Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tulehduksen aiheuttamat keskushermoston glutamaattimuutokset masennuksessa

torstai 12. lokakuuta 2023 päivittänyt: Andrew H Miller, Emory University

Lisääntynyt tulehdus on osallisena useiden neuropsykiatristen sairauksien, mukaan lukien mielialahäiriöiden, patofysiologiaan, jotka vaikuttavat lähes 30 miljoonaan aikuiseen pelkästään Yhdysvalloissa. Yksi mekanismi, jolla tulehdus voi muuttaa käyttäytymistä, on aivojen glutamaatin lisääminen, välittäjäaine, joka on liiallisesti osallisena hermosolujen toksisuuteen ja vastustuskykyyn tavanomaiselle masennuslääkehoidolle. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, että tulehdus muuttaa käyttäytymistä lisäämällä glutamaattia tietyillä aivoalueilla, mikä lopulta johtaa käyttäytymisen muutoksiin.

Ehdotettu tutkimus on suunniteltu määrittämään tulehduksen ja keskushermoston glutamaatin syy-seuraussuhde sekä keskushermoston glutamaatin ja spesifisten oireiden välinen suhde. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tutkijat antavat yhden infuusion joko tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistia infliksimabia tai lumelääkettä (n = 30 ryhmää kohti) potilaille, joilla on korkea tulehdus (CRP > 3 mg/l). CRP> 3 mg/l valittiin, koska sitä pidetään korkeana tulehduksena American Heart Associationin ohjeiden mukaan. Lisäksi CRP > 3 mg/l liittyy merkittävästi lisääntyneeseen basaaliganglion glutamaattipitoisuuteen ja kliiniseen vasteeseen infliksimabille. Tulehdukselliset biomarkkerit, basaaliganglioiden glutamaatti MRS:llä mitattuna sekä motivaatio ja psykomotorinen aktiivisuus arvioidaan lähtötilanteessa ja päivinä 1 ja 3 sekä viikoina 1 ja 2 infliksimabi- tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan lisääntynyt tulehdus aiheuttaa lisääntynyttä basaaliganglioiden glutamaatin määrää ja sen seurauksena anhedoniaa ja psykomotorista hidastuminen potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD). Liiallinen tulehdus ja glutamaatin eksitotoksisuus ovat kaksi reittiä, jotka ovat saaneet yhä enemmän huomiota neuropsykiatristen sairauksien, mukaan lukien mielialahäiriöiden, patofysiologiaan. Masennuspotilailla on lisääntynyt ääreis- ja keskushermoston (CNS) tulehduksen merkkiaineet sekä muuttunut keskushermoston glutamaatti magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) mitattuna. Lisäksi lääkkeet, jotka estävät joko tulehduksen tai glutamaattisignaalin, voivat kääntää masennusoireita, erityisesti masentuneilla potilailla, joilla on hoitoresistenssi.

Tulehduksellisten sytokiinien tiedetään estävän glutamaatin takaisinottoa ja lisäävän glutamaatin vapautumista astrosyyteistä, ja glutamaattiantagonistien on osoitettu estävän tulehduksen aiheuttamaa masennusta muistuttavaa käyttäytymistä hiirillä. Lisäksi MRS:ää käyttämällä tiedot ovat osoittaneet, että tulehduksellisen sytokiiniinterferoni (IFN)-alfan antaminen lisää merkittävästi glutamaattia tyviganglioissa IFN-alfa-indusoidun anhedonian ja psykomotorisen hidastumisen yhteydessä. Lisäksi perifeerisen veren C-reaktiivisen proteiinin (CRP) heijastaman lisääntynyt tulehdus korreloi lisääntyneen basaaliganglion glutamaatin kanssa yhdessä alentuneen motivaation ja psykomotorisen nopeuden kanssa potilailla, joilla on MDD. Tästä huolimatta tähän mennessä saadut tiedot ovat korrelaatioita, eikä ole varmistettu, aiheuttaako lisääntynyt tulehdus lisääntynyttä glutamaattia tyviganglioissa, mikä puolestaan ​​​​vaikuttaa käyttäytymisen muutoksiin masennuksesta kärsivillä potilailla.

Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat aikovat määrittää lisääntyneen tulehduksen ja lisääntyneen keskushermoston glutamaatin välisen syy-seuraussuhteen estämällä tulehduksen masentuneilla potilailla, joilla on korkea tulehdus (CRP> 3 mg/l) käyttämällä erittäin spesifistä tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistia infliksimabia ( n=30) verrattuna lumelääkkeeseen (n=30). Lisäksi tutkimusryhmä tutkii, liittyvätkö tyviganglioiden glutamaatin muutokset tyviganglioniin liittyviin käyttäytymisen muutoksiin, mukaan lukien anhedonia ja psykomotorinen hidastuminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • SCID-V:n diagnosoima DSM-V:n MDD, nykyinen tai kaksisuuntainen, masentunut ensisijainen diagnoosi
  • Pistemäärä ≥14 masennuksen oireiden pikakartalla (QIDS)-SR-16 tai pisteet ≥ 15 potilaan terveyskyselyn 9 kohdassa (PHQ-9)
  • Merkittävän itsemurha-ajatuksen puuttuminen, joka on määritelty Columbia Suicide Severity Rating Scale - Screen Version (CSSRS) -asteikolla
  • Pois kaikista masennuslääkkeistä tai muista psykotrooppisista terapioista (esim. mielialan stabiloijia, psykoosilääkkeitä, anksiolyyttejä ja rauhoittavia unilääkkeitä) vähintään 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä (8 viikkoa fluoksetiinille). Potilaita ei poisteta psykotrooppisista lääkkeistään pelkästään tutkimukseen osallistumisen vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Autoimmuunisairaus (laboratoriokokeilla vahvistettu)
  • Aiempi tuberkuloosi (historian perusteella tai rintakehän röntgen-, iho- tai verikokeilla havaittu) tai suuri tuberkuloosialtistuksen riski
  • Hepatiitti B- tai C-infektio tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (laboratoriotesteillä vahvistettu)
  • Sieni-infektion historia
  • Toistuvien virus- tai bakteeri-infektioiden historia
  • Minkä tahansa syövän historia
  • Epästabiili sydän- ja verisuonitauti, endokrinologinen, hematologinen, maksan, munuaisten tai neurologinen sairaus (määritettynä fyysisellä tutkimuksella ja laboratoriotesteillä)
  • Aiempi (muuhun kuin mielialaan liittyvä) psykoottinen häiriö; kaikenlaiset aktiiviset psykoottiset oireet; antisosiaalinen persoonallisuushäiriö, jonka lääkäri on määrittänyt; päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (SCID:n mukaan)
  • Aktiivinen itsemurhasuunnitelma määritettynä pisteellä > 3 kohdassa 3 HAM-D:ssä
  • Aktiivinen syömishäiriö
  • Kognitiivisen häiriön historia tai ≤28 mielenterveyden minikokeessa
  • Raskaus tai imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
  • Heteroseksuaaliset miehet ja heidän kumppaninsa, jotka eivät suostu harjoittamaan asianmukaista ehkäisyä
  • Tunnettu allergia hiiren tuotteille tai muille biologisille hoitomuodoille
  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), glukokortikoideja sisältävien lääkkeiden tai statiinien jatkuva käyttö
  • Tulehduskipulääkkeiden, glukokortikoidien tai statiinien käyttö milloin tahansa tutkimuksen aikana
  • MRI:n vasta-aihe
  • Edellinen elinsiirto
  • Aiempi keskushermoston trauma tai aktiivinen kohtaushäiriö
  • Erittäin hoitoresistentit masennuspotilaat, joiden pistemäärä on yli 5 Massachusetts General Hospitalin (MGH) masennuslääkehoitovastauskyselyssä (ATRQ) nykyisessä jaksossa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Infliksimabi
Osallistujat satunnaistetaan saamaan yksi suonensisäinen (IV) infliksimabi-infuusio.
Lääke: Infliksimabi
Infliksimabi annetaan suonensisäisesti (IV) 5 mg/kg ruumiinpainoa 2–2,5 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Remicade
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat satunnaistetaan saamaan yksi suonensisäinen (IV) lumelääkeinfuusio.
Lääke: Plasebo
Suolaliuosta annetaan suonensisäisesti 2–2,5 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskushermoston (CNS) glutamaatti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Vasemman tyviganglion glutamaatti mitattiin magneettiresonanssispektroskopialla (MRS). Vasemman tyviganglion glutamaatilla on taipumus lisääntyä tulehduksen aikana, ja se liittyy myös masennusoireiden lisääntymiseen.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Kliinikon antama (SHAPS-C) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
SHAPS-C on 14-osainen kliinikon hallinnoima instrumentti, joka arvioi mielihyvän vastetta/hedonista kokemusta. Vastaukset pisteytetään seuraavasti: 1 = paljon iloa, 2 = keskimääräinen/tavallinen mielihyvä, 3 = jonkin verran nautintoa ja 4 = ei nautintoa. Kokonaispisteet vaihtelevat 14:stä 56:een, jolloin korkeammat pisteet osoittavat anhedonian lisääntyvän vakavuuden.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Sormen napauttelutehtävän (FTT) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
FTT käyttää erityisesti sovitettua tappia, jota osallistuja napauttaa mahdollisimman nopeasti etusormella. Osallistujalle annetaan 5 peräkkäistä 10 sekunnin kokeilua hallitseville käsille. Sormen napautuksen tulos on 5 kokeilun keskiarvo. FTT on suunniteltu arvioimaan hienovaraista motorista vajaatoimintaa, ja sitä muutetaan potilailla, joilla on basaaliganglion häiriöitä ja vaurioita. Pienempi pistemäärä tarkoittaa motorista vajaatoimintaa.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Trails Making Test A (TMT-A) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Asteikko mittaa kognitiivista käsittelynopeutta käyttämällä sarjaa ei-peräkkäin järjestettyjä numeroita, joissa osallistujaa pyydetään seuraamaan peräkkäin esiintyviä numeroita numeeriseen järjestykseen mahdollisimman nopeasti. Pistemäärä on aika, joka kuluu tehtävän suorittamiseen, mitattuna sekunneissa. Pidempi aika loppuun voi viitata kognitiiviseen heikkenemiseen.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Moniulotteisen väsymisinventaarin (MFI) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) on 20 kohteen itseraportointilaite, joka on suunniteltu mittaamaan motivaatiota ja väsymystä ja joka kattaa yleisen väsymyksen, fyysisen väsymyksen, henkisen väsymyksen, vähentyneen motivaation ja vähentyneen aktiivisuuden. Osallistujat vastaavat väsymykseen liittyviin väitteisiin 5 pisteen asteikolla, jossa 1 = "kyllä, se on totta" ja 5 = "ei, se ei ole totta". Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 20–100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Mielialan ja nautinnon asteikko - Omaraportti (MAP-SR) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Mood and Pleasure Scale on 18 kohdasta koostuva itseraportoiva inventaario, joka on luotu erottamaan valtion kannalta motivoivat ja täydentävät osat jokapäiväisestä toiminnasta 24 tunnin aikana. Vastaukset annetaan 5-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 = ei nautintoa/ei ollenkaan ja 4 = äärimmäinen mielihyvä/hyvin usein. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–72 ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa motivaatiota ja nautintoa jokapäiväisessä toiminnassa.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Inventory of Depressive Symptoms-Clinician Rating (IDS-SR) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) on 30-kohdan itseraportointilaite, joka on suunniteltu mittaamaan oireiden rakennetta nykyisen mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nosologian kanssa ja jota on käytetty laajalti itseraportoi masennuksen tulosmittari. Osallistujat suorittavat 28 kohtaa 30:stä riippuen siitä, lisääntyivätkö vai laskivatko he ruokahalua ja painoa. Jokainen kohta pisteytetään 4 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa, että oire puuttuu ja 3 tarkoittaa, että oire tuntuu erittäin voimakkaasti. Kokonaispisteet voivat vaihdella välillä 0–84, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia masennuksen oireita.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Numerosymbolien korvaustehtävä (DSST) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
DSST on Wechsler Adult Intelligence Scalen (WAIS) osatesti, ja se koostuu tyhjien ruutujen riveistä, joista jokaiselle on painettu satunnaisesti määrätty numero. Testi sisältää grafomotorisen nopeuden, visuaalisen skannauksen ja muistin, noin puolet varianssista johtuu grafomotorisesta nopeudesta, kolmanneksen visuaalisesta skannauksesta ja 4-5 % muistista. DSST:n suorituskyvyn on havaittu korreloivan subkortikaalisen atrofian kanssa tyviganglioihin liittyvissä häiriöissä. DSST pisteytetään oikeiden vasteiden lukumääränä 120 sekunnissa, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (Hs-CRP) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tässä tutkimuksessa kerättiin verinäytteitä tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi. HsCRP:n nousua havaitaan, kun tulehdus on läsnä.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tässä tutkimuksessa kerättiin verinäytteitä tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi. TNF-a on kohonnut potilailla, joilla on tulehdus, ja seerumin TNF-a:n lasku on osoitus tehokkaasta hoidosta.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tuumorinekroositekijän (TNF) reseptorin 2 (TNFR2) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tässä tutkimuksessa kerättiin verinäytteitä tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi. TNFR2:lla on tulehdusta estäviä vaikutuksia ja sillä on voimakasta anti-inflammatorista aktiivisuutta.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Interleukiini-1-reseptoriantagonistin (IL-1Ra) pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tässä tutkimuksessa kerättiin verinäytteitä tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi. IL-1Ra on immuunisolujen, epiteelisolujen ja rasvasolujen erittämä anti-inflammatorinen proteiini.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
IL-6:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tässä tutkimuksessa kerättiin verinäytteitä tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi. IL-6 on proinflammatorinen sytokiini, joka on kohonnut tulehduksen, infektion, sairauden aikana ja potilailla, joilla on mielialahäiriöitä. IL-6:ta ei ole läsnä tai se on alhainen terveillä yksilöillä, ja tarkat vertailualueet vaihtelevat laboratorioittain, esimerkiksi normaali vertailualue on 0,31-5,00 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml).
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Liukoisen IL-6-reseptorin (sIL-6R) plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2
Tässä tutkimuksessa kerättiin verinäytteitä tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi. Työskentely tulehdusta edistävän sytokiinin IL-6:n kanssa sIL-6R säätelee tulehdusta edistäviä reaktioita.
Lähtötilanne, päivä 3, viikko 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Päätutkija: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Infliksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa