Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RO7020322 po perorálním podání u zdravých účastníků a pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení zdravých účastníků:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 30 kg/m^2 včetně a tělesná hmotnost alespoň 50 kg
• Muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční opatření, a souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování spermatu.
• Ženy by měly mít neplodnost
• Umět dodržovat studijní omezení
• nekuřák (ani výrobky obsahující tabák) alespoň 90 dní před podáním dávky v den 1 a souhlasí s tím, že nebude během studie kouřit

Kritéria pro zařazení účastníků infikovaných chronickou hepatitidou B:

• Chronická infekce hepatitidy B
• BMI mezi 18 až 32 kg/m^2 včetně
• Pozitivní test na HBsAg déle než 6 měsíců před randomizací
• Na léčbě entekavirem nebo tenofovirem po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací a setrváním na stabilní léčbě během studie
• Biopsie jater, fibroscan® nebo ekvivalentní test získaný během posledních 6 měsíců prokazující onemocnění jater konzistentní s chronickou infekcí hepatitidy B (HBV) bez důkazů přemosťující fibrózy nebo cirhózy
• Muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční opatření, a souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování spermatu.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat nehormonální antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a nejméně do konce sledování. doba

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení zdravých účastníků:

• Ženy, které kojí
• Jakékoli podezření nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo jiných látek nebo závislosti v posledních 6 měsících
• Pozitivní močový test na drogy a alkohol (barbituráty, benzodiazepiny, metadon, amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kokain, kanabinoidy a alkohol) nebo pozitivní test na kotinin v den -1
• Pozitivní výsledek na HBV, hepatitidu C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
• Osobní anamnéza nevysvětlitelných ztrát vědomí nebo mdlob nebo známých rizikových faktorů pro Torsade de Pointes
• Klinicky významné abnormality (podle posouzení zkoušejícího) ve fyzikálním vyšetření a ve výsledcích laboratorních testů (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči) při screeningu a v den -1
• Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 90 dnů před screeningem nebo 5násobku poločasu zkoušeného léku (podle toho, co je delší)
• Darování krve nad 500 ml během tří měsíců před screeningem
• Souběžné onemocnění nebo stav (včetně alergických reakcí na jakýkoli lék nebo vícečetných alergií), které by mohly narušit průběh studie nebo jejichž léčba by mohla narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko zdravému účastníkovi této studie

Kritéria vyloučení účastníků infikovaných chronickou hepatitidou B:

• Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy
• Anamnéza nebo jiný důkaz krvácení z jícnových varixů
• Dekompenzované onemocnění jater
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než je infekce HBV
• Zdokumentovaná anamnéza nebo jiný důkaz metabolického onemocnění jater do jednoho roku od randomizace
• Pozitivní test na hepatitidu A (IgM anti-HAV), hepatitidu C nebo HIV
• Zdokumentovaná anamnéza infekce virem hepatitidy D
• Očekává se, že kdykoli během jejich účasti ve studii budou potřebovat jinou systémovou antivirovou léčbu, než kterou poskytuje studie, s výjimkou perorální léčby viru herpes simplex (HSV) I nebo HSV II
• Imunologicky podmíněné onemocnění v anamnéze