En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af RO7020322 efter oral administration hos raske deltagere og patienter med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for sunde deltagere:

• Et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive, og en kropsvægt på mindst 50 kg
• Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og acceptere at afstå fra at donere sæd under undersøgelsen
• Kvinder bør være i ikke-fertil alder
• I stand til at overholde studierestriktioner
• Ikke-ryger (heller ikke tobaksholdige produkter) i mindst 90 dage før dosering på dag 1 og accepterer ikke at ryge under undersøgelsen

Inklusionskriterier for kroniske hepatitis B-inficerede deltagere:

• Kronisk hepatitis B-infektion
• Et BMI mellem 18 og 32 kg/m^2 inklusive
• Positiv test for HBsAg i mere end 6 måneder før randomisering
• På entecavir- eller tenofovirbehandling i mindst 6 måneder før randomisering og forbliver på stabil behandling under undersøgelsen
• Leverbiopsi, fibroscan® eller tilsvarende test opnået inden for de seneste 6 måneder, der viser leversygdom i overensstemmelse med kronisk hepatitis B (HBV)-infektion uden tegn på brodannende fibrose eller cirrhose
• Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og acceptere at afstå fra at donere sæd under undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst indtil slutningen af ​​opfølgningen periode

Ekskluderingskriterier:

Sunde deltageres udelukkelseskriterier:

• Kvinder, der ammer
• Enhver mistanke om eller historie om alkohol og/eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 6 måneder
• Positiv urinstof- og alkoholscreening (barbiturater, benzodiazepiner, metadon, amfetamin, metamfetamin, opiater, kokain, cannabinoider og alkohol) eller positiv cotinintest på dag -1
• Positivt resultat på HBV, hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) 1 og 2
• En personlig historie med uforklarlige blackouts eller besvimelser eller kendte risikofaktorer for Torsade de Pointes
• Klinisk signifikante abnormiteter (som vurderet af investigator) i den fysiske undersøgelse og i laboratorietestresultaterne (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel og urinanalyse) ved screening og på dag -1
• Deltagelse i et forsøgslægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 90 dage før screening eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Donation af blod over 500 ml inden for tre måneder før screening
• Samtidig sygdom eller tilstand (herunder allergiske reaktioner mod ethvert lægemiddel eller flere allergier), der kan forstyrre eller behandling af, hvis behandling kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko til den raske deltager i denne undersøgelse

Udelukkelseskriterier for kroniske hepatitis B-inficerede deltagere:

• Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest) eller ammende
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer
• Dekompenseret leversygdom
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra HBV-infektion
• Dokumenteret historie eller andre tegn på metabolisk leversygdom inden for et år efter randomisering
• Positiv test for hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis C eller HIV
• Dokumenteret historie med infektion med hepatitis D-virus
• Forventes at have behov for anden systemisk antiviral terapi end den, undersøgelsen giver til enhver tid under deres deltagelse i undersøgelsen, med undtagelse af oral terapi for herpes simplex virus (HSV) I eller HSV II
• Historie om immunologisk medieret sygdom