Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wywołane stanem zapalnym zmiany glutaminianu OUN w depresji

12 października 2023 zaktualizowane przez: Andrew H Miller, Emory University

Zwiększony stan zapalny jest zaangażowany w patofizjologię wielu chorób neuropsychiatrycznych, w tym zaburzeń nastroju, które dotykają prawie 30 milionów dorosłych w samych Stanach Zjednoczonych. Jednym z mechanizmów, dzięki którym stan zapalny może zmienić zachowanie, jest zwiększenie poziomu glutaminianu w mózgu, neuroprzekaźnika, który w nadmiarze jest zaangażowany w toksyczność neuronów i oporność na konwencjonalną terapię przeciwdepresyjną. Celem proponowanych badań jest przetestowanie hipotezy, że zapalenie zmienia zachowanie poprzez zwiększenie poziomu glutaminianu w określonych obszarach mózgu, co ostatecznie prowadzi do zmian w zachowaniu.

Proponowane badania mają na celu określenie związku przyczynowo-skutkowego między stanem zapalnym a glutaminianem OUN oraz zależności między glutaminianem OUN a określonymi objawami. Aby osiągnąć te cele, badacze podają pojedynczą infuzję infliksymabu, antagonisty czynnika martwicy nowotworu (TNF), albo placebo (n=30 na grupę) pacjentom z wysokim stanem zapalnym (CRP>3mg/l). Wybrano CRP>3mg/L, ponieważ zgodnie z wytycznymi American Heart Association jest to stan zapalny uważany za wysoki. Co więcej, CRP >3mg/l wiąże się ze znamiennie zwiększonym poziomem glutaminianu w jądrach podstawnych i odpowiedzią kliniczną na infliksymab. Biomarkery stanu zapalnego, glutaminian zwojów podstawy mózgu mierzony metodą MRS oraz motywacja i aktywność psychomotoryczna będą oceniane na początku badania oraz w dniach 1 i 3 oraz w 1 i 2 tygodniu po podaniu infliksymabu lub placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że nasilony stan zapalny powoduje wzrost glutaminianu zwojów podstawy mózgu, aw konsekwencji anhedonię i opóźnienie psychoruchowe u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD). Nadmierny stan zapalny i ekscytotoksyczność glutaminianu to dwie ścieżki, którym poświęca się coraz więcej uwagi w zakresie patofizjologii chorób neuropsychiatrycznych, w tym zaburzeń nastroju. Pacjenci z depresją wykazują zwiększone markery stanu zapalnego w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), jak również zmieniony poziom glutaminianu w OUN, co zmierzono za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS). Ponadto leki, które blokują stany zapalne lub sygnalizację glutaminianową, mogą odwracać objawy depresji, zwłaszcza u pacjentów z depresją oporną na leczenie.

Wiadomo, że cytokiny zapalne hamują wychwyt zwrotny glutaminianu i zwiększają uwalnianie glutaminianu z astrocytów, a wykazano, że antagoniści glutaminianu blokują wywołane stanem zapalnym zachowanie podobne do depresji u myszy. Ponadto dane MRS wykazały, że podawanie zapalnej cytokiny interferonu (IFN)-alfa znacząco zwiększa poziom glutaminianu w zwojach podstawy mózgu w połączeniu z indukowaną przez IFN-alfa anhedonią i spowolnieniem psychomotorycznym. Ponadto zwiększone zapalenie odzwierciedlone przez białko C-reaktywne (CRP) krwi obwodowej jest skorelowane ze wzrostem glutaminianu jąder podstawy w związku ze zmniejszoną motywacją i szybkością psychomotoryczną u pacjentów z MDD. Niemniej jednak dotychczasowe dane były korelacyjne i nie ustalono, czy nasilony stan zapalny powoduje wzrost poziomu glutaminianu w zwojach podstawy mózgu, co z kolei przyczynia się do zmian behawioralnych u pacjentów z depresją.

Aby przetestować tę hipotezę, badacze planują określić związek przyczynowo-skutkowy między zwiększonym stanem zapalnym a zwiększonym stężeniem glutaminianu w OUN poprzez blokowanie stanu zapalnego u pacjentów z depresją i wysokim stanem zapalnym (CRP>3mg/l) przy użyciu wysoce swoistego antagonisty czynnika martwicy nowotworów (TNF), infliksymabu. n=30) w porównaniu z placebo (n=30). Ponadto zespół badawczy zbada, czy zmiany w glutaminianie jąder podstawy są powiązane ze zmianami zachowań związanych z jądrami podstawy, w tym anhedonii i spowolnieniem psychomotorycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Pierwotna diagnoza DSM-V MDD, prąd lub choroba afektywna dwubiegunowa, typ depresyjny, jak zdiagnozowano na podstawie SCID-V
  • Wynik ≥14 w kwestionariuszu Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)-SR-16 lub wynik ≥15 w pozycji 9 Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ-9)
  • Brak znaczących myśli samobójczych zdefiniowanych za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw Columbia — wersja ekranowa (CSSRS)
  • Odstawić wszystkie leki przeciwdepresyjne lub inne leki psychotropowe (np. stabilizatory nastroju, leki przeciwpsychotyczne, anksjolityki i uspokajające leki nasenne) przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową (8 tygodni w przypadku fluoksetyny). Żaden pacjent nie zostanie odsunięty od leków psychotropowych wyłącznie w celu udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenie autoimmunologiczne (potwierdzone badaniami laboratoryjnymi)
  • Historia gruźlicy (na podstawie wywiadu lub wykryta na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej, testów skórnych lub badań krwi) lub wysokiego ryzyka narażenia na gruźlicę
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (co ustalono w badaniach laboratoryjnych)
  • Historia infekcji grzybiczych
  • Historia nawracających infekcji wirusowych lub bakteryjnych
  • Historia dowolnego rodzaju raka
  • Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, nerkowa lub neurologiczna (określona na podstawie badania fizykalnego i badań laboratoryjnych)
  • Historia jakiegokolwiek (niezwiązanego z nastrojem) zaburzenia psychotycznego; aktywne objawy psychotyczne dowolnego typu; antyspołeczne zaburzenie osobowości określone przez klinicystę; nadużywanie/uzależnienie od substancji w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (zgodnie z ustaleniami SCID)
  • Aktywny plan samobójczy określony przez wynik >3 w elemencie #3 w HAM-D
  • Aktywne zaburzenie odżywiania
  • Historia zaburzeń poznawczych lub ≤28 na Mini-Mental State Exam
  • Ciąża lub laktacja
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowanych metod antykoncepcji
  • Heteroseksualni mężczyźni i ich partnerzy, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  • Znana alergia na produkty mysie lub inne terapie biologiczne
  • Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), leków zawierających glukokortykoidy lub statyn
  • Stosowanie NLPZ, glikokortykosteroidów lub statyn w dowolnym momencie badania
  • Przeciwwskazania do MRI
  • Poprzedni przeszczep narządu
  • Historia urazu OUN lub aktywnego napadu padaczkowego
  • Pacjenci z depresją o wysokiej oporności na leczenie, którzy uzyskali >5 punktów w kwestionariuszu odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne (ATRQ) Massachusetts General Hospital (MGH) dla bieżącego epizodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infliksymab
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej infuzji dożylnej (IV) infliksymabu.
Lek: Infliksymab
Infliksymab będzie podawany dożylnie (IV) w dawce 5 mg/kg masy ciała przez 2 do 2,5 godziny.
Inne nazwy:
  • Remikada
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jeden wlew dożylny (IV) placebo.
Lek: Placebo
Roztwór soli fizjologicznej będzie podawany dożylnie przez 2 do 2,5 godziny.
Inne nazwy:
  • Roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Glutaminian ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Glutaminian lewych jąder podstawy mierzono metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS). Glutaminian lewych zwojów podstawy mózgu ma tendencję do zwiększania się podczas stanu zapalnego i jest również związany ze wzrostem objawów depresyjnych.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala Przyjemności Snaitha-Hamiltona — Wynik podawany przez klinicystę (SHAPS-C).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
SHAPS-C to 14-itemowy, podawany przez klinicystę instrument oceniający reakcję na przyjemność/doznanie hedoniczne. Odpowiedzi są punktowane jako 1 = dużo przyjemności, 2 = przeciętna/zwykła przyjemność, 3 = trochę przyjemności i 4 = brak przyjemności. Całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 14 do 56, gdzie wyższe wyniki wskazują na nasilenie anhedonii.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Wynik zadania stukania palcem (FTT).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
