Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inflammationsinducerade CNS-glutamatförändringar vid depression

12 oktober 2023 uppdaterad av: Andrew H Miller, Emory University

Ökad inflammation har varit inblandad i patofysiologin för ett antal neuropsykiatriska sjukdomar inklusive humörstörningar, som drabbar nästan 30 miljoner vuxna enbart i USA. En mekanism genom vilken inflammation kan förändra beteendet är genom att öka hjärnglutamat, en neurotransmittor som i överskott har varit inblandad i neuronal toxicitet och resistens mot konventionell antidepressiv terapi. Målet med den föreslagna forskningen är att testa hypotesen att inflammation förändrar beteendet genom att öka glutamat i specifika hjärnregioner, vilket i slutändan leder till beteendeförändringar.

Den föreslagna forskningen är utformad för att fastställa orsak och verkan mellan inflammation och CNS-glutamat samt förhållandet mellan CNS-glutamat och specifika symtom. För att uppnå dessa mål kommer utredarna att administrera en enda infusion av antingen tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonisten infliximab eller placebo (n=30 per grupp) till patienter med hög inflammation (CRP>3mg/L). En CRP>3mg/L valdes eftersom det anses vara hög inflammation enligt riktlinjer från American Heart Association. Dessutom är en CRP>3mg/L associerad med signifikant ökat basalgangliaglutamat och med ett kliniskt svar på infliximab. Inflammatoriska biomarkörer, basalgangliaglutamat mätt med MRS, och motivation och psykomotorisk aktivitet kommer att bedömas vid baslinjen och dag 1 och 3 samt vecka 1 och 2 efter administrering av infliximab eller placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie syftar till att testa hypotesen att ökad inflammation orsakar ökat basalgangliaglutamat och följaktligen anhedoni och psykomotorisk retardation hos patienter med egentlig depression (MDD). Överdriven inflammation och glutamatexitotoxicitet är två vägar som har fått ökad uppmärksamhet angående patofysiologin för neuropsykiatriska sjukdomar inklusive humörstörningar. Patienter med depression uppvisar ökade markörer för perifera och centrala nervsystemet (CNS) för inflammation såväl som förändrat CNS-glutamat mätt med magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Dessutom kan läkemedel som blockerar antingen inflammation eller glutamatsignalering vända depressiva symtom, särskilt hos deprimerade patienter med behandlingsresistens.

Inflammatoriska cytokiner är kända för att hämma glutamatåterupptag och öka glutamatfrisättning från astrocyter, och glutamatantagonister har visat sig blockera inflammationsinducerat depressivt beteende hos möss. Vidare, med användning av MRS, har data visat att administrering av det inflammatoriska cytokininterferonet (IFN)-alfa signifikant ökar glutamat i basalganglierna i samband med IFN-alfa-inducerad anhedoni och psykomotorisk nedgång. Dessutom är ökad inflammation som återspeglas av perifert blod C-reaktivt protein (CRP) korrelerad med ökad basalgangliaglutamat i samband med minskad motivation och psykomotorisk hastighet hos patienter med MDD. Ändå har data hittills varit korrelationella, och om ökad inflammation orsakar ökat glutamat i basalganglierna, vilket i sin tur bidrar till beteendeförändringar hos patienter med depression, har inte fastställts.

