany z hamowaniem ekspresji rozpuszczalnego receptora aktywatora plazminogenu urokinazy (suPAR).
Projekt badania:
Badanie obejmuje 3 fazy. Do tego badania zostanie zrekrutowanych 30 pacjentów. Wszyscy pacjenci muszą codziennie przyjmować inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub bloker receptora angiotensyny (ARB) co najmniej dwa miesiące przed badaniem.
Faza 1: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej amiloryd 5 mg dwa razy dziennie lub triamteren 50 mg dwa razy dziennie przez 8 tygodni. Stężenie potasu w surowicy będzie monitorowane tydzień przed i tydzień po rozpoczęciu fazy 1. Jeśli stężenie potasu w surowicy pozostaje równe lub mniejsze niż 5,0 mmol/l, podawanie amilorydu lub triamterenu w tej samej dawce będzie kontynuowane do końca fazy 1. Jeśli stężenie potasu w surowicy jest równe lub wyższe niż 5,5 mmol/l, pacjent zakończy badanie i zostanie zgłoszone zdarzenie niepożądane. Jeśli stężenie potasu w surowicy wynosi od 5,1 do 5,4 mmol/l, będzie ponownie monitorowany za tydzień. Jeśli stężenie potasu w surowicy przekroczy 5,5 mmol/l, pacjent zakończy badanie i zostanie zgłoszone zdarzenie niepożądane. Jeśli stężenie potasu w surowicy pozostaje w tym samym zakresie, pacjent będzie kontynuował podawanie amilorydu lub triamterenu w tej samej dawce, aż do zakończenia fazy 1.
Faza 2: pacjenci odstawią amiloryd lub triamteren w celu wypłukania przez 4 tygodnie, ale będą kontynuować leczenie inhibitorem ACE lub ARB.
Faza 3: pacjenci przejdą na triamteren lub amiloryd na 8 tygodni. Użyj protokołu opisanego w fazie 1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Rekrutacyjny
- Georgetown University
-
Kontakt:
- Margie Dimatulac
- Numer telefonu: 202-444-1210
- E-mail: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Kontakt:
- MD
- Numer telefonu: 202-444-1089
-
Główny śledczy:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z jakąkolwiek chorobą nerek związaną z białkomoczem
- Wiek 18-75 lat
- Białkomocz ≥1 g/dobę
- szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Kryteria wyłączenia:
- Kliniczne dowody toczniowego zapalenia nerek lub nefropatii związanej z HIV
- eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Konieczność leczenia antagonistami receptora mineralokortykoidowego (spironolakton, eplerenon)
- Stan po przeszczepie nerki
- Otrzymał steroidy glukokortykoidowe w ciągu sześciu miesięcy
- Surowica K >4,8 mmol/l
- Całkowity dwutlenek węgla <17 mmol/l
- Hemoglobina <10 g/dl
- Przeciwwskazane lub uczulone na diuretyki pętlowe lub diuretyki oszczędzające potas
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza amilorydu
Pacjent otrzymuje 5 mg amilorydu dwa razy dziennie przez 8 tygodni.
|
5 mg dwa razy dziennie przez 8 tygodni
|
|
Aktywny komparator: Faza triamterenu
Pacjent otrzymuje 50 mg triamterenu dwa razy dziennie przez 8 tygodni.
|
50 mg dwa razy dziennie przez 8 tygodni
|
|
Brak interwencji: Faza wymywania
Badany nie przyjmuje żadnego badanego leku przez 4 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
24-godzinne wydalanie białka z moczem
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Zidentyfikuj zmiany w 24-godzinnym wydalaniu białka z moczem podczas 3 faz badania.
|
20 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
aktywność plazminy w moczu
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
zbadać aktywność plazminy w moczu podczas 3 faz badania.
Plazmina w surowicy iw moczu będzie mierzona za pomocą zymografii żelatynowo-PAGE.
|
20 tygodni
|
|
aktywność plazminogenu w moczu
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
zbadać aktywność plazminogenu w moczu podczas 3 faz badania.
Plazminogen w moczu będzie mierzony za pomocą zymografii żelatynowo-PAGE.
|
20 tygodni
|
|
stężenie suPAR w moczu
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
zbadać stężenie suPAR w moczu podczas 3 faz badania.
stężenie suPAR będzie mierzone za pomocą zestawu ELISA.
|
20 tygodni
|
|
stężenie suPAR w surowicy
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
zbadać stężenie suPAR w surowicy podczas 3 faz badania.
stężenie suPAR będzie mierzone za pomocą zestawu ELISA.
|
20 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
- Berhane AM, Weil EJ, Knowler WC, Nelson RG, Hanson RL. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2444-51. doi: 10.2215/CJN.00580111. Epub 2011 Aug 18.
- Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Dec;3(12):932-43. doi: 10.1038/nrm977.
- Brown EA, Markandu ND, Roulston JE, Jones BE, Squires M, MacGregor GA. Is the renin-angiotensin-aldosterone system involved in the sodium retention in the nephrotic syndrome? Nephron. 1982;32(2):102-7. doi: 10.1159/000182827.
- Brown EA, Markandu ND, Sagnella GA, Jones BE, MacGregor GA. Lack of effect of captopril on the sodium retention of the nephrotic syndrome. Nephron. 1984;37(1):43-8. doi: 10.1159/000183206.
- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
- Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997 Jun 28;349(9069):1857-63.
- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
- Kellen JA, Mirakian A, Kolin A. Antimetastatic effect of amiloride in an animal tumour model. Anticancer Res. 1988 Nov-Dec;8(6):1373-6.
- Laurens WE, Vanrenterghem YF, Steels PS, Van Damme BJ. A new single nephron model of focal and segmental glomerulosclerosis in the Munich-Wistar rat. Kidney Int. 1994 Jan;45(1):143-9. doi: 10.1038/ki.1994.17.
- Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993 Nov 11;329(20):1456-62. doi: 10.1056/NEJM199311113292004. Erratum In: N Engl J Med 1993 Jan 13;330(2):152.
- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
- Vande Walle JG, Donckerwolcke RA, Koomans HA. Pathophysiology of edema formation in children with nephrotic syndrome not due to minimal change disease. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):323-31. doi: 10.1681/ASN.V102323.
- Wang Y, Jones CJ, Dang J, Liang X, Olsen JE, Doe WF. Human urokinase receptor expression is inhibited by amiloride and induced by tumor necrosis factor and phorbol ester in colon cancer cells. FEBS Lett. 1994 Oct 17;353(2):138-42. doi: 10.1016/0014-5793(94)01032-3.
- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2013
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lipca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Manifestacje urologiczne
- Zaburzenia oddawania moczu
- Białkomocz
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki natriuretyczne
- Modulatory transportu membranowego
- Diuretyki
- Blokery kanałów sodowych
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Blokery kanałów jonowych wykrywające kwas
- Blokery nabłonkowego kanału sodowego
- Amiloryd
- Triamteren
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-0496
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Amiloryd
-
Odense University HospitalRekrutacyjnyBiałkomocz | Przewlekła choroba nerek (CKD)Dania
-
Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.RekrutacyjnyPotrójnie negatywny rak piersi | Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym | Niski rak piersi HER2 | Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnymStany Zjednoczone