Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. fázisú vizsgálat az imprime PGG-ről és pembrolizumabról Adv SCCHN-ben szenvedő alanyoknál, akik kudarcot vallottak a Pembro monoterápiában vagy SD-ben szenvedtek

2018. december 12. frissítette: HiberCell, Inc.

Multicentrikus, nyílt, 2. fázisú vizsgálat imprime PGG-ről és pembrolizumabról H&N laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő alanyoknál, akik 4-8 ​​Pembro-monoterápiás ciklus befejezése után kudarcot vallottak a pembro-monoterápiában vagy SD-ben szenvedtek

Célkitűzés: Meghatározni az általános válaszarányt (ORR) az imprime PGG + pembrolizumab kezelésre előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő alanyoknál. Biztonság: Az Imprime PGG + pembrolizumab kombináció biztonságosságának jellemzése Hipotézis: Visszaállítás azoknál az alanyoknál, akiknél a pembrolizumab monoterápia sikertelen volt) vagy fokozza (azoknál az alanyoknál, akiknél aktívan tapasztalható SD) az ellenőrzőpont-gátlókkal (CPI) szembeni érzékenységet az alany veleszületett és adaptív immunrendszerének megfelelő és hatékony stimulálásával az Imprime PGG pembrolizumabbal történő kombinálásával.

A vizsgálathoz legalább 5 objektív választ kell dokumentálni a 38 olyan vizsgálati alany közül, akiknél korábban sikertelen volt a pembrolizumab-monoterápia, és legalább 17 objektív választ a 49 olyan vizsgálati alany közül, akik aktívan tapasztalnak stabil betegséget legalább 4 ciklust követően (de legfeljebb 8 ciklust követően). ) a pembrolizumab monoterápia.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Northwestern Medical Specialties, PLLC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés előtt alá kell írnia egy tájékozott dokumentumot
  2. A beleegyezés időpontjában legalább 18 évesnek kell lenni
  3. Szövettani vagy citológiailag megerősített SCCHN diagnózisa van, függetlenül a PD-L1 státuszától, amely vagy inoperábilis és visszatérő, vagy metasztatikus
  4. Legfeljebb 3 korábbi kemoterápia vagy metasztatikus betegség
  5. Legyen valamelyik:

    1. A vizsgáló meghatározta a betegség progressziójának értékelését a pembrolizumab monoterápia (OR) kezelés után
    2. A vizsgáló megállapította a jelenlegi stabil betegség értékelését a pembrolizumab monoterápia legalább 4, de legfeljebb 8 ciklusának befejezése után
  6. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra szűnik meg, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (2-es fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő) vagy alopeciát. Ha az alany nagyobb műtéten vagy 30 Gy-nél nagyobb sugárkezelésben részesült, fel kell gyógyulnia a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
  7. Legalább egy radiológiailag mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint legalább 10 mm átmérőjű elváltozásként, vagy legalább 15 mm-es nyirokcsomó a rövid tengelyen, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel leképezve és 28-on belüli képalkotással. nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
  8. Az IgG anti-β-glükán antitest (ABA) perifériás vérszintje ≥ 20 mcg/ml, ELISA teszttel meghatározva a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül
  9. Legyen hajlandó megfontolni friss szövet biztosítását a biomarker elemzéshez, és a szövetminta minőségének megfelelősége alapján a biomarker állapotának értékeléséhez. Ha nem biztosított megfelelő szövet, ismételt mintavételre lehet szükség. Az újonnan vett biopsziás mintákat előnyben részesítik az archivált mintákkal szemben, a formalinnal fixált, paraffinba ágyazott blokkmintákat pedig a tárgylemezekkel szemben.

    Megjegyzés: 1 tumorbiopsziás mintára vonatkozó információ kötelező, és a következő: (1) A jogosultság megállapításához történelmi (diagnosztikai) tumorbiopsziás hivatalos patológiai jelentés +/- egy archív minta. További biopsziás minták, lehetőleg ugyanabból a lokalizált régióból, nagyon kívánatosak, ha lehetséges a következő időpontokban: (2) Minta a vizsgálati kezelés első adagja előtt, (3) Minta a 2. ciklus befejezése után, de a ciklus kezdete előtt 3 adagolás, és (4) mintavétel a válaszadás időpontjában vagy a vizsgálati látogatás végén (ha nincs válasz).

  10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (lásd a 14.3. mellékletet)
  11. A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 6 hónap
  12. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik (minden szűrőlaboratóriumot a vizsgálati kezelés előtt 15 napon belül el kell végezni):

    1. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
    2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
    3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
    4. Albuminszint ≥3 g/dl
  13. Megfelelő veseműködése van a vizsgálati kezelést megelőző 15 napon belül, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN és CrCl ≥ 30 ml/perc Cockcroft Gault képletenként:

