A pembrolizumab és a nintedanib próbatétele (PEMBIB)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év

2. Előrehaladott/áttétes rákban szenvedő betegek, akik legalább egy standard terápia után előrehaladtak, vagy nem tolerálják a standard terápiát. A betegeknek a következő csoportok egyikébe kell tartozniuk:

   Kolorektális adenokarcinóma (nem kompatibilis a PCR-rel és/vagy IHC-vel) Gyomor- vagy gastrooesophagealis adenokarcinóma (sem a PCR-rel, sem az IHC-vel nem javítja az eltérést) Előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákban (UC) szenvedő betegek előrehaladott vesesejtrákban (RCC) szenvedő betegek Előrehaladott mesotheliomában (MPM) szenvedő betegek Előrehaladott laphámsejtes karcinómában szenvedő méhnyakrákban (CC) Előrehaladott hepatocelluláris (HCC) betegek Előrehaladott thymus carcinomában (TC) szenvedő betegek előrehaladott rákban és magas tumormutációs terhelésben (TMB-High) szenvednek keringő tumor DNS (ctDNS), amelyet megabázisonként több mint húsz mutáció határoz meg (≥20 Mut/Mb) a FoundationOne Liquid CDx assay-n. A klinikai előny elérése érdekében a betegeknek nem kell rendelkezniük ismert terápiás lehetőségekkel.

3. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

4. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   • Proteinuria ≤ 2. fokozatú NCI CTCAE v4.03
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc
   • Teljes bilirubin a normál tartományon belül (≤ 1,5 x ULN, ha HCC)
   • AST és ALT ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ha a májmetasztázisok AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha HCC)
   • Alvadási paraméter: Nemzetközi normalizált arány (INR) < 2, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 50%-a az ULN eltérésének
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm^3
   • Vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm^3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
5. Legalább egy mérhető lézió a RECIST v1.1 (4. függelék) kritériumai és a módosított RECIST szerint csak mesotheliomára (6. függelék), vagy bármely más alapfeltétel a fő megítélési kritériumok értékeléséhez.
6. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Mind a szexuálisan aktív nőknek, mind a férfiaknak (és női partnereiknek) el kell fogadniuk két hatékony fogamzásgátlási módszert, amelyek közül az egyik a barrier módszer, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és legalább 4 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után. adminisztráció.
7. A vizsgálatba való belépést megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulás
8. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes nintedanib kezelés
2. Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal, földimogyoróval vagy szójával vagy kontrasztanyagokkal szemben
3. Pembrolizumabbal vagy bármely más anti-PD1 vagy anti-PDL1 szerrel végzett előzetes kezelés
4. Egyidejű szteroid gyógyszerek (kivéve helyi vagy aeroszolos szteroidok). Bármely szteroid gyógyszeres kezelést a kezelés megkezdése előtt több mint 7 nappal abba kell hagyni.
5. Az anamnézisben szereplő autoimmun/immun által közvetített gyulladásos betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a vastagbélgyulladást, tüdőgyulladást, hepatitist, hypophysitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést, szisztémás lupus erythemást, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Guillain-Barré szindrómát, vasculitist, vagy glomerulonephritis (lásd 3. függelék). Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun endokrinopátia (hypo/hyper pajzsmirigy-gyulladás, 1-es típusú diabetes mellitus stb.) szerepelt, és akiknél stabil a hormonpótló kezelés, részt vehetnek a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vitiligo, pelade, bőrpszoriázis és 1-2. fokozatú Sjogren-szindróma szerepel, jogosultak.
6. Kemo-, hormon-, radio- (az agy és a végtagok kivételével) vagy immunterápia vagy monoklonális antitestekkel vagy kis tirozin-kináz-gátlókkal végzett kezelés az elmúlt 4 hétben vagy 5 felezési időn belül (bármilyen a legrövidebb) a kísérleti gyógyszerekkel történő kezelés előtt .
7. Élő, legyengített vakcina beadása a regisztrációt megelőző 4 héten belül
8. Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az azatioprin, metotrexát, talidomid és tumor nekrózis elleni faktor [anti-TNF] szereket) a regisztrációt megelőző 2 héten belül
9. A céllézió sugárkezelése (kivéve, ha a sugárkezelést követő progressziót dokumentálták)
10. Klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás fennmaradása korábbi kemoterápiából, célzott kezelésből és/vagy sugárkezelésből
11. Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség. Klinikailag tünetmentes agyi metasztázisok és klinikailag tünetmentes leptomeningealis betegség megengedett (a vizsgálat megkezdése előtt szteroidos kezelés nem megengedett). Diffúz Intrinsic Pontine gliomában szenvedő betegek, még tünetmentesek is, nem engedélyezettek.
12. A nagyobb erek helyi inváziójával és/vagy a perforáció veszélyével járó üregdaganatok radiográfiai bizonyítékai
13. Klinikailag jelentős hemoptysis az elmúlt 3 hónapban (napi egy teáskanálnál több friss vér)
14. Más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más klinikai vizsgálatban végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy a vizsgálattal egyidejűleg
15. Terápiás véralvadásgátlás INR-ellenőrzést igénylő gyógyszerekkel (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparin öblítést, ha a lakáson belüli intravénás készülék fenntartásához szükséges) vagy vérlemezke-ellenes terápia (kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav <325 mg/nap terápiát)
16. Súlyos sérülések és/vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben, nem teljes sebgyógyulás és/vagy tervezett műtét a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt
17. Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban
18. Ismert öröklött (genetikai) hajlam a vérzésre vagy trombózisra (például a protein C/S hiánya) vagy szerzett trombózisra való hajlam (például anti-foszfolipid szindrómák)
19. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében (pl. szupraventrikuláris tachycardia, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió)
20. Folyamatos kontrollálatlan autoimmun pajzsmirigygyulladás. Nem szabad kizárni a vizsgálatból az ókori pajzsmirigygyulladást, amely jelenleg szubsztitúciós terápiával stabil.
21. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját. A kórelőzményben több mint 3 éves, műtéttel kezelt helyi prosztatarák és a műtét óta nem tapasztalt PSA-emelkedés, vagy a relapszus nélküli műtéttel kezelt helyi emlőrák szerepelhet.
22. Aktív súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikus vagy antimikrobiális terápia szükséges
23. Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív;
24. Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
25. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy aktív fekélyek (gyomor-bélrendszer, bőr) vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
26. Terhesség vagy szoptatás,
27. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
28. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
29. Ganoderma Lucidum gomba és/vagy gyógynövény és/vagy hagyományos gyógyszerek bevitele a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy a vizsgálattal egyidejűleg