Bruton tirozin-kináz (BTK) gátlása B-sejtes limfómákban (BIBLOS)

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen típusú relapszusos vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegek jogosultak az A, A bis, B és B bis csoportba (a dózisemelés és a vizsgálat kiterjesztése során), a kezeletlen köpenysejtes limfómában szenvedő betegek pedig jogosultak lesznek a kezelésre. C csoport (csak a vizsgálat bővítési szakaszában)
2. Minden betegnek (vagy jogilag elfogadható képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
3. Autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) alkalmas betegek, akiknél az R-DHAP vagy az R-DHAOx a vizsgáló véleménye szerint elfogadható terápia
4. Mérhető betegség, amelyet legalább egy csomópont vagy 1,5 cm-nél nagyobb tumorlézió határoz meg
5. Betegek, akik korábban legalább egy, de legfeljebb két soros terápiát kaptak a B-sejtes limfóma kezelésére (kivéve a C csoportba tartozó betegeket a vizsgálat bővítési szakaszában)
6. 18 év és 70 év közötti korosztály (beleértve)
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

8. A következő hematológiai értékek bármelyike ​​a felvételt megelőző 14 napon belül és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 sejt/mm3 (1,0 x 109/l), kivéve ha limfómából származó csontvelő-infiltráció
   2. Spontán vérlemezkeszám > 75 000 sejt/mm3 (75 x 109/l) 7 napon belül bármilyen vérlemezke transzfúziót követően (legfeljebb 50 x 109/l, ha limfómából származó csontvelő-infiltráció miatt)
9. Azok a betegek, akikről úgy ítélték meg, hogy képesek teljes dózisú R-DHA(P/Ox) kapására 3 cikluson keresztül, vagy 4 cikluson keresztül az expanziós fázis C csoportjába tartozó betegek esetében
10. Várható élettartam ≥ 90 nap (3 hónap)
11. A fogamzóképes nőknek* és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a kezelések befejezését követő 12 hónapon keresztül. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és a kezelések befejezését követő 12 hónapon belül nem adnak spermát
12. A fogamzóképes nőknek negatív szérum béta humán koriongonadotropin (β-hCG) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lenniük a szűréskor

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés BTK-gátlóval
2. A foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) gátlókkal való kezelés során progresszióba került vagy refrakterné vált betegek
3. Képtelenség tolerálni 4 nagy dózisú ara-C/platina vegyületet, különösen, ha a mögöttes kísérő betegségek miatt
4. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
5. Nagy műtét, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül
6. Ismert vérzéses diathesis
7. Olyan állapot, amely terápiás véralvadásgátló kezelést igényel K-vitamin antagonistákkal
8. Erős citokróm P450 3A4/5 (CYP3A4/5) inhibitorral történő kezelést igénylő állapot
9. Bármilyen életet veszélyeztető betegség, súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, szervrendszeri diszfunkció vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket. és ez megakadályozná a beteget abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot
10. Limfóma által okozott ismert központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség
11. Ellenjavallatok az ebben a kezelési rendben szereplő bármely gyógyszerre
12. Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története
13. Ismert aktív hepatitis C vírus (HCV; RNS polimeráz láncreakció (PCR) pozitív) vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBs Ag pozitív vagy DNS PCR-pozitív), vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel. Hepatitis B vírusra (HBV) PCR-negatív betegek is részt vehetnek a vizsgálatban.
14. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel kapuzott felvétellel (MUGA) meghatározva
15. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség, amint azt az Új rendelet meghatározza. York Heart Association funkcionális osztályozása

16. A következő biokémiai értékek bármelyike ​​a felvételt megelőző 14 napon belül és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt:

    1. A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz (SGOT/ASAT) vagy a szérum glutaminsav-piruvicssav-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (SGPT/ALAT) > a normálérték felső határának 3,0-szorosa (ULN)
    2. A szérum összbilirubin > 2,0 mg/dl (34 µmol/L), kivéve hemolitikus anémiában vagy Gilbert-szindrómás betegeknél,
    3. Számított kreatinin-clearance < 50 ml/perc (azoknál a betegeknél, akik DHAOx kemoterápiában részesülnek) vagy < 70 ml/perc (azoknál a betegeknél, akik DHAP kemoterápiában részesülnek)
17. Már meglévő ≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek
18. A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől
19. Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
20. Terhes vagy szoptató nők
21. Krónikus májbetegség kórtörténete, függetlenül az előélettől
22. Szinuszos obstrukciós szindróma (Vénokklúziós Betegség (VOD)) az előélettől függetlenül