FTT wykorzystuje specjalnie przystosowany tapper, w który uczestnik stuka palcem wskazującym tak szybko, jak to możliwe. Uczestnik otrzymuje 5 kolejnych 10-sekundowych prób na dominujące ręce. Wynik stukania palcem jest średnią z 5 prób. FTT ma na celu ocenę subtelnych zaburzeń motorycznych i jest zmieniony u osób z zaburzeniami i uszkodzeniami zwojów podstawy. Niższy wynik wskazuje na upośledzenie ruchowe.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Wynik testu wyznaczania szlaków A (TMT-A).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Skala mierzy szybkość przetwarzania poznawczego za pomocą serii liczb ułożonych niesekwencyjnie, w których uczestnik jest proszony o sekwencyjne śledzenie liczb występujących w porządku numerycznym tak szybko, jak to możliwe. Wynik to czas potrzebny na wykonanie zadania, mierzony w sekundach. Dłuższy czas do zakończenia może wskazywać na zaburzenia funkcji poznawczych.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI) to 20-itemowy instrument samoopisowy przeznaczony do pomiaru motywacji i zmęczenia, obejmujący wymiary Ogólnego Zmęczenia, Zmęczenia Fizycznego, Zmęczenia Psychicznego, Zmniejszonej Motywacji i Zmniejszonej Aktywności. Uczestnicy odpowiadają na stwierdzenia związane ze zmęczeniem za pomocą 5-stopniowej skali, gdzie 1 = „tak, to prawda”, a 5 = „nie, to nieprawda”. Łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 20 do 100, a wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Skala Nastroju i Przyjemności — Ocena Samooceny (MAP-SR).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Skala Nastroju i Przyjemności to 18-punktowy kwestionariusz samoopisowy, który został stworzony w celu wyodrębnienia motywacyjnych i konsumpcyjnych komponentów codziennych czynności w okresie 24 godzin. Odpowiedzi udzielane są na 5-stopniowej skali Likerta, gdzie 0 = brak przyjemności/w ogóle, a 4 = bardzo duża przyjemność/bardzo często. Suma punktów mieści się w przedziale od 0 do 72, a wyższe wyniki wskazują na większą motywację i przyjemność podczas wykonywania codziennych czynności.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Inwentarz objawów depresyjnych — ocena kliniczna (IDS-SR).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Inwentarz objawów depresyjnych-samoopis (IDS-SR) to 30-itemowe narzędzie samoopisowe przeznaczone do pomiaru konstruktów objawów zgodnych z aktualną nozologią Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) i które było szeroko stosowane jako samoopisowa miara wyniku depresji. Uczestnicy wypełniają 28 z 30 pozycji, w zależności od tego, czy doświadczyli wzrostu lub spadku apetytu i wagi. Każda pozycja oceniana jest na 4-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza brak objawu, a 3 oznacza, że ​​objaw jest bardzo silnie odczuwalny. Łączne wyniki mogą mieścić się w przedziale od 0 do 84, a wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy depresji.
Linia bazowa, dzień 3, tydzień 2
Wynik w zadaniu zastępowania symboli cyfr (DSST).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
DSST jest podtestem Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) i składa się z rzędów pustych kwadratów, z których każdy jest wydrukowany z losowo przypisaną liczbą. Test obejmuje prędkość grafomotoryczną, skanowanie wzrokowe i pamięć, przy czym około połowa wariancji jest wyjaśniana szybkością grafomotoryczną, jedną trzecią skanowaniem wzrokowym, a 4-5% pamięcią. Stwierdzono, że wyniki w teście DSST korelują z atrofią podkorową w zaburzeniach obejmujących zwoje podstawne. DSST ocenia się jako liczbę prawidłowych odpowiedzi w ciągu 120 sekund, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
Stężenie w osoczu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (Hs-CRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
W tym badaniu pobrano próbki krwi w celu oceny markerów stanu zapalnego. Wzrost poziomu hsCRP obserwuje się, gdy występuje stan zapalny.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
Stężenie czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
W tym badaniu pobrano próbki krwi w celu oceny markerów stanu zapalnego. TNF-α jest podwyższony u pacjentów doświadczających stanu zapalnego, a spadek TNF-α w surowicy wskazuje na skuteczne leczenie.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
Stężenie w osoczu czynnika martwicy nowotworu (TNF), receptora 2 (TNFR2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
W tym badaniu pobrano próbki krwi w celu oceny markerów stanu zapalnego. TNFR2 ma działanie prozapalne i ma silne działanie przeciwzapalne.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
Stężenia w osoczu antagonisty receptora interleukiny-1 (IL-1Ra)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
W tym badaniu pobrano próbki krwi w celu oceny markerów stanu zapalnego. IL-1Ra jest białkiem przeciwzapalnym wydzielanym przez komórki odpornościowe, komórki nabłonkowe i adipocyty.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
Stężenia IL-6 w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
W tym badaniu pobrano próbki krwi w celu oceny markerów stanu zapalnego. IL-6 to cytokina prozapalna, której poziom wzrasta w stanach zapalnych, infekcjach, chorobach oraz u pacjentów z zaburzeniami nastroju. IL-6 nie występuje lub jest w niskim stężeniu u zdrowych osób, a dokładne zakresy referencyjne różnią się w zależności od laboratorium, na przykład normalny zakres referencyjny wynosi od 0,31 do 5,00 pikogramów na mililitr (pg/ml).
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
Stężenia rozpuszczalnego receptora IL-6 (sIL-6R) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2
W tym badaniu pobrano próbki krwi w celu oceny markerów stanu zapalnego. Współpracując z cytokiną prozapalną IL-6, sIL-6R reguluje reakcje prozapalne.
Wartość wyjściowa, dzień 3, tydzień 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Główny śledczy: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infliksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj