Pembrolizumab + Imprime PGG áttétes, nem kissejtes tüdőrák esetén az első vonalbeli terápia előrehaladása után: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-017

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem kissejtes tüdőrákban (NCSLC) szenvedő alanyok.
• Az American Joint Committee on Cancer (AJCC) által meghatározott IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő alanyok.
• Ib fázis: Azok az alanyok, akik az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia után előrehaladtak, és akik másodvonalbeli terápiára jelöltek.

• II. fázis: Azok az alanyok, akiknél előrehaladott az első vonalbeli szisztémás terápia (vagy platina alapú kemoterápia immunkontroll-gátlóval vagy anélkül, első vonalbeli terápiaként immunkontrollpont-gátló), akik második vonalbeli szisztémás terápiára jelöltek. A korai stádiumú rákos betegek is jogosultak lesznek, ha progresszió következik be:

  • adjuváns kemoterápia után 6 hónapon belül a kuratív reszekciót követően
  • az adjuváns kemoterápia után 6 hónapon belül adjuváns immunterápia alatti kuratív reszekciót követően, jelenleg csak klinikai vizsgálat részeként érhető el
  • a kuratív műtétet követő 6 hónapon belül, ha a kemoterápiát neoadjuváns körülmények között adják
  • a kemosugárzás befejezését követő 6 hónapon belül (vagy a konszolidációs kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül, ha egyidejű kemosugárzás után adják be)
  • a kemoradiációs vagy konszolidációs kemoterápia (ha alkalmazzák) befejezését követő 6 hónapon belül konszolidációs immunterápia alatt, amelyre a durvalumabot az FDA jóváhagyta.
• II. fázis: EGFR- vagy ALK-mutációval rendelkező alanyok, akik már nem jelöltek TKI-terápiára, és standard szisztémás terápián (akár platina alapú kemoterápia immunkontroll-gátlóval vagy anélkül, első vonalbeli terápiaként immun-ellenőrzőpont-gátló) haladtak előre.
• Csak a II. fázis: A RECIST v1.1 (8. szakasz) szerinti mérhető betegség, amelyet a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belüli képalkotással állapítottak meg. Ib fázis: az alanyok mérhető betegséggel vagy anélkül is jelentkezhetnek.
• Csak a II. fázis: Az alanyok perifériás vérében az IgG anti-β-glükán antitest (ABA) ≥ 20 μg/ml-nek kell lennie ELISA-teszttel meghatározva a vizsgálat regisztrációját megelőző 90 napon belül.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 6 hónap.

• Megfelelő májfunkció a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje < 3,0 mg/dl)
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
  • alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak

• Megfelelő vesefunkció a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül, amelyet az alábbi kritériumok valamelyike ​​határoz meg:

  • Szérum kreatinin ≤ 3 mg/dl
  • ha a szérum kreatinin > 3 mg/dl, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 20 ml/perc

• Megfelelő hematológiai funkció a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dl; transzfúziót igénylő alanyok jogosultak lesznek a tanulmányok megkezdésére
  • és abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • és a vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/L

• Megfelelő véralvadási működés a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül, amelyet az alábbi kritériumok valamelyike ​​határoz meg:

  • INR < 1,5 × ULN
  • az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok esetében a vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem mutatkozhatnak aktív vérzés jelei az antikoaguláns kezelés alatt. A warfarint szedő alanyok INR értékének a terápiás tartományban kell lennie. Kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett.
• A személyes egészségügyi adatok kiadásához szükséges írásos beleegyezés és a HIPAA engedélye, amelyet az Institutional Review Board (IRB) hagyott jóvá. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Fogamzóképes korú nők (WOCP) nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztre van szükség a vizsgálati regisztrációt követő 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, például orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátló, intrauterin eszköz (IUD), kettős gát módszer (óvszer, szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel), vagy teljes absztinencia a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha posztmenopauzálisak (45 évesnél idősebbek, és nem menstruáltak több mint 12 hónapig), műtétileg sterilek (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás) vagy nem heteroszexuálisan aktívak. a vizsgálat időtartama alatt és legalább 120 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A sebészileg nem steril férfiaknak (vazektómia) el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszert. Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek női szexuális partnerei vannak, akik terhesek, esetleg terhesek, vagy akik teherbe eshetnek a vizsgálat során, bele kell egyezniük abba, hogy az óvszert a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 120 napig használják. A teljes absztinencia ugyanarra a vizsgálati időszakra elfogadható alternatíva.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatásoknak (beleértve a földrajzi távolságot), a kezelési terveknek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

