Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gyulladás által kiváltott központi idegrendszeri glutamát változások a depresszióban

2023. október 12. frissítette: Andrew H Miller, Emory University

A megnövekedett gyulladás számos neuropszichiátriai betegség, köztük a hangulatzavarok patofiziológiájában szerepet játszik, amelyek csak az Egyesült Államokban csaknem 30 millió felnőttet érintenek. Az egyik mechanizmus, amellyel a gyulladás megváltoztathatja a viselkedést, az agy glutamátjának növelése, egy olyan neurotranszmitter, amely túlzott mértékben szerepet játszik a neuronális toxicitásban és a hagyományos antidepresszáns terápiával szembeni rezisztenciában. A javasolt kutatás célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a gyulladás megváltoztatja a viselkedést azáltal, hogy megnöveli a glutamát mennyiségét bizonyos agyi régiókban, ami végső soron viselkedésbeli változásokhoz vezet.

A javasolt kutatás célja, hogy meghatározza a gyulladás és a központi idegrendszeri glutamát közötti ok-okozati összefüggést, valamint a központi idegrendszeri glutamát és a specifikus tünetek közötti kapcsolatot. E célok elérése érdekében a vizsgálók egyszeri infúziót adnak be a tumor nekrózis faktor (TNF) antagonista infliximabból vagy placebóból (n=30 csoportonként) a magas gyulladásos betegeknek (CRP>3 mg/l). A 3 mg/l-nél nagyobb CRP-t választottuk, mert az American Heart Association irányelvei szerint magas gyulladásnak minősül. Ezenkívül a 3 mg/l-nél nagyobb CRP a bazális ganglionok glutamátjának szignifikánsan megnövekedett szintjével és az infliximabra adott klinikai válasszal társul. A gyulladásos biomarkereket, az MRS-szel mért bazális ganglionok glutamátját, valamint a motivációt és a pszichomotoros aktivitást a kiinduláskor, valamint az infliximab vagy placebo beadását követő 1. és 3. napon, valamint 1. és 2. héten értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje azt a hipotézist, hogy a megnövekedett gyulladás megnövekedett bazális ganglionok glutamátszintjét, következésképpen anhedóniát és pszichomotoros retardációt okoz major depresszív rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél. A túlzott gyulladás és a glutamát excitotoxicitás két olyan út, amely egyre nagyobb figyelmet kapott a neuropszichiátriai betegségek, köztük a hangulati rendellenességek patofiziológiájával kapcsolatban. A depresszióban szenvedő betegeknél megnövekedett perifériás és központi idegrendszeri (CNS) gyulladásmarkerek, valamint megváltozott központi idegrendszeri glutamát, mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérve. Ezenkívül a gyulladást vagy a glutamát jelátvitelt gátló gyógyszerek visszafordíthatják a depressziós tüneteket, különösen a kezelésre rezisztens depressziós betegeknél.

A gyulladásos citokinek gátolják a glutamát újrafelvételét és növelik a glutamát felszabadulását az asztrocitákból, a glutamát antagonistákról pedig kimutatták, hogy blokkolják a gyulladás által kiváltott depresszióhoz hasonló viselkedést egerekben. Ezen túlmenően az MRS használatával az adatok azt mutatták, hogy a gyulladásos citokin interferon (IFN)-alfa beadása szignifikánsan növeli a glutamát mennyiségét a bazális ganglionokban, az IFN-alfa által kiváltott anhedonia és a pszichomotoros lassulás következtében. Ezenkívül a perifériás vér C-reaktív fehérje (CRP) által tükrözött fokozott gyulladás korrelál a megnövekedett bazális ganglionok glutamátjával, a csökkent motivációval és pszichomotoros sebességgel társulva MDD-ben szenvedő betegeknél. Mindazonáltal az eddigi adatok korrelációt mutattak, és nem állapították meg, hogy a megnövekedett gyulladás okoz-e megnövekedett glutamátszintet a bazális ganglionokban, ami viszont hozzájárul a depressziós betegek viselkedési változásaihoz.

Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók azt tervezik, hogy meghatározzák az ok-okozati összefüggést a megnövekedett gyulladás és a megnövekedett központi idegrendszeri glutamát között oly módon, hogy blokkolják a gyulladást magas gyulladásban szenvedő depressziós betegeknél (CRP > 3 mg/l) a nagyon specifikus tumor nekrózis faktor (TNF) antagonista infliximab alkalmazásával. n=30) szemben a placebóval (n=30). Ezenkívül a kutatócsoport megvizsgálja, hogy a bazális ganglionok glutamátjában bekövetkezett változások összefüggésben állnak-e a bazális ganglionokhoz kapcsolódó viselkedési változásokkal, beleértve az anhedóniát és a pszichomotoros retardációt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • A SCID-V által diagnosztizált DSM-V MDD, áram vagy bipoláris depresszió elsődleges diagnózisa
  • ≥14-es pontszám a Depressziós Tünetegyüttes (QIDS)-SR-16-on vagy 15-ös pontszám a Beteg-egészségügyi Kérdőív 9. pontján (PHQ-9)
  • Jelentős öngyilkossági gondolatok hiánya, amelyet a Columbia Suicide Severity Rating Scale - Screen Version (CSSRS) alapján határoztak meg
  • Minden antidepresszáns vagy egyéb pszichotróp terápia (pl. hangulatstabilizátorok, antipszichotikumok, szorongásoldó szerek és nyugtató altatók) legalább 4 hétig a kiindulási vizit előtt (8 hét a fluoxetin esetében). Egyetlen pácienst sem távolítanak el a pszichotróp gyógyszereiktől, kizárólag a vizsgálatban való részvétel céljából.

Kizárási kritériumok:

  • Autoimmun rendellenesség (laboratóriumi vizsgálatok igazolják)
  • A kórelőzményben szereplő tuberkulózis (előzmény alapján vagy mellkasröntgen, bőrvizsgálat vagy vérvizsgálat alapján) vagy a tuberkulózis expozíció magas kockázata
  • Hepatitis B vagy C fertőzés vagy humán immunhiány vírus fertőzés (a laboratóriumi vizsgálatok alapján)
  • A gombás fertőzés története
  • Ismétlődő vírusos vagy bakteriális fertőzések anamnézisében
  • Bármilyen típusú rák története
  • Instabil szív- és érrendszeri, endokrinológiai, hematológiai, máj-, vese- vagy neurológiai betegség (a fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján)
  • Bármilyen (nem hangulati eredetű) pszichotikus rendellenesség anamnézisében; bármilyen típusú aktív pszichotikus tünetek; a klinikus által meghatározott antiszociális személyiségzavar; kábítószerrel való visszaélés/függőség a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül (a SCID meghatározása szerint)
  • Aktív öngyilkossági terv a HAM-D 3. pontján >3 pontszám alapján
  • Aktív étkezési zavar
  • Kognitív zavar kórtörténete vagy ≤28 a Mini mentális állapotvizsgán
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlást
  • Heteroszexuális férfiak és partnereik, akik nem vállalják a megfelelő fogamzásgátlást
  • Ismert allergia az egérkészítményekre vagy más biológiai terápiákra
  • Nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID), glükokortikoid tartalmú gyógyszerek vagy sztatinok krónikus alkalmazása
  • NSAID-ok, glükokortikoidok vagy sztatinok használata a vizsgálat során bármikor
  • Az MRI ellenjavallata
  • Korábbi szervátültetés
  • Központi idegrendszeri trauma vagy aktív rohamzavar a kórtörténetben
  • Nagyon kezelésre rezisztens depressziós betegek, akik 5-nél nagyobb pontszámot értek el a Massachusetts General Hospital (MGH) antidepresszáns kezelésre adott válaszkérdőívén (ATRQ) az aktuális epizódhoz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Infliximab
A résztvevőket véletlenszerűen egy intravénás (IV) infliximab infúzióban kapják.
Drog: Infliximab
Az infliximabot intravénásan (IV) adják be 5 mg/ttkg mennyiségben, 2-2,5 órán keresztül.
Más nevek:
  • Remicade
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy egy intravénás (IV) placebót kapjanak.
Drog: Placebo
A sóoldatot intravénásan kell beadni 2-2,5 órán keresztül.
Más nevek:
  • Sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Központi idegrendszer (CNS) glutamát
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A bal bazális ganglionok glutamátját mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mértük. A bal bazális ganglionok glutamátja általában megemelkedik a gyulladás során, és a depressziós tünetek fokozódásával is összefügg.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Snaith-Hamilton öröm skála – Klinikus által kezelt (SHAPS-C) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A SHAPS-C egy 14 elemből álló, klinikus által kezelt műszer, amely értékeli az örömre adott választ/hedonikus élményt. A válaszokat 1 = sok öröm, 2 = átlagos/szokásos öröm, 3 = némi öröm és 4 = nincs öröm. Az összpontszám 14-től 56-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok az anhedonia növekvő súlyosságát jelzik.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ujjérintési feladat (FTT) pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Az FTT egy speciálisan kialakított ütögetőt használ, amelyet a résztvevő a lehető leggyorsabban érint meg a mutatóujjával. A résztvevő 5 egymást követő 10 másodperces próbát kap a domináns lapokhoz. Az ujjkoppintás pontszáma 5 próba átlaga. Az FTT-t arra tervezték, hogy értékelje a finom motoros károsodást, és megváltozik azoknál az alanyoknál, akiknél bazális ganglion rendellenességek és léziók szenvednek. Az alacsonyabb pontszám motoros károsodást jelez.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Trails Making Test A (TMT-A) Pontszám
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A skála a kognitív feldolgozási sebességet méri nem szekvenciálisan elrendezett számok sorozatával, ahol a résztvevőt arra kérik, hogy a lehető leggyorsabban kövesse nyomon a számsorrendben előforduló számokat. A pontszám a feladat végrehajtásához szükséges idő másodpercben mérve. A hosszabb befejezési idő kognitív károsodásra utalhat.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Többdimenziós fáradtságleltár (MFI) pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) egy 20 elemből álló önbeszámoló eszköz, amely a motiváció és a fáradtság mérésére szolgál, és lefedi az általános fáradtság, a fizikai fáradtság, a mentális fáradtság, a csökkent motiváció és a csökkent aktivitás dimenzióit. A résztvevők a fáradtsággal kapcsolatos állításokra egy 5 fokozatú skálán válaszolnak, ahol 1 = "igen, ez igaz" és 5 = "nem, ez nem igaz". Az összpontszám 20 és 100 között van, a magasabb pontszámok pedig nagyobb fáradtságot jeleznek.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Hangulat és öröm skála – Önjelentés (MAP-SR) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A Mood and Pleasure Scale egy 18 elemből álló önbeszámoló leltár, amelyet azért hoztak létre, hogy 24 órán keresztül szétválasztsák a mindennapi tevékenységek állapot-szintű motivációs és befejező összetevőit. A válaszokat egy 5 fokozatú Likert-skálán adjuk meg, ahol 0 = nincs öröm/egyáltalán nem és 4 = rendkívüli öröm/nagyon gyakran. Az összpontszám 0 és 72 között van, a magasabb pontszámok pedig nagyobb motivációt és örömöt jeleznek a mindennapi tevékenységek során.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Depressziós tünetek jegyzéke – Klinikai értékelés (IDS-SR) Pontszám
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Az Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) egy 30 elemből álló önbeszámoló eszköz, amelyet a mentális zavarok jelenlegi Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM) nozológiájával összhangban lévő tünetkonstrukciók mérésére terveztek, és amelyet széles körben használnak a depresszió önbeszámoló eredménymérője. A résztvevők a 30 tételből 28-at teljesítenek, attól függően, hogy étvágyuk és súlyuk növekedett vagy csökkent. Minden elemet egy 4-fokú skálán értékelnek, ahol a 0 azt jelenti, hogy a tünet hiányzik, a 3 pedig azt, hogy a tünet nagyon erősen érezhető. Az összpontszám 0 és 84 között változhat, a magasabb pontszám pedig a depresszió súlyosabb tüneteit jelzi.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Digit Symbol Substitution Task (DSST) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A DSST a Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) résztesztje, és üres négyzetek soraiból áll, amelyek mindegyike véletlenszerűen hozzárendelt számmal van kinyomtatva. A teszt a grafomotoros sebességet, a vizuális szkennelést és a memóriát foglalja magában, a variancia körülbelül felét a grafomotoros sebesség, egyharmadát a vizuális pásztázás és 4-5%-át a memória teszi ki. Azt találták, hogy a DSST teljesítménye korrelál a szubkortikális atrófiával a bazális ganglionokat érintő rendellenességekben. A DSST-t a 120 másodpercen belüli helyes válaszok számaként értékelik, a magasabb pontszámok pedig jobb teljesítményt jeleznek.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (Hs-CRP) plazmakoncentrációja
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ez a tanulmány vérmintákat gyűjtött a gyulladásos markerek értékelésére. Gyulladás esetén a hsCRP növekedése figyelhető meg.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A tumornekrózis faktor alfa (TNF-α) plazmakoncentrációja
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ez a tanulmány vérmintákat gyűjtött a gyulladásos markerek értékelésére. A TNF-α szintje emelkedett gyulladásos betegeknél, és a szérum TNF-α csökkenése a hatékony kezelés jele.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
A tumornekrózis faktor (TNF) receptor 2 (TNFR2) plazmakoncentrációja
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ez a tanulmány vérmintákat gyűjtött a gyulladásos markerek értékelésére. A TNFR2 gyulladásgátló hatással és erős gyulladásgátló hatással rendelkezik.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Az interleukin-1 receptor antagonista (IL-1Ra) plazmakoncentrációja
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ez a tanulmány vérmintákat gyűjtött a gyulladásos markerek értékelésére. Az IL-1Ra egy gyulladásgátló fehérje, amelyet immunsejtek, hámsejtek és zsírsejtek választanak ki.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Az IL-6 plazmakoncentrációi
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ez a tanulmány vérmintákat gyűjtött a gyulladásos markerek értékelésére. Az IL-6 egy proinflammatorikus citokin, amely megemelkedik gyulladások, fertőzések, betegségek idején, valamint hangulatzavarban szenvedő betegeknél. Az IL-6 nincs jelen, vagy alacsony az egészséges egyénekben, és a pontos referenciatartományok laboratóriumonként változnak, például a normál referenciatartomány 0,31-5,00 pikogramm/ml (pg/ml).
Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Az oldható IL-6 receptor (sIL-6R) plazmakoncentrációi
Időkeret: Alapállapot, 3. nap, 2. hét
Ez a tanulmány vérmintákat gyűjtött a gyulladásos markerek értékelésére. Az IL-6 proinflammatorikus citokinnel együttműködve az sIL-6R szabályozza a gyulladást elősegítő reakciókat.
Alapállapot, 3. nap, 2. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Kutatásvezető: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 27.

Első közzététel (Becsült)

2016. december 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Infliximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel