- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03246685
2. fázisú vizsgálat az imprime PGG-ről és pembrolizumabról Adv SCCHN-ben szenvedő alanyoknál, akik kudarcot vallottak a Pembro monoterápiában vagy SD-ben szenvedtek
Multicentrikus, nyílt, 2. fázisú vizsgálat imprime PGG-ről és pembrolizumabról H&N laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő alanyoknál, akik 4-8 Pembro-monoterápiás ciklus befejezése után kudarcot vallottak a pembro-monoterápiában vagy SD-ben szenvedtek
Célkitűzés: Meghatározni az általános válaszarányt (ORR) az imprime PGG + pembrolizumab kezelésre előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő alanyoknál. Biztonság: Az Imprime PGG + pembrolizumab kombináció biztonságosságának jellemzése Hipotézis: Visszaállítás azoknál az alanyoknál, akiknél a pembrolizumab monoterápia sikertelen volt) vagy fokozza (azoknál az alanyoknál, akiknél aktívan tapasztalható SD) az ellenőrzőpont-gátlókkal (CPI) szembeni érzékenységet az alany veleszületett és adaptív immunrendszerének megfelelő és hatékony stimulálásával az Imprime PGG pembrolizumabbal történő kombinálásával.
A vizsgálathoz legalább 5 objektív választ kell dokumentálni a 38 olyan vizsgálati alany közül, akiknél korábban sikertelen volt a pembrolizumab-monoterápia, és legalább 17 objektív választ a 49 olyan vizsgálati alany közül, akik aktívan tapasztalnak stabil betegséget legalább 4 ciklust követően (de legfeljebb 8 ciklust követően). ) a pembrolizumab monoterápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwestern Medical Specialties, PLLC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés előtt alá kell írnia egy tájékozott dokumentumot
- A beleegyezés időpontjában legalább 18 évesnek kell lenni
- Szövettani vagy citológiailag megerősített SCCHN diagnózisa van, függetlenül a PD-L1 státuszától, amely vagy inoperábilis és visszatérő, vagy metasztatikus
- Legfeljebb 3 korábbi kemoterápia vagy metasztatikus betegség
Legyen valamelyik:
- A vizsgáló meghatározta a betegség progressziójának értékelését a pembrolizumab monoterápia (OR) kezelés után
- A vizsgáló megállapította a jelenlegi stabil betegség értékelését a pembrolizumab monoterápia legalább 4, de legfeljebb 8 ciklusának befejezése után
- Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb súlyosságúra szűnik meg, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (2-es fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő) vagy alopeciát. Ha az alany nagyobb műtéten vagy 30 Gy-nél nagyobb sugárkezelésben részesült, fel kell gyógyulnia a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- Legalább egy radiológiailag mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint legalább 10 mm átmérőjű elváltozásként, vagy legalább 15 mm-es nyirokcsomó a rövid tengelyen, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel leképezve és 28-on belüli képalkotással. nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
- Az IgG anti-β-glükán antitest (ABA) perifériás vérszintje ≥ 20 mcg/ml, ELISA teszttel meghatározva a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül
Legyen hajlandó megfontolni friss szövet biztosítását a biomarker elemzéshez, és a szövetminta minőségének megfelelősége alapján a biomarker állapotának értékeléséhez. Ha nem biztosított megfelelő szövet, ismételt mintavételre lehet szükség. Az újonnan vett biopsziás mintákat előnyben részesítik az archivált mintákkal szemben, a formalinnal fixált, paraffinba ágyazott blokkmintákat pedig a tárgylemezekkel szemben.
Megjegyzés: 1 tumorbiopsziás mintára vonatkozó információ kötelező, és a következő: (1) A jogosultság megállapításához történelmi (diagnosztikai) tumorbiopsziás hivatalos patológiai jelentés +/- egy archív minta. További biopsziás minták, lehetőleg ugyanabból a lokalizált régióból, nagyon kívánatosak, ha lehetséges a következő időpontokban: (2) Minta a vizsgálati kezelés első adagja előtt, (3) Minta a 2. ciklus befejezése után, de a ciklus kezdete előtt 3 adagolás, és (4) mintavétel a válaszadás időpontjában vagy a vizsgálati látogatás végén (ha nincs válasz).