För att testa denna hypotes planerar utredarna att fastställa orsaks- och effektsambandet mellan ökad inflammation och ökat CNS-glutamat genom att blockera inflammation hos deprimerade patienter med hög inflammation (CRP>3mg/L) med hjälp av den mycket specifika tumörnekrosfaktorn (TNF)-antagonisten infliximab ( n=30) jämfört med placebo (n=30). Dessutom kommer studiegruppen att undersöka om förändringar i basalganglierna glutamat är kopplade till förändringar i beteenden relaterade till basalganglierna inklusive anhedoni och psykomotorisk retardation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Primär diagnos av DSM-V MDD, nuvarande eller bipolär, deprimerad typ som diagnostiserats av SCID-V
  • Poäng på ≥14 på Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)-SR-16 eller poäng ≥ 15 på Patient Health Questionnaire 9 punkt (PHQ-9)
  • Frånvaro av betydande självmordstankar definierade med Columbia Suicide Severity Rating Scale - Screen Version (CSSRS)
  • Avstängd all antidepressiv eller annan psykotropisk behandling (t. humörstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika och sedativa hypnotika) i minst 4 veckor före baslinjebesöket (8 veckor för fluoxetin). Inga patienter kommer att tas bort från sina psykotropa mediciner för det enda syftet att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • Autoimmun sjukdom (som bekräftats av laboratorietester)
  • Historik av tuberkulos (genom anamnesen eller som upptäckts av lungröntgen, hudtest eller blodprov) eller hög risk för tuberkulosexponering
  • Hepatit B- eller C-infektion eller infektion med humant immunbristvirus (som fastställts genom laboratorietester)
  • Historik av svampinfektion
  • Historik av återkommande virus- eller bakterieinfektioner
  • Historik av någon typ av cancer
  • Instabil kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk, lever-, njur- eller neurologisk sjukdom (bestämt genom fysisk undersökning och laboratorietester)
  • Historik om någon (icke-humörsrelaterad) psykotisk störning; aktiva psykotiska symtom av alla slag; antisocial personlighetsstörning som bestämts av en läkare; missbruk/beroende inom 6 månader från studiestart (enligt SCID)
  • Aktiv självmordsplan som bestäms av en poäng >3 på punkt #3 på HAM-D
  • Aktiv ätstörning
  • Historik av en kognitiv störning eller ≤28 på Mini-Mental State Exam
  • Graviditet eller amning
  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt accepterat preventivmedel
  • Heterosexuella män och deras partners som inte går med på att utöva lämplig preventivmedel
  • Känd allergi mot murina produkter eller andra biologiska terapier
  • Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS), läkemedel som innehåller glukokortikoider eller statiner
  • Användning av NSAID, glukokortikoider eller statiner när som helst under studien
  • Kontraindikation för MRT
  • Tidigare organtransplantation
  • Historik av CNS-trauma eller aktiv anfallsstörning
  • Mycket behandlingsresistenta deprimerade patienter som får >5 poäng på Massachusetts General Hospital (MGH) Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) för aktuell episod

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Infliximab
Deltagarna kommer att randomiseras för att få en intravenös (IV) infusion av infliximab.
Läkemedel: Infliximab
Infliximab kommer att administreras intravenöst (IV) som 5 mg/kg kroppsvikt under en period på 2 till 2,5 timmar.
Andra namn:
  • Remicade
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få en intravenös (IV) infusion av placebo.
Läkemedel: Placebo
Saltlösning kommer att administreras intravenöst under en period på 2 till 2,5 timmar.
Andra namn:
  • Saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Centrala nervsystemet (CNS) Glutamat
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Vänster basalgangliaglutamat mättes med magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Vänster basalganglia glutamat tenderar att öka under inflammation och är också associerat med en ökning av depressiva symtom.
Baslinje, dag 3, vecka 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Clinician Administered (SHAPS-C) poäng
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
SHAPS-C är ett instrument som administreras av kliniker med 14 artiklar för att bedöma nöjessvar/hedonisk upplevelse. Svaren poängsätts som 1 = mycket nöje, 2 = genomsnittligt/vanligt nöje, 3 = visst nöje och 4 = ingen njutning. Totalpoäng varierar från 14 till 56 där högre poäng indikerar ökande svårighetsgrad av anhedoni.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Poäng för Finger Tapping Task (FTT).
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
FTT använder en specialanpassad tapper som deltagaren trycker så snabbt som möjligt med hjälp av pekfingret. Deltagaren får 5 på varandra följande 10-sekunders försök för de dominerande händerna. Poängen för fingertryckning är medelvärdet av 5 försök. FTT är utformad för att bedöma subtil motorisk funktionsnedsättning och är förändrad hos patienter med basala ganglier och lesioner. En lägre poäng indikerar motorisk funktionsnedsättning.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Trails Making Test A (TMT-A) Poäng
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Skalan mäter kognitiv bearbetningshastighet med hjälp av en serie icke-sekventiellt arrangerade nummer där deltagaren uppmanas att sekventiellt spåra siffrorna som inträffar i numerisk ordning så snabbt som möjligt. Poängen är den tid det tar att slutföra uppgiften, mätt i sekunder. En längre tid till slut kan tyda på kognitiv funktionsnedsättning.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Poäng
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) är ett självrapporteringsinstrument med 20 artiklar utformat för att mäta motivation och trötthet, och täcker dimensionerna allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad motivation och minskad aktivitet. Deltagarna svarar på trötthetsrelaterade påståenden med hjälp av en 5-gradig skala där 1 = "ja, det är sant" och 5 = "nej, det är inte sant". Totalpoäng varierar från 20 till 100 och högre poäng tyder på större trötthet.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Mood and Pleasure Scale - Self Report (MAP-SR) Poäng
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Mood and Pleasure Scale är en självrapporteringsinventering med 18 artiklar som skapades för att reda ut statliga motiverande och fulländade komponenter i vardagliga aktiviteter under en 24-timmarsperiod. Svar ges på en 5-gradig Likert-skala där 0 = ingen njutning/inte alls och 4 = extrem njutning/mycket ofta. Totalpoäng varierar från 0 till 72 och högre poäng indikerar större motivation och glädje under vardagliga aktiviteter.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Inventering av depressiva symtom-Clinician Rating (IDS-SR) Poäng
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) är ett självrapporteringsinstrument med 30 artiklar utformat för att mäta symptomkonstruktioner som överensstämmer med nuvarande diagnostiska och statistiska handbok för mentala störningar (DSM) och som har använts i stor utsträckning som en självrapport utfallsmått på depression. Deltagarna genomför 28 av de 30 föremålen, beroende på om de upplevde en ökning eller minskning av aptit och vikt. Varje punkt poängsätts på en 4-gradig skala där 0 betyder att symtomet saknas och 3 betyder att symtomet känns mycket starkt. Totalpoäng kan variera mellan 0 och 84 och högre poäng indikerar allvarligare symtom på depression.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Siffra Symbol Substitution Task (DSST) Poäng
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
DSST är ett deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) och består av rader av tomma rutor, var och en tryckt med ett slumpmässigt tilldelat nummer. Testet involverar grafomotorisk hastighet, visuell skanning och minne, där ungefär hälften av variansen står för grafomotorhastigheten, en tredjedel av visuell skanning och 4-5 % av minnet. Prestanda på DSST har visat sig korrelera med subkortikal atrofi vid störningar som involverar basala ganglier. DSST poängsätts som antalet korrekta svar på 120 sekunder, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Plasmakoncentrationer av högkänsligt C-reaktivt protein (Hs-CRP)
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Denna studie samlade in blodprover för att bedöma inflammatoriska markörer. Ökning av hsCRP ses när inflammation är närvarande.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Plasmakoncentrationer av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Denna studie samlade in blodprover för att bedöma inflammatoriska markörer. TNF-α är förhöjt hos patienter som upplever inflammation och en minskning av serum-TNF-α är en indikation på effektiv behandling.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Plasmakoncentrationer av tumörnekrosfaktor (TNF)-receptor 2 (TNFR2)
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Denna studie samlade in blodprover för att bedöma inflammatoriska markörer. TNFR2 har proinflammatoriska effekter och har stark antiinflammatorisk aktivitet.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Plasmakoncentrationer av interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra)
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Denna studie samlade in blodprover för att bedöma inflammatoriska markörer. IL-1Ra är ett antiinflammatoriskt protein som utsöndras av immunceller, epitelceller och adipocyter.
Baslinje, dag 3, vecka 2
Plasmakoncentrationer av IL-6
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Denna studie samlade in blodprover för att bedöma inflammatoriska markörer. IL-6 är ett proinflammatoriskt cytokin som är förhöjt under tider av inflammation, infektion, sjukdom och hos patienter med humörstörningar. IL-6 är inte närvarande eller är låg hos friska individer och exakta referensintervall varierar beroende på laboratoriet, med ett exempel på normalt referensintervall på 0,31 till 5,00 pikogram per milliliter (pg/ml).
Baslinje, dag 3, vecka 2
Plasmakoncentrationer av löslig IL-6-receptor (sIL-6R)
Tidsram: Baslinje, dag 3, vecka 2
Denna studie samlade in blodprover för att bedöma inflammatoriska markörer. Genom att arbeta med den pro-inflammatoriska cytokinen IL-6, reglerar sIL-6R pro-inflammatoriska reaktioner.
Baslinje, dag 3, vecka 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Huvudutredare: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2016

Första postat (Beräknad)

28 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Kliniska prövningar på Infliximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera