En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos RO7020322 efter oral administrering hos friska deltagare och patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

Friska deltagares inkluderingskriterier:

• Ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m^2 inklusive, och en kroppsvikt på minst 50 kg
• Män måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och samtycka till att avstå från att donera spermier under studien
• Kvinnor bör vara i icke-fertil ålder
• Kunna följa studierestriktioner
• Icke-rökare (eller tobaksinnehållande produkter) i minst 90 dagar före dosering på dag 1 och samtycker till att inte röka under studien

Kronisk hepatit B-infekterade deltagares inklusionskriterier:

• Kronisk hepatit B-infektion
• Ett BMI mellan 18 till 32 kg/m^2, inklusive
• Positivt test för HBsAg i mer än 6 månader före randomisering
• På behandling med entecavir eller tenofovir i minst 6 månader före randomisering och kvar på stabil behandling under studien
• Leverbiopsi, fibroscan® eller motsvarande test som erhållits under de senaste 6 månaderna som visar leversjukdom förenlig med kronisk hepatit B (HBV)-infektion utan tecken på överbryggande fibros eller cirros
• Män måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och samtycka till att avstå från att donera spermier under studien
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda icke-hormonella preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och åtminstone fram till slutet av uppföljningen period

Exklusions kriterier:

Friska deltagares uteslutningskriterier:

• Kvinnor som ammar
• Misstanke om eller historia av alkohol och/eller annat missbruk eller beroende under de senaste 6 månaderna
• Positiv urinprovning av droger och alkohol (barbiturater, bensodiazepiner, metadon, amfetamin, metamfetamin, opiater, kokain, cannabinoider och alkohol), eller positivt kotinintest på dag -1
• Positivt resultat på HBV, hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2
• En personlig historia av oförklarliga blackouter eller svimningar, eller kända riskfaktorer för Torsade de Pointes
• Kliniskt signifikanta avvikelser (som bedömts av utredaren) i den fysiska undersökningen och i laboratorietestresultaten (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, kemipanel och urinanalys) vid screening och på dag -1
• Deltagande i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie inom 90 dagar före screening eller 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst)
• Donation av blod över 500 ml inom tre månader före screening
• Samtidig sjukdom eller tillstånd (inklusive allergiska reaktioner mot något läkemedel, eller flera allergier) som skulle kunna störa, eller behandling av vilka kan störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk till den friska deltagaren i denna studie

Kronisk hepatit B-infekterade deltagares uteslutningskriterier:

• Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest) eller ammar
• Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer
• Dekompenserad leversjukdom
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än HBV-infektion
• Dokumenterad historia eller andra bevis på metabolisk leversjukdom inom ett år efter randomisering
• Positivt test för hepatit A (IgM anti-HAV), hepatit C eller HIV
• Dokumenterad historia av infektion med hepatit D-virus
• Förväntas behöva annan systemisk antiviral terapi än den som tillhandahålls av studien när som helst under deras deltagande i studien, med undantag för oral terapi för herpes simplex virus (HSV) I eller HSV II
• Historik av immunologiskt medierad sjukdom