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (lásd a 14.3. mellékletet)
- A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 6 hónap
Megfelelő szervműködéssel rendelkezik (minden szűrőlaboratóriumot a vizsgálati kezelés előtt 15 napon belül el kell végezni):
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
- Albuminszint ≥3 g/dl
Megfelelő veseműködése van a vizsgálati kezelést megelőző 15 napon belül, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:
Kreatinin ≤ 1,5 x ULN és CrCl ≥ 30 ml/perc Cockcroft Gault képletenként:
Megfelelő hematológiai funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati kezelést megelőző 15 napon belül, amely az alábbi kritériumok mindegyikének megfelel:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (vvt transzfúzióval nem korrigálva)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
- Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
Megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 15 napon belül, amelyet az alábbi kritériumok valamelyike határoz meg:
- INR < 1,5 × ULN
- VAGY warfarint vagy alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) kapó alanyok esetében a vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem kell aktív vérzésre utalniuk az antikoaguláns kezelés alatt. Ezeknél az alanyoknál az INR meghaladhatja az 1,5 × ULN-t, ha ez az antikoaguláns terápia célja.
- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- Az 5.7.2. szakaszban meghatározott fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- Ha az 5.7.2. szakaszban meghatározott fogamzóképes korú, hajlandónak kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására (lásd az 5.7.2 pontot) a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
- Legyen hajlandó és képes legyen betartani a tervezett látogatásokat (beleértve a földrajzi közelséget), a kezelési terveket, a laboratóriumi vizsgálatokat és más vizsgálati eljárásokat
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi terápiára, gyógyító szándékkal
- Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
- Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete
- Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története
- Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatása)
- Klinikailag súlyos autoimmun betegségben vagy szervátültetésben szerepel
- Ismert túlérzékenysége a sütőélesztővel szemben
- Korábban Betafectin®-rel vagy Imprime PGG-vel érintkezett
- Súlyos túlérzékenysége van a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben
- Korábban rákellenes monoklonális antitestje volt (a pembrolizumab kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, vagy nem sikerült helyreállítania a CTCAE 1. fokozatú vagy jobb fokozatát a korábbi kezelések mellékhatásaiból
- A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül kapott korábbi kemoterápiát, célzott kismolekulájú terápiát vagy sugárterápiát, vagy aki nem gyógyult fel a korábban alkalmazott szer vagy nagy műtét miatti nemkívánatos eseményekből
- Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy telepstimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
- Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
- Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, mint például instabil angina, szívinfarktus vagy akut koszorúér-szindróma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤180 nappal, tüneti vagy kontrollálatlan aritmiája, pangásos szívelégtelensége vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegsége van, amint azt a New York Heart Association funkcionális osztályozása
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenessége(i) van(nak), amely akadályozná a tájékozott beleegyezést vagy a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
- Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. A szezonális influenza elleni védőoltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, megengedettek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: A pembrolizumab kudarcai
Imprime PGG + pembrolizumab
|
Az Imprime PGG egy oldható, β-1,3/1,6 glükán, amelyet egy szabadalmaztatott Saccharomyces cerevisiae élesztőtörzs sejtfalából izolálnak.
Az Imprime PGG kórokozó-asszociált molekuláris mintaként (PAMP) működik.
Az Imprime-et 4 mg/ttkg IV dózisban adják be 2 órás infúziós idő alatt, minden 3 hetes kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján.
Más nevek:
A pembrolizumab egy humanizált monoklonális antitest a programozott halálreceptor-1 fehérje ellen.
A pembrolizumabot rögzített dózisban, 200 mg-os intravénás adagban, 30 percen keresztül, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. napján adják be az Imprime infúzió után.
