Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Betennelsesinduserte CNS-glutamatendringer ved depresjon

12. oktober 2023 oppdatert av: Andrew H Miller, Emory University

Økt betennelse har vært involvert i patofysiologien til en rekke nevropsykiatriske sykdommer, inkludert humørsykdommer, som påvirker nesten 30 millioner voksne i USA alene. En mekanisme som betennelse kan endre atferd med er gjennom å øke hjerneglutamat, en nevrotransmitter som i overkant har vært involvert i nevronal toksisitet og motstand mot konvensjonell antidepressiv terapi. Målet med den foreslåtte forskningen er å teste hypotesen om at betennelse endrer atferd ved å øke glutamat i spesifikke hjerneregioner, noe som til slutt fører til atferdsendringer.

Den foreslåtte forskningen er designet for å bestemme årsak og virkningsforhold mellom betennelse og CNS-glutamat, samt forholdet mellom CNS-glutamat og spesifikke symptomer. For å oppnå disse målene vil etterforskerne administrere en enkelt infusjon av enten tumornekrosefaktor (TNF)-antagonisten infliksimab eller placebo (n=30 per gruppe) til pasienter med høy betennelse (CRP>3mg/L). En CRP>3mg/L ble valgt fordi det anses som høy betennelse i henhold til retningslinjer fra American Heart Association. Dessuten er en CRP>3mg/L assosiert med signifikant økt basalgangliaglutamat og med en klinisk respons på infliksimab. Inflammatoriske biomarkører, basalganglia-glutamat målt ved MRS, og motivasjon og psykomotorisk aktivitet vil bli vurdert ved baseline og dag 1 og 3 og uke 1 og 2 etter administrering av infliksimab eller placebo.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å teste hypotesen om at økt betennelse forårsaker økt basalgangliaglutamat og følgelig anhedoni og psykomotorisk retardasjon hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD). Overdreven betennelse og glutamateksitotoksisitet er to veier som har fått økende oppmerksomhet angående patofysiologien til nevropsykiatrisk sykdom inkludert stemningslidelser. Pasienter med depresjon viser økte perifere og sentralnervesystem (CNS) markører for betennelse samt endret CNS glutamat målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS). I tillegg kan legemidler som blokkerer enten betennelse eller glutamatsignalering reversere depressive symptomer, spesielt hos deprimerte pasienter med behandlingsresistens.

Inflammatoriske cytokiner er kjent for å hemme glutamatgjenopptak og øke glutamatfrigjøring fra astrocytter, og glutamatantagonister har vist seg å blokkere betennelsesindusert depressiv-lignende oppførsel hos mus. Ved bruk av MRS har data dessuten vist at administrering av det inflammatoriske cytokininterferon (IFN)-alfa øker glutamat i basalgangliene betydelig i forbindelse med IFN-alfa-indusert anhedoni og psykomotorisk nedgang. I tillegg er økt betennelse som reflektert av perifert blod C-reaktivt protein (CRP) korrelert med økt basalgangliaglutamat i assosiasjon med redusert motivasjon og psykomotorisk hastighet hos pasienter med MDD. Likevel har dataene til dags dato vært korrelasjonelle, og hvorvidt økt betennelse forårsaker økt glutamat i basalgangliene, som igjen bidrar til atferdsendringer hos pasienter med depresjon, er ikke fastslått.

For å teste denne hypotesen planlegger forskerne å bestemme årsak og virkning forholdet mellom økt betennelse og økt CNS-glutamat ved å blokkere betennelse hos deprimerte pasienter med høy betennelse (CRP>3mg/L) ved å bruke den svært spesifikke tumornekrosefaktor (TNF)-antagonisten infliksimab ( n=30) versus placebo (n=30). I tillegg vil studieteamet undersøke om endringer i basalganglia-glutamat er knyttet til endringer i atferd relatert til basalgangliene inkludert anhedoni og psykomotorisk retardasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Primærdiagnose av DSM-V MDD, aktuell eller bipolar, deprimert type som diagnostisert av SCID-V
  • Score på ≥14 på Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)-SR-16 eller score ≥ 15 på Pasient Health Questionnaire 9 element (PHQ-9)
  • Fravær av betydelige selvmordstanker definert ved hjelp av Columbia Suicide Severity Rating Scale – Screen Version (CSSRS)
  • Av med all antidepressiva eller annen psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika og beroligende hypnotika) i minst 4 uker før baseline-besøket (8 uker for fluoksetin). Ingen pasienter vil bli fjernet fra sine psykotrope medisiner med det formål å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun lidelse (som bekreftet av laboratorietester)
  • Anamnese med tuberkulose (av historie eller som oppdaget ved røntgen thorax, hudtesting eller blodprøver) eller høy risiko for tuberkuloseeksponering
  • Hepatitt B- eller C-infeksjon eller humant immunsviktvirusinfeksjon (som fastslått ved laboratorietesting)
  • Historie med soppinfeksjon
  • Historie med tilbakevendende virus- eller bakterieinfeksjoner
  • Historie om alle typer kreft
  • Ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom (som bestemt ved fysisk undersøkelse og laboratorietesting)
  • Historie om enhver (ikke-stemningsrelatert) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer av enhver type; antisosial personlighetsforstyrrelse som bestemt av en kliniker; rusmisbruk/avhengighet innen 6 måneder etter studiestart (som bestemt av SCID)
  • Aktiv selvmordsplan som bestemt av en score >3 på element #3 på HAM-D
  • Aktiv spiseforstyrrelse
  • Historie om en kognitiv lidelse eller ≤28 på Mini-Mental State Exam
  • Graviditet eller amming
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjon
  • Heterofile menn og deres partnere som ikke godtar å praktisere passende prevensjon
  • Kjent allergi mot murine produkter eller andre biologiske terapier
  • Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS), medisiner som inneholder glukokortikoid eller statiner
  • Bruk av NSAIDs, glukokortikoider eller statiner når som helst under studien
  • Kontraindikasjon til MR
  • Tidligere organtransplantasjon
  • Historie med CNS-traumer eller aktiv anfallsforstyrrelse
  • Svært behandlingsresistente deprimerte pasienter som skårer >5 på Massachusetts General Hospital (MGH) Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) for gjeldende episode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Infliximab
Deltakerne vil bli randomisert til å motta én intravenøs (IV) infusjon av infliksimab.
Legemiddel: Infliximab
Infliximab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) som 5 mg/kg kroppsvekt over en periode på 2 til 2,5 timer.
Andre navn:
  • Remicade
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta én intravenøs (IV) infusjon av placebo.
Legemiddel: Placebo
Saltoppløsning vil bli administrert intravenøst ​​over en periode på 2 til 2,5 timer.
Andre navn:
  • Saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sentralnervesystem (CNS) Glutamat
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Venstre basalganglia glutamat ble målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Venstre basalganglia glutamat har en tendens til å øke under betennelse og er også assosiert med en økning i depressive symptomer.
Grunnlinje, dag 3, uke 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Snaith-Hamilton Pleasure Scale – Clinician Administered (SHAPS-C) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
SHAPS-C er et 14-elements, kliniker-administrert instrument som vurderer gledesrespons/hedonisk opplevelse. Svarene scores som 1 = mye glede, 2 = gjennomsnittlig/vanlig nytelse, 3 = noe glede og 4 = ingen glede. Totalskåre varierer fra 14 til 56 der høyere skårer indikerer økende alvorlighetsgrad av anhedoni.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Finger Tapping Task (FTT) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
