Um estudo piloto cruzado sobre o efeito da amilorida na proteinúria
6 de fevereiro de 2020 atualizado por: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
Um estudo piloto cruzado sobre o efeito da amilorida na proteinúria em pacientes com doença renal proteinúrica
Este estudo cruzado foi concebido para testar a hipótese de que a amilorida reduzirá a excreção urinária de proteínas e protegerá o rim da rápida progressão da doença renal proteinúrica.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com doença renal proteinúrica serão inscritos e receberão primeiro amilorida ou triamtereno, um diurético semelhante atuando no canal de sódio epitelial (ENaC) como amilorida, mas não inibindo o receptor ativador de plasminogênio uroquinase (uPAR), será usado como controle. Em seguida, os pacientes farão a transição para receber outro medicamento. Postulamos que a amilorida pode ser benéfica em pacientes com doenças renais proteinúricas e pode ser usada como terapia adjuvante para reduzir a proteinúria e retardar a progressão da doença renal nessa população de pacientes.
Objetivo Específico 1: Examinar os efeitos da amilorida na excreção de proteínas na urina de 24 horas em pacientes com doenças renais proteinúricas.
Objetivo Específico 2: Estudar se o efeito da amilorida na redução da proteinúria é mediado pela supressão da expressão do receptor solúvel do ativador do plasminogênio da uroquinase (suPAR).
Design de estudo:
O estudo inclui 3 fases. 30 pacientes serão recrutados para este estudo. Todos os pacientes precisam tomar um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ACE) ou um bloqueador do receptor de angiotensina (ARB) diariamente pelo menos dois meses antes do estudo.
Fase 1: Os pacientes serão randomizados para receber amilorida 5mg duas vezes ao dia ou triantereno 50mg duas vezes ao dia por 8 semanas. O potássio sérico será monitorado uma semana antes e uma semana após o início da fase 1. Se o potássio sérico permanecer igual ou inferior a 5,0mmol/L, a amilorida ou o triamtereno serão mantidos na mesma dose até o final da fase 1. Se o potássio sérico for igual ou superior a 5,5 mmol/L, o paciente sairá do estudo e um evento adverso será relatado. Se o potássio sérico estiver entre 5,1-5,4 mmol/L, será monitorado novamente em uma semana. Se o potássio sérico estiver acima de 5,5 mmol/L, o paciente sairá do estudo e um evento adverso será relatado. Se o potássio sérico permanecer na mesma faixa, o paciente continuará com amilorida ou triantereno na mesma dose para completar a fase 1.
Fase 2: os pacientes descontinuarão amilorida ou triamterene por um intervalo de 4 semanas, mas continuarão com o inibidor da ECA ou BRA.
Fase 3: os pacientes passarão para triantereno ou amilorida por 8 semanas. Use o protocolo conforme descrito na fase 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Recrutamento
- Georgetown University
-
Contato:
- Margie Dimatulac
- Número de telefone: 202-444-1210
- E-mail: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Contato:
- MD
- Número de telefone: 202-444-1089
-
Investigador principal:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com qualquer tipo de doença renal proteinúrica
- 18-75 anos
- Proteinúria ≥1g/dia
- taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30ml/min/1,73m2
Critério de exclusão:
- Evidências clínicas de nefrite lúpica ou nefropatia associada ao HIV
- eGFR <30ml/min/1,73m2
- Necessidade de tratamento com antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (espironolactona, eplerenona)
- Situação pós transplante renal
- Recebeu esteróides glicocorticóides dentro de seis meses
- K sérico >4,8 mmol/L
- Dióxido de carbono total <17 mmol/L
- Hemoglobina <10 g/dl
- Contraindicado ou alérgico a diuréticos de alça ou diuréticos poupadores de potássio
- Testes de função hepática anormais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase Amilorida
O sujeito recebe 5 mg de amilorida duas vezes ao dia durante 8 semanas.
|
5mg duas vezes ao dia por 8 semanas
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|
Comparador Ativo: Fase Triamtereno
O sujeito recebe 50 mg de Triamterene duas vezes ao dia durante 8 semanas.
|
50mg duas vezes ao dia por 8 semanas
|
|
Sem intervenção: Fase de Lavagem
O sujeito não toma nenhum medicamento do estudo por 4 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Excreção de proteínas na urina de 24 horas
Prazo: 20 semanas
|
Identificar alterações na excreção de proteína na urina de 24 horas ao longo das 3 fases do estudo.
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20 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
atividade da plasmina na urina
Prazo: 20 semanas
|
examinar a atividade da plasmina na urina durante as 3 fases do estudo.
A plasmina sérica e urinária será medida por zimografia de gelatina-PAGE.
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20 semanas
|
|
atividade do plasminogênio na urina
Prazo: 20 semanas
|
examinar a atividade do plasminogênio na urina durante as 3 fases do estudo.
o plasminogênio urinário será medido por zimografia de gelatina-PAGE.
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20 semanas
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|
concentração de suPAR na urina
Prazo: 20 semanas
|
examinar a concentração de suPAR na urina durante as 3 fases do estudo.
A concentração de suPAR será medida por kit ELISA.
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20 semanas
|
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concentração sérica de suPAR
Prazo: 20 semanas
|
examinar a concentração sérica de suPAR durante as 3 fases do estudo.
A concentração de suPAR será medida por kit ELISA.
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20 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
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- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
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- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
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- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
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- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Distúrbios da micção
- Proteinúria
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Bloqueadores de canais iônicos com detecção de ácido
- Bloqueadores dos canais de sódio epiteliais
- Amilorida
- Triamtereno
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0496
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