Une étude pilote croisée de l'effet de l'amiloride sur la protéinurie

Les patients atteints de maladie rénale protéinurique seront recrutés et recevront d'abord soit de l'amiloride, soit du triamtérène, un diurétique similaire agissant sur le canal sodique épithélial (ENaC) comme l'amiloride, mais n'inhibant pas le récepteur de l'activateur du plasminogène de l'urokinase (uPAR), sera utilisé comme contrôle. Ensuite, les patients traverseront pour recevoir un autre médicament. Nous postulons que l'amiloride pourrait être bénéfique chez les patients atteints de maladies rénales protéinuriques et pourrait être utilisé comme traitement d'appoint pour réduire la protéinurie et retarder la progression de la maladie rénale dans cette population de patients.

Objectif spécifique 1 : Examiner les effets de l'amiloride sur l'excrétion des protéines urinaires sur 24 heures chez les patients atteints de maladies rénales protéinuriques.

Objectif spécifique 2 : Étudier si l'effet de l'amiloride sur la réduction de la protéinurie est médié par la suppression de l'expression du récepteur soluble de l'activateur du plasminogène de l'urokinase (suPAR).

Étudier le design:

L'étude comprend 3 phases. 30 patients seront recrutés pour cette étude. Tous les patients doivent être sous inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) quotidiennement au moins deux mois avant l'étude.

Phase 1 : Les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'amiloride 5 mg deux fois par jour, soit du triamtérène 50 mg deux fois par jour pendant 8 semaines. Le potassium sérique sera surveillé une semaine avant et une semaine après le début de la phase 1. Si le potassium sérique reste égal ou inférieur à 5,0 mmol/L, l'amiloride ou le triamtérène sera poursuivi à la même dose jusqu'à la fin de la phase 1. Si le potassium sérique est égal ou supérieur à 5,5 mmol/L, le patient quittera l'étude et un événement indésirable sera signalé. Si le potassium sérique est compris entre 5,1 et 5,4 mmol/L, il sera surveillé à nouveau dans une semaine. Si le potassium sérique est supérieur à 5,5 mmol/L, le patient quittera l'étude et un événement indésirable sera signalé. Si le potassium sérique reste dans la même plage, le patient continuera l'amiloride ou le triamtérène à la même dose pour terminer la phase 1.

Phase 2 : les patients arrêteront l'amiloride ou le triamtérène pour un lavage pendant 4 semaines, mais continueront avec l'inhibiteur de l'ECA ou l'ARA.

Phase 3 : les patients passeront au triamtérène ou à l'amiloride pendant 8 semaines. Utilisez le protocole tel que décrit dans la phase 1.