  14. Megfelelő hematológiai funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati kezelést megelőző 15 napon belül, amely az alábbi kritériumok mindegyikének megfelel:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (vvt transzfúzióval nem korrigálva)
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
  15. Megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 15 napon belül, amelyet az alábbi kritériumok valamelyike ​​határoz meg:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. VAGY warfarint vagy alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) kapó alanyok esetében a vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem kell aktív vérzésre utalniuk az antikoaguláns kezelés alatt. Ezeknél az alanyoknál az INR meghaladhatja az 1,5 × ULN-t, ha ez az antikoaguláns terápia célja.
    3. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  16. Az 5.7.2. szakaszban meghatározott fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  17. Ha az 5.7.2. szakaszban meghatározott fogamzóképes korú, hajlandónak kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására (lásd az 5.7.2 pontot) a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
  18. Legyen hajlandó és képes legyen betartani a tervezett látogatásokat (beleértve a földrajzi közelséget), a kezelési terveket, a laboratóriumi vizsgálatokat és más vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi terápiára, gyógyító szándékkal
  2. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
  3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
  4. Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete
  5. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története
  6. Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatása)
  7. Klinikailag súlyos autoimmun betegségben vagy szervátültetésben szerepel
  8. Ismert túlérzékenysége a sütőélesztővel szemben
  9. Korábban Betafectin®-rel vagy Imprime PGG-vel érintkezett
  10. Súlyos túlérzékenysége van a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben
  11. Korábban rákellenes monoklonális antitestje volt (a pembrolizumab kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, vagy nem sikerült helyreállítania a CTCAE 1. fokozatú vagy jobb fokozatát a korábbi kezelések mellékhatásaiból
  12. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül kapott korábbi kemoterápiát, célzott kismolekulájú terápiát vagy sugárterápiát, vagy aki nem gyógyult fel a korábban alkalmazott szer vagy nagy műtét miatti nemkívánatos eseményekből
  13. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy telepstimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
  14. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
  15. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
  16. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  17. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  18. Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel
  19. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint
  21. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, mint például instabil angina, szívinfarktus vagy akut koszorúér-szindróma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤180 nappal, tüneti vagy kontrollálatlan aritmiája, pangásos szívelégtelensége vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegsége van, amint azt a New York Heart Association funkcionális osztályozása
  22. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenessége(i) van(nak), amely akadályozná a tájékozott beleegyezést vagy a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  23. terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
  24. Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. A szezonális influenza elleni védőoltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, megengedettek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A pembrolizumab kudarcai
Imprime PGG + pembrolizumab
Az Imprime PGG egy oldható, β-1,3/1,6 glükán, amelyet egy szabadalmaztatott Saccharomyces cerevisiae élesztőtörzs sejtfalából izolálnak. Az Imprime PGG kórokozó-asszociált molekuláris mintaként (PAMP) működik. Az Imprime-et 4 mg/ttkg IV dózisban adják be 2 órás infúziós idő alatt, minden 3 hetes kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján.
Más nevek:
  • Imprime
A pembrolizumab egy humanizált monoklonális antitest a programozott halálreceptor-1 fehérje ellen. A pembrolizumabot rögzített dózisban, 200 mg-os intravénás adagban, 30 percen keresztül, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. napján adják be az Imprime infúzió után.
Más nevek:
  • Keytruda
Kísérleti: Aktív stabil betegség pembrolizumabon
Imprime PGG + pembrolizumab
Az Imprime PGG egy oldható, β-1,3/1,6 glükán, amelyet egy szabadalmaztatott Saccharomyces cerevisiae élesztőtörzs sejtfalából izolálnak. Az Imprime PGG kórokozó-asszociált molekuláris mintaként (PAMP) működik. Az Imprime-et 4 mg/ttkg IV dózisban adják be 2 órás infúziós idő alatt, minden 3 hetes kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján.
Más nevek:
  • Imprime
A pembrolizumab egy humanizált monoklonális antitest a programozott halálreceptor-1 fehérje ellen. A pembrolizumabot rögzített dózisban, 200 mg-os intravénás adagban, 30 percen keresztül, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. napján adják be az Imprime infúzió után.
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) a PGG + pembrolizumab imprime-re a RECIST v1.1 kritériumok alapján
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 18 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 18 hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Válaszadási idő (TTR) a RECIST v1.1 kritériumok használatával
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Teljes válaszadási arány (CRR) a RECIST v1.1 kritériumok használatával
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az általános válasz (DoR) időtartama a RECIST v1.1 kritériumok alapján
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Progressziómentes túlélés (PFS) és PFS arány 6 hónap és 1 év után a RECIST v1.1 kritériumai szerint
Időkeret: 6 hónappal és 1 évvel az első adag beadása után, valamint az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
6 hónappal és 1 évvel az első adag beadása után, valamint az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
Teljes túlélés (OS) és OS arány 1 év alatt
Időkeret: 1 évvel az első adag beadása után és az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
1 évvel az első adag beadása után és az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
Az Imprime PGG és a pembrolizumab farmakokinetikai (PK) koncentrációja
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
ORR az irRECIST alapján
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
PFS irRECIST alapú
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Korrelálja a szérum anti-β-glükán antitest (ABA) kiindulási szintjét az objektív válasszal és a kezelési eredményekkel
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
A tumorbiopsziák során korrelálja a tumor immunrendszer mikrokörnyezetében bekövetkezett változásokat, beleértve a TIL-eket (Tumor-infiltráló limfocitákat) és a tumorba infiltráló mieloid sejteket objektív válaszreakcióval és kezelési eredménnyel
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Korrelálja a PD-L1 expresszióját tumorbiopsziás mintákban (tumorsejtekben és mieloid sejtekben) az objektív válaszreakcióval és a kezelés kimenetelével
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Korrelálja az immunsejt aktiválási markerek változásait, például a CD86 expresszióját tumorbiopsziás mintákban és a perifériás vér immunsejtekben az objektív válaszreakcióval és a kezelés kimenetelével
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Együttműködők

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Imprime PGG

3
Iratkozz fel