Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RO7020322 te onderzoeken na orale toediening bij gezonde deelnemers en chronische hepatitis B-patiënten

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor gezonde deelnemers:

• Een Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 30 kg/m^2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg
• Mannen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en ermee instemmen om tijdens het onderzoek geen sperma te doneren
• Vrouwen zouden niet vruchtbaar moeten zijn
• In staat zijn om te voldoen aan studiebeperkingen
• Niet-roker (noch tabaksbevattende producten) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1 en ermee instemmen niet te roken tijdens het onderzoek

Criteria voor deelname aan chronische hepatitis B-geïnfecteerde deelnemers:

• Chronische hepatitis B-infectie
• Een BMI tussen 18 en 32 kg/m^2, inclusief
• Positieve test op HBsAg gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Onder behandeling met entecavir of tenofovir gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en onder stabiele behandeling blijven tijdens de studie
• Leverbiopsie, fibroscan® of gelijkwaardige test verkregen in de afgelopen 6 maanden die een leveraandoening aantoont die consistent is met chronische hepatitis B (HBV)-infectie zonder bewijs van overbruggende fibrose of cirrose
• Mannen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en ermee instemmen om tijdens het onderzoek geen sperma te doneren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste tot het einde van de follow-up periode

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers:

• Vrouwen die borstvoeding geven
• Elke verdenking of voorgeschiedenis van alcohol- en/of ander middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
• Positieve urinedrugs- en alcoholscreening (barbituraten, benzodiazepinen, methadon, amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden en alcohol), of positieve cotininetest op dag -1
• Positief resultaat op HBV, hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2
• Een persoonlijke geschiedenis van onverklaarbare black-outs of flauwvallen, of bekende risicofactoren voor Torsade de Pointes
• Klinisch significante afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in het lichamelijk onderzoek en in de laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek) bij screening en op Dag -1
• Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel in onderzoek (welke van de twee het langst is)
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de screening
• Gelijktijdige ziekte of aandoening (waaronder allergische reacties op een geneesmiddel, of meerdere allergieën) die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren, of waarvan de behandeling zou kunnen interfereren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen aan de gezonde deelnemer aan deze studie

Criteria voor uitsluiting van chronische hepatitis B-geïnfecteerde deelnemers:

• Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven
• Geschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmspataderen
• Gedecompenseerde leverziekte
• Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV-infectie
• Gedocumenteerde geschiedenis of ander bewijs van metabole leverziekte binnen één jaar na randomisatie
• Positieve test op hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis C of HIV
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis D-virus
• Verwacht wordt dat ze op enig moment tijdens hun deelname aan het onderzoek een andere systemische antivirale therapie nodig hebben dan die welke door het onderzoek wordt geboden, met uitzondering van orale therapie voor herpes simplex-virus (HSV) I of HSV II
• Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte