Tanulmány az RO7020322 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára egészséges résztvevőknél és krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél orális adagolást követően

Bevételi kritériumok:

Az egészséges résztvevők befogadási kritériumai:

• A testtömegindex (BMI) 18-30 kg/m^2 között van, és a testtömeg legalább 50 kg
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat ideje alatt
• A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük
• Képes betartani a tanulmányi korlátozásokat
• Nemdohányzó (és nem dohányzott) az 1. napon történő adagolás előtt legalább 90 napig, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat alatt nem dohányzik

A krónikus hepatitis B-vel fertőzött résztvevők felvételi kritériumai:

• Krónikus hepatitis B fertőzés
• A BMI 18 és 32 kg/m^2 között van
• Pozitív HBsAg-teszt több mint 6 hónapig a randomizálás előtt
• Entecavir- vagy tenofovir-kezelésben részesült legalább 6 hónapig a randomizálás előtt, és stabil kezelésben maradt a vizsgálat során
• Májbiopszia, fibroscan® vagy azzal egyenértékű vizsgálat, amelyet az elmúlt 6 hónapban vettek fel, amely krónikus hepatitis B (HBV) fertőzésnek megfelelő májbetegséget igazolt áthidaló fibrózis vagy cirrhosis bizonyítéka nélkül
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat ideje alatt
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, amelyek évi 1% alatti sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább a követés végéig. időszak

Kizárási kritériumok:

Egészséges résztvevők kizárási kritériumai:

• Szoptató nők
• Bármilyen alkohol- és/vagy más kábítószer-használat vagy függőség gyanúja vagy kórtörténete az elmúlt 6 hónapban
• Pozitív vizelet drog és alkohol szűrés (barbiturátok, benzodiazepinek, metadon, amfetaminok, metamfetaminok, opiátok, kokain, kannabinoidok és alkohol), vagy pozitív kotinin teszt a -1. napon
• Pozitív eredmény HBV, hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 esetén
• Megmagyarázhatatlan ájulások vagy ájulások, vagy a Torsade de Pointes ismert kockázati tényezőinek személyes története
• Klinikailag jelentős eltérések (a vizsgáló megítélése szerint) a fizikális vizsgálatban és a laboratóriumi vizsgálati eredményekben (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot) a szűréskor és az -1. napon
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 90 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer felezési idejének ötszöröse (amelyik hosszabb)
• 500 ml feletti véradás a szűrést megelőző három hónapon belül
• Egyidejű betegség vagy állapot (beleértve bármely gyógyszer elleni allergiás reakciókat vagy többszörös allergiát), amely megzavarhatja vagy kezelése zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene. a vizsgálat egészséges résztvevőjének

A krónikus hepatitis B-vel fertőzött résztvevők kizárási kritériumai:

• Terhes nők (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők
• A nyelőcsővarixból származó vérzés anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban
• Dekompenzált májbetegség
• A HBV-fertőzéstől eltérő krónikus májbetegséggel kapcsolatos egészségügyi állapot anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban
• A metabolikus májbetegség dokumentált anamnézise vagy egyéb bizonyítéka a randomizálást követő egy éven belül
• Pozitív hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis C vagy HIV teszt
• A hepatitis D vírussal való fertőzés dokumentált története
• A vizsgálatban való részvételük során bármikor a vizsgálat által biztosítotttól eltérő szisztémás vírusellenes terápiára lesz szükségük, kivéve a herpes simplex vírus (HSV) I vagy HSV II orális terápiáját.
• Immunológiailag közvetített betegség anamnézisében