FTT bruker en spesialtilpasset tapper som deltakeren tapper så raskt som mulig med pekefingeren. Deltakeren får 5 påfølgende 10-sekunders forsøk for de dominerende hendene. Poengsummen for fingertrykk er gjennomsnittet av 5 forsøk. FTT er designet for å vurdere subtil motorisk svekkelse og endres hos personer med basalgangliaforstyrrelser og lesjoner. En lavere score indikerer motorisk svekkelse.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Trails Making Test A (TMT-A) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Skalaen måler kognitiv prosesseringshastighet ved å bruke en rekke ikke-sekvensielt ordnede tall der deltakeren blir bedt om å spore tallene som oppstår i numerisk rekkefølge så raskt som mulig. Poengsummen er tiden det tar å fullføre oppgaven, målt i sekunder. En lengre tid til slutt kan indikere kognitiv svikt.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) er et 20-elements selvrapporteringsinstrument designet for å måle motivasjon og tretthet, og dekker dimensjonene generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert motivasjon og redusert aktivitet. Deltakerne svarer på utmattelsesrelaterte utsagn ved å bruke en 5-punkts skala der 1 = "ja, det er sant" og 5 = "nei, det er ikke sant". Totalskåre varierer fra 20 til 100, og høyere score indikerer større tretthet.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Mood and Pleasure Scale - Self Report (MAP-SR) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
The Mood and Pleasure Scale er en 18-elements selvrapporteringsinventar som ble opprettet for å løsne statlige motiverende og fullendte komponenter i hverdagsaktiviteter over en 24-timers periode. Svar gis på en 5-punkts Likert-skala hvor 0 = ingen glede/ikke i det hele tatt og 4 = ekstrem nytelse/svært ofte. Totalskåre varierer fra 0 til 72 og høyere skårer indikerer større motivasjon og glede under daglige aktiviteter.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Inventar over depressive symptomer - Clinician Rating (IDS-SR) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) er et 30-elements selvrapporteringsinstrument designet for å måle symptomkonstruksjoner i samsvar med gjeldende diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM) og som har blitt mye brukt som en selvrapporter utfallsmål for depresjon. Deltakerne fullfører 28 av de 30 elementene, avhengig av om de opplevde en økning eller reduksjon i appetitt og vekt. Hvert element skåres på en 4-punkts skala der 0 betyr at symptomet er fraværende og 3 betyr at symptomet føles veldig sterkt. Totalskår kan variere mellom 0 og 84, og høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer på depresjon.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Digit Symbol Substitution Task (DSST) Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
DSST er en deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og består av rader med tomme firkanter, hver trykt med et tilfeldig tildelt nummer. Testen involverer grafomotorisk hastighet, visuell skanning og minne, hvor omtrent halvparten av variansen står for av grafomotorisk hastighet, en tredjedel av visuell skanning og 4-5 % av minne. Ytelse på DSST har vist seg å korrelere med subkortikal atrofi ved lidelser som involverer basalganglier. DSST blir skåret som antall korrekte svar på 120 sekunder, med høyere skårer som indikerer bedre ytelse.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Plasmakonsentrasjoner av høysensitivt C-reaktivt protein (Hs-CRP)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Denne studien samlet inn blodprøver for å vurdere inflammatoriske markører. Økning i hsCRP sees når betennelse er tilstede.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Plasmakonsentrasjoner av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Denne studien samlet inn blodprøver for å vurdere inflammatoriske markører. TNF-α er forhøyet hos pasienter som opplever betennelse og en reduksjon i serum TNF-α er en indikasjon på effektiv behandling.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Plasmakonsentrasjoner av tumornekrosefaktor (TNF)-reseptor 2 (TNFR2)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Denne studien samlet inn blodprøver for å vurdere inflammatoriske markører. TNFR2 har proinflammatoriske effekter og har sterke anti-inflammatoriske aktiviteter.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Plasmakonsentrasjoner av interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1Ra)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Denne studien samlet inn blodprøver for å vurdere inflammatoriske markører. IL-1Ra er et antiinflammatorisk protein som skilles ut av immunceller, epitelceller og adipocytter.
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Plasmakonsentrasjoner av IL-6
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Denne studien samlet inn blodprøver for å vurdere inflammatoriske markører. IL-6 er et proinflammatorisk cytokin som er forhøyet i tider med betennelse, infeksjon, sykdom og hos pasienter med stemningslidelser. IL-6 er ikke tilstede eller er lav hos friske individer og eksakte referanseområder varierer fra laboratoriet, med et eksempel normalt referanseområde på 0,31 til 5,00 pikogram per milliliter (pg/ml).
Grunnlinje, dag 3, uke 2
Plasmakonsentrasjoner av løselig IL-6-reseptor (sIL-6R)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, uke 2
Denne studien samlet inn blodprøver for å vurdere inflammatoriske markører. Ved å arbeide med det pro-inflammatoriske cytokinet IL-6, regulerer sIL-6R pro-inflammatoriske reaksjoner.
Grunnlinje, dag 3, uke 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Hovedetterforsker: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere