LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib metasztatikus vakbélrákban

Befogadási kritériumok

A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Életkor legalább 18 éves
2. Szövettanilag igazolt appendicealis carcinoma IV
3. A kezdeti fluor-pirimidin alapú kemoterápia sikertelensége. A sikertelenség a kezelés utolsó napján vagy az azt követő 6 hónapon belüli progresszió vagy a kezdeti fluor-pirimidin alapú kemoterápia intoleranciája.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap
5. ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-2
6. Mérhető és/vagy értékelhető, nem mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1 kritériumok szerint
7. Az alany vagy a jogilag felhatalmazott képviselő (LAR) által aláírt és keltezett írásos beleegyezés a vizsgálatba való felvétel előtt, az ICH-GCP irányelveivel és a helyi jogszabályokkal összhangban.

Kizárási kritériumok

Az alanyok nem felelhetnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem.

1. Előzetes nintedanibbal vagy bármely más VEGFR-gátlóval végzett kezelés
2. Mogyoróval vagy szójával vagy kontrasztanyagokkal szembeni ismert túlérzékenység. A kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében megengedett, ha az alany az előgyógyszerezéssel elviseli a kontrasztanyagot.
3. Kemo-, hormon-, radio- (az agy és a végtagok kivételével) vagy immunterápia, vagy monoklonális antitestekkel vagy kis tirozin-kináz-inhibitorokkal végzett kezelés az elmúlt 4 hétben a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést megelőzően.
4. Radioterápia bármely céllézióra az alapvonal képalkotást megelőző elmúlt 3 hónapban, ha ez a céllézió az egyetlen céllézió, amelyet a kiindulási képalkotó vizsgálat során azonosítottak, kivéve, ha az később nőtt.
5. A korábbi kemo- és/vagy sugárkezelésből származó, klinikailag releváns, terápiával összefüggő toxicitás fennmaradása a vizsgáló által megállapítottak szerint.
6. Aktív agyi metasztázisok (pl. stabil számára
7. Kavitáris vagy nekrotikus daganatok radiográfiai bizonyítékai.
8. Tumorok radiográfiai bizonyítékokkal (CT vagy MRI) a főbb erek helyi inváziójával.
9. Vakbélrák daganatellenes kezelése más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más klinikai vizsgálatban végzett kezeléssel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
10. Terápiás véralvadásgátlás olyan gyógyszerekkel, amelyek INR-ellenőrzést igényelnek (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy heparin öblítést, ha a lakáson belüli intravénás készülék fenntartásához szükséges) vagy trombocita-ellenes terápia (kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav-kezelést, amely kisebb vagy egyenlő 325 mg naponta).
11. Súlyos sérülések és/vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben, nem teljes sebgyógyulás vagy tervezett műtét a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt.
12. Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás esemény a kórtörténetben a beleegyezés előtti elmúlt 6 hónapban.
13. Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam.
14. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, anamnézisben szereplő infarktus, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 12 hónapban.
15. Proteinuria CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú.
16. Kreatinin > 1,5x ULN vagy GFR < 45 ml/perc.
17. Májfunkció: összbilirubin a normál határérték felett; ALT vagy AST > 1,5-szerese a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél nincs májmetasztázis. Májáttétekkel rendelkező alanyok esetében: összbilirubin a normál határérték felett; ALT vagy AST > 2,5x ULN.
18. Alvadási paraméterek: Nemzetközi normalizált arány (INR) > 2x ULN, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) > vagy egyenlő 1,5x ULN.
19. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/ml, vérlemezkék < 100000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl.
20. Egyéb rosszindulatú daganatok a beleegyezés aláírásakor, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
21. Aktív súlyos fertőzések, ha szisztémás antibiotikus vagy antimikrobiális terápia szükséges.
22. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés.
23. Emésztőrendszeri rendellenességek (például krónikus hasmenés) vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását. Az ilyen rendellenességben szenvedő alanyok akkor engedélyezhetők, ha elviselik a hasmenés elleni gyógyszereket, például a loperamidot.
24. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy aktív fekélyek (gyomor-bélrendszer, bőr) vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való bekerülésre.
25. Fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nők és olyan férfiak, akik nemi életet folytatnak fogamzóképes nőkkel, és nem hajlandóak legalább 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner a részt vevő nők számára, óvszer a résztvevő férfiak számára) a vizsgálat ideje alatt és az aktív terápia befejezése után legalább három hónapig. A női alanyok fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilizálják őket méheltávolítással vagy bilaterális petevezeték/salpingectomiával, vagy legalább 2 évig menopauza után.
26. Terhesség vagy szoptatás; a fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (B-HCG teszt vizeletben vagy szérumban) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

aa. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést a vizsgáló szerint.

bb. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, amely a vizsgáló döntése során megzavarná a vizsgálatban való részvételt.

cc. Jelentős fogyás (a kiindulási súly több mint 10%-a) az elmúlt 2 hónapban a vizsgálatba való beleegyezés előtt. Az ascites eltávolítását nem szabad súlycsökkenésként számolni.