Más nevek:
|
Kísérleti: Aktív stabil betegség pembrolizumabon
Imprime PGG + pembrolizumab
|
Az Imprime PGG egy oldható, β-1,3/1,6 glükán, amelyet egy szabadalmaztatott Saccharomyces cerevisiae élesztőtörzs sejtfalából izolálnak.
Az Imprime PGG kórokozó-asszociált molekuláris mintaként (PAMP) működik.
Az Imprime-et 4 mg/ttkg IV dózisban adják be 2 órás infúziós idő alatt, minden 3 hetes kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján.
Más nevek:
A pembrolizumab egy humanizált monoklonális antitest a programozott halálreceptor-1 fehérje ellen.
A pembrolizumabot rögzített dózisban, 200 mg-os intravénás adagban, 30 percen keresztül, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. napján adják be az Imprime infúzió után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Teljes válaszarány (ORR) a PGG + pembrolizumab imprime-re a RECIST v1.1 kritériumok alapján
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 18 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 18 hónapon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Válaszadási idő (TTR) a RECIST v1.1 kritériumok használatával
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Teljes válaszadási arány (CRR) a RECIST v1.1 kritériumok használatával
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az általános válasz (DoR) időtartama a RECIST v1.1 kritériumok alapján
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Progressziómentes túlélés (PFS) és PFS arány 6 hónap és 1 év után a RECIST v1.1 kritériumai szerint
Időkeret: 6 hónappal és 1 évvel az első adag beadása után, valamint az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
|
6 hónappal és 1 évvel az első adag beadása után, valamint az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
|
Teljes túlélés (OS) és OS arány 1 év alatt
Időkeret: 1 évvel az első adag beadása után és az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
|
1 évvel az első adag beadása után és az utolsó beteg felvételét követő 24 hónapon belül
|
Az Imprime PGG és a pembrolizumab farmakokinetikai (PK) koncentrációja
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
ORR az irRECIST alapján
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
PFS irRECIST alapú
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Korrelálja a szérum anti-β-glükán antitest (ABA) kiindulási szintjét az objektív válasszal és a kezelési eredményekkel
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
A tumorbiopsziák során korrelálja a tumor immunrendszer mikrokörnyezetében bekövetkezett változásokat, beleértve a TIL-eket (Tumor-infiltráló limfocitákat) és a tumorba infiltráló mieloid sejteket objektív válaszreakcióval és kezelési eredménnyel
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Korrelálja a PD-L1 expresszióját tumorbiopsziás mintákban (tumorsejtekben és mieloid sejtekben) az objektív válaszreakcióval és a kezelés kimenetelével
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Korrelálja az immunsejt aktiválási markerek változásait, például a CD86 expresszióját tumorbiopsziás mintákban és a perifériás vér immunsejtekben az objektív válaszreakcióval és a kezelés kimenetelével
Időkeret: Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Az utolsó beteg felvételétől számított 24 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BT-CL-PGG-HNC-1622MK3475PN-544
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Imprime PGG
-
HiberCell, Inc.Befejezve
-
HiberCell, Inc.Befejezve
-
HiberCell, Inc.MegszűntColorectalis rákEgyesült Államok, Puerto Rico, Németország, Franciaország
-
AmgenZai Lab (China only)ToborzásGyomorrák | Gastrooesophagealis Junction adenocarcinomaKanada, Japán, Egyesült Államok, Koreai Köztársaság, Kína, Olaszország, Ausztrália, Svédország, Spanyolország, Tajvan, Franciaország, Belgium, Dánia, Thaiföld, Pulyka, Csehország, Bulgária, Brazília, Norvégia, Mexikó, Lengyelország, Észtorsz... és több
-
HiberCell, Inc.Befejezve
-
HiberCell, Inc.Celldex TherapeuticsMegszűntÁttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Lawrence Feldman, MDMerck Sharp & Dohme LLC; HiberCell, Inc.Aktív, nem toborzó
-
HiberCell, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveElőrehaladott melanoma | Háromszoros negatív mellrákEgyesült Államok
-
HiberCell, Inc.VisszavontPatológiás III. stádiumú bőr melanoma AJCC v8Egyesült Államok