Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RO7020322 después de la administración oral en participantes sanos y pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de participantes saludables:

• Un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2, ambos inclusive, y un peso corporal de al menos 50 kg
• Los hombres deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio.
• Las mujeres deben estar en edad fértil
• Capaz de cumplir con las restricciones de estudio.
• No fumador (ni productos que contengan tabaco) durante al menos 90 días antes de la dosificación del Día 1 y aceptando no fumar durante el estudio

Criterios de inclusión de participantes infectados con hepatitis B crónica:

• Infección crónica por hepatitis B
• Un IMC entre 18 y 32 kg/m^2, inclusive
• Prueba positiva para HBsAg durante más de 6 meses antes de la aleatorización
• En tratamiento con entecavir o tenofovir durante al menos 6 meses antes de la aleatorización y manteniendo un tratamiento estable durante el estudio
• Biopsia hepática, fibroscan® o prueba equivalente obtenida en los últimos 6 meses que demuestre enfermedad hepática compatible con infección crónica por hepatitis B (VHB) sin evidencia de fibrosis en puente o cirrosis
• Los hombres deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos no hormonales que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y por lo menos hasta el final del seguimiento. período

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de los participantes saludables:

• Mujeres que están lactando
• Cualquier sospecha o historial de abuso o dependencia de alcohol y/u otras sustancias en los últimos 6 meses
• Examen de drogas y alcohol en orina positivo (barbitúricos, benzodiazepinas, metadona, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cocaína, cannabinoides y alcohol) o prueba de cotinina positiva en el día -1
• Resultado positivo en VHB, hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2
• Antecedentes personales de desmayos o desmayos inexplicables, o factores de riesgo conocidos de Torsade de Pointes
• Anomalías clínicamente significativas (según lo juzgado por el investigador) en el examen físico y en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel bioquímico y análisis de orina) en la selección y en el Día -1
• Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección o 5 veces la vida media del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Donación de sangre de más de 500 ml en los tres meses anteriores a la selección
• Enfermedad o afección concomitante (incluidas reacciones alérgicas a cualquier fármaco o alergias múltiples) que podría interferir con la realización del estudio, o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable al participante sano en este estudio

Criterios de exclusión de participantes infectados con hepatitis B crónica:

• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas
• Enfermedad hepática descompensada
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta de la infección por VHB
• Antecedentes documentados u otra evidencia de enfermedad hepática metabólica dentro del año posterior a la aleatorización
• Prueba positiva para hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis C o VIH
• Antecedentes documentados de infección por el virus de la hepatitis D
• Se espera que necesite una terapia antiviral sistémica distinta a la proporcionada por el estudio en cualquier momento durante su participación en el estudio, con la excepción de la terapia oral para el virus del herpes simple (HSV) I o HSV II
• Antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente