Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7020322 dopo somministrazione orale in partecipanti sani e pazienti con epatite B cronica

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei partecipanti sani:

• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 inclusi e un peso corporeo di almeno 50 kg
• I maschi devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio
• Le donne dovrebbero essere in età fertile
• In grado di rispettare le restrizioni di studio
• Non fumatore (né prodotti contenenti tabacco) per almeno 90 giorni prima della somministrazione il giorno 1 e accettando di non fumare durante lo studio

Criteri di inclusione dei partecipanti con infezione da epatite B cronica:

• Infezione cronica da epatite B
• Un BMI compreso tra 18 e 32 kg/m^2, inclusi
• Test positivo per HBsAg per più di 6 mesi prima della randomizzazione
• In trattamento con entecavir o tenofovir per almeno 6 mesi prima della randomizzazione e rimanendo in trattamento stabile durante lo studio
• Biopsia epatica, fibroscan® o test equivalente ottenuto negli ultimi 6 mesi che dimostri una malattia epatica compatibile con un'infezione da epatite cronica B (HBV) senza evidenza di fibrosi o cirrosi a ponte
• I maschi devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio
• Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi non ormonali che si traducano in un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e almeno fino alla fine del follow-up periodo

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione dei partecipanti sani:

• Donne che allattano
• Qualsiasi sospetto o storia di abuso o dipendenza da alcol e/o altre sostanze negli ultimi 6 mesi
• Screening positivo per droghe e alcol nelle urine (barbiturici, benzodiazepine, metadone, anfetamine, metanfetamine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi e alcol) o test per la cotinina positivo al giorno -1
• Risultato positivo per HBV, epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
• Una storia personale di blackout o svenimenti inspiegabili o fattori di rischio noti per Torsade de Pointes
• Anomalie clinicamente significative (come giudicate dallo sperimentatore) nell'esame obiettivo e nei risultati dei test di laboratorio (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine) allo screening e al giorno -1
• Partecipazione a uno studio su un farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni prima dello screening o 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi prima dello screening
• Malattia o condizione concomitante (incluse reazioni allergiche a qualsiasi farmaco o allergie multiple) che potrebbero interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile al partecipante sano a questo studio

Criteri di esclusione dei partecipanti con infezione da epatite B cronica:

• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee
• Malattia epatica scompensata
• Storia o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'infezione da HBV
• Storia documentata o altra evidenza di malattia metabolica del fegato entro un anno dalla randomizzazione
• Test positivo per epatite A (IgM anti-HAV), epatite C o HIV
• Storia documentata di infezione da virus dell'epatite D
• Si prevede che necessitino di una terapia antivirale sistemica diversa da quella fornita dallo studio in qualsiasi momento durante la loro partecipazione allo studio, ad eccezione della terapia orale per il virus herpes simplex (HSV) I o HSV II
• Storia di malattia immunologicamente mediata