En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til RO7020322 etter oral administrering hos friske deltakere og pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for sunne deltakere:

• En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 til 30 kg/m^2 inklusive, og en kroppsvekt på minst 50 kg
• Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og godta å avstå fra å donere sæd under studien
• Kvinner bør være i ikke-fertil alder
• Kunne overholde studierestriksjoner
• Ikke-røyker (heller ikke tobakksholdige produkter) i minst 90 dager før dosering på dag 1 og godtar å ikke røyke under studien

Inkluderingskriterier for kroniske hepatitt B-infiserte deltakere:

• Kronisk hepatitt B-infeksjon
• En BMI mellom 18 og 32 kg/m^2, inkludert
• Positiv test for HBsAg i mer enn 6 måneder før randomisering
• På entecavir- eller tenofovirbehandling i minst 6 måneder før randomisering og forbli på stabil behandling under studien
• Leverbiopsi, fibroscan® eller tilsvarende test tatt i løpet av de siste 6 månedene som viser leversykdom forenlig med kronisk hepatitt B (HBV)-infeksjon uten tegn på brodannende fibrose eller skrumplever
• Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og godta å avstå fra å donere sæd under studien
• Kvinner i fertil alder må gå med på å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst til slutten av oppfølgingen periode

Ekskluderingskriterier:

Friske deltakeres eksklusjonskriterier:

• Kvinner som ammer
• Enhver mistanke eller historie om alkohol og/eller annet rusmisbruk eller avhengighet de siste 6 månedene
• Positiv urinmedisin og alkoholscreening (barbiturater, benzodiazepiner, metadon, amfetamin, metamfetamin, opiater, kokain, cannabinoider og alkohol), eller positiv kotinintest på dag -1
• Positivt resultat på HBV, hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2
• En personlig historie med uforklarlige blackouts eller besvimelser, eller kjente risikofaktorer for Torsade de Pointes
• Klinisk signifikante abnormiteter (som bedømt av etterforskeren) i den fysiske undersøkelsen og i laboratorietestresultatene (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel og urinanalyse) ved screening og på dag -1
• Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 90 dager før screening eller 5 ganger halveringstiden til det utprøvende legemidlet (avhengig av hva som er lengst)
• Donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder før screening
• Samtidig sykdom eller tilstand (inkludert allergiske reaksjoner mot ethvert medikament, eller flere allergier) som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens mening, utgjør en uakseptabel risiko til den friske deltakeren i denne studien

Ekskluderingskriterier for kroniske hepatitt B-infiserte deltakere:

• Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest) eller ammende
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer
• Dekompensert leversykdom
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn HBV-infeksjon
• Dokumentert historie eller andre bevis på metabolsk leversykdom innen ett år etter randomisering
• Positiv test for hepatitt A (IgM anti-HAV), hepatitt C eller HIV
• Dokumentert historie med infeksjon med hepatitt D-virus
• Forventes å trenge annen systemisk antiviral behandling enn den som tilbys av studien når som helst under deres deltakelse i studien, med unntak av oral behandling for herpes simplex virus (HSV) I eller HSV II
• Historie med immunologisk mediert sykdom