• Sebészeti beavatkozás a vizsgálati regisztráció előtt 4 héten belül, kivéve a kisebb beavatkozásokat. MEGJEGYZÉS: A máj-epesztent behelyezése, a PleurX katéter, a portcsere, az ureter stent vagy más kisebb műtétek megengedettek. MEGJEGYZÉS: Az alanynak megfelelően felépülnie kell a nagy műtétek toxicitásából és/vagy szövődményeiből a vizsgálati regisztráció előtt, a kezelőorvos meghatározása szerint.
• Kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok kizárása érdekében agyi MRI-t (vagy fej-CT-t, ha az MRI nem kivitelezhető) kell végezni az agyi metasztázisok gyanújával. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek mindaddig jogosultak, amíg tüneteik javulnak, vagy új kiindulási állapotot értek el, és legalább 2 hétig nincs szükségük szteroidra. A leptomeningealis betegségben szenvedő betegeket a klinikai stabilitástól függetlenül kizárják.
• Korábban szilárd szervátültetést vagy allogén progenitor/őssejt-transzplantációt kapott.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagja előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Az Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Vérrögképződés, tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a kórelőzményben, kivéve, ha a kezelőorvos által meghatározott megfelelő véralvadásgátló kezelést kaptak (az alanynak 2 hétig stabil dózisban kell lennie), és minden tünet megszűnt.
• Ismert humán immunhiány vírus [(HIV) HIV 1/2 antitestek].
• Ismert aktív Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata a vizsgálatba való belépéskor. Ez alól a kizárási feltétel alól a következők kivételek: intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). A fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidokat igénylő eseteket a beiratkozás előtt meg kell beszélni a Big Ten CRC-vel és a HiberCell-lel.
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. Ez alól kivételt képeznek: kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, kontrollált hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek, megoldódott gyermekkori asztma/atópia, vitiligo vagy pikkelysömör, akik nem igényelnek immunszuppresszív kezelést.
• Korábban kapott kemoterápiát, immunkontroll-gátlót vagy sugárterápiát a vizsgálati regisztrációt megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből. MEGJEGYZÉS: Az alopeciában, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátiában vagy más ≤ 2-es súlyosságú mellékhatásokban szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése alapján nem jelentenek biztonsági kockázatot, kivételt képeznek e kritérium alól, és továbbra is figyelembe vehetők a vizsgálatban.
• Bármely klinikailag jelentős fertőzés, amely fertőzésellenes kezelést igényel. A megfelelően kezelt fertőzésben szenvedő betegek jogosultak.
• Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, amely immunszuppresszív/szteroid kezelést igényel, vagy immunterápiával összefüggő tüdőgyulladás, amely a múltban szteroidokat vagy immunszuppressziót igényelt.
• Aktív tuberkulózis ismert története.
• Bármilyen más súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot, beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t (a hemoglobin A1C ≥ 9% azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében cukorbetegség szerepel, 28 nappal a vizsgálati regisztráció előtt) vagy instabil pangásos szívelégtelenséget (az új III-IV. York Heart Association funkcionális osztályozása).
• Korábban ismert allergia vagy intolerancia pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Korábbi expozíció vagy ismert allergia az Imprime PGG-vel vagy bármely segédanyagával szemben.
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a protokollnak való megfelelést, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a tantárgyat alkalmatlanná tenni a tanulmányba való felvételhez.
• Bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Bármilyen mentális vagy egészségügyi állapot, amely megakadályozza az alany tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálatban való részvételét.
• Korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, in situ emlőrákot, Gleason ≤ 7-es fokozatú prosztatarákot, alacsony fokozatú papilláris uroteliális karcinómát vagy más olyan rákokat, amelyek miatt az alany megbetegedett. legalább 2 évig ingyenes. És a próbaidőszak alatt a hormonkezelésen kívül nincs szükség további kezelésre.
• Kezelés bármely terápiás vizsgálati szerrel a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül.