Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glutamátové změny CNS indukované zánětem při depresi

12. října 2023 aktualizováno: Andrew H Miller, Emory University

Zvýšený zánět se podílí na patofyziologii řady neuropsychiatrických onemocnění včetně poruch nálady, které jen ve Spojených státech postihují téměř 30 milionů dospělých. Jedním z mechanismů, kterým může zánět změnit chování, je zvýšení glutamátu v mozku, neurotransmiteru, který se v přebytku podílí na neuronální toxicitě a rezistenci vůči konvenční antidepresivní terapii. Cílem navrhovaného výzkumu je otestovat hypotézu, že zánět mění chování zvýšením glutamátu ve specifických oblastech mozku, což nakonec vede ke změnám chování.

Navrhovaný výzkum je navržen tak, aby určil vztah příčiny a účinku mezi zánětem a glutamátem CNS a také vztah mezi glutamátem CNS a specifickými symptomy. K dosažení těchto cílů podají výzkumníci pacientům s vysokým zánětem (CRP>3 mg/l) jednu infuzi buď antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) infliximabu, nebo placeba (n=30 na skupinu). CRP > 3 mg/l bylo zvoleno, protože je považováno za vysoce zánětlivý podle pokynů American Heart Association. Kromě toho je CRP > 3 mg/l spojeno se signifikantně zvýšeným glutamátem bazálních ganglií a s klinickou odpovědí na infliximab. Zánětlivé biomarkery, bazální ganglia glutamát měřený pomocí MRS a motivace a psychomotorická aktivita budou hodnoceny na začátku a ve dnech 1 a 3 a v týdnech 1 a 2 po podání infliximabu nebo placeba.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie si klade za cíl testovat hypotézu, že zvýšený zánět způsobuje zvýšený glutamát bazálních ganglií a následně anhedonii a psychomotorickou retardaci u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD). Nadměrný zánět a glutamátová excitotoxicita jsou dvě cesty, kterým je věnována zvýšená pozornost, pokud jde o patofyziologii neuropsychiatrických onemocnění včetně poruch nálady. Pacienti s depresí vykazují zvýšené markery zánětu periferního a centrálního nervového systému (CNS), stejně jako změněný glutamát CNS, jak bylo měřeno magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS). Navíc léky, které blokují buď zánět, nebo glutamátovou signalizaci, mohou zvrátit příznaky deprese, zejména u depresivních pacientů s rezistencí na léčbu.

Je známo, že zánětlivé cytokiny inhibují zpětné vychytávání glutamátu a zvyšují uvolňování glutamátu z astrocytů a bylo prokázáno, že antagonisté glutamátu blokují u myší depresivní chování vyvolané zánětem. Navíc s použitím MRS data ukázala, že podávání zánětlivého cytokinového interferonu (IFN)-alfa významně zvyšuje glutamát v bazálních gangliích ve spojení s IFN-alfa-indukovanou anhedonií a psychomotorickým zpomalením. Navíc zvýšený zánět, který se odráží v C-reaktivním proteinu periferní krve (CRP), koreluje se zvýšeným glutamátem bazálních ganglií ve spojení se sníženou motivací a psychomotorickou rychlostí u pacientů s MDD. Dosavadní údaje však byly korelační a nebylo prokázáno, zda zvýšený zánět způsobuje zvýšení glutamátu v bazálních gangliích, což zase přispívá ke změnám chování u pacientů s depresí.

K ověření této hypotézy plánují výzkumníci určit vztah příčiny a účinku mezi zvýšeným zánětem a zvýšeným glutamátem v CNS blokováním zánětu u depresivních pacientů s vysokým zánětem (CRP>3 mg/l) pomocí vysoce specifického antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) infliximabu ( n=30) versus placebo (n=30). Kromě toho bude studijní tým zkoumat, zda změny glutamátu bazálních ganglií souvisí se změnami v chování souvisejících s bazálními ganglii, včetně anhedonie a psychomotorické retardace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  • Primární diagnóza DSM-V MDD, aktuálního nebo bipolárního, depresivního typu, jak je diagnostikováno SCID-V
  • Skóre ≥ 14 v rychlém soupisu depresivní symptomatologie (QIDS)-SR-16 nebo skóre ≥ 15 v položce dotazníku o zdraví pacienta 9 (PHQ-9)
  • Absence významných sebevražedných myšlenek definovaná pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale - Screen Version (CSSRS)
  • Vysadit veškerou antidepresivní nebo jinou psychotropní léčbu (např. stabilizátory nálady, antipsychotika, anxiolytika a sedativní hypnotika) po dobu alespoň 4 týdnů před vstupní návštěvou (8 týdnů u fluoxetinu). Žádným pacientům nebude odebrána jejich psychotropní léčba pouze za účelem účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Autoimunitní porucha (potvrzená laboratorním vyšetřením)
  • Anamnéza tuberkulózy (v anamnéze nebo zjištěná rentgenem hrudníku, kožními testy nebo krevními testy) nebo vysoké riziko expozice tuberkulóze
  • Infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (jak bylo zjištěno laboratorním vyšetřením)
  • Historie houbové infekce
  • Anamnéza rekurentních virových nebo bakteriálních infekcí
  • Anamnéza jakéhokoli typu rakoviny
  • Nestabilní kardiovaskulární, endokrinologické, hematologické, jaterní, ledvinové nebo neurologické onemocnění (jak je stanoveno fyzikálním vyšetřením a laboratorním vyšetřením)
  • Anamnéza jakékoli psychotické poruchy (nesouvisející s náladou); aktivní psychotické příznaky jakéhokoli typu; antisociální porucha osobnosti stanovená klinickým lékařem; zneužívání návykových látek/závislost do 6 měsíců od vstupu do studie (jak je určeno SCID)
  • Aktivní sebevražedný plán určený skóre >3 u položky č. 3 na HAM-D
  • Aktivní porucha příjmu potravy
  • Anamnéza kognitivní poruchy nebo ≤28 na mini-mentální státní zkoušce
  • Těhotenství nebo kojení
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný prostředek antikoncepce
  • Heterosexuální muži a jejich partneři, kteří nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepce
  • Známá alergie na myší produkty nebo jiné biologické terapie
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID), léků obsahujících glukokortikoidy nebo statinů
  • Použití NSAID, glukokortikoidů nebo statinů kdykoli během studie
  • Kontraindikace k MRI
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Trauma CNS nebo aktivní záchvatová porucha v anamnéze
  • Pacienti s depresí vysoce rezistentní na léčbu, kteří mají skóre > 5 v dotazníku odpovědi na léčbu antidepresívy (ATRQ) Massachusetts General Hospital (MGH) pro aktuální epizodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infliximab
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednu intravenózní (IV) infuzi infliximabu.
Lék: Infliximab
Infliximab bude podáván intravenózně (IV) v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 2 až 2,5 hodiny.
Ostatní jména:
  • Remicade
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednu intravenózní (IV) infuzi placeba.
Lék: Placebo
Fyziologický roztok bude podáván intravenózně po dobu 2 až 2,5 hodiny.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glutamát centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Glutamát levého bazálního ganglia byl měřen magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS). Glutamát levých bazálních ganglií má tendenci být zvýšen během zánětu a je také spojen se zvýšením symptomů deprese.
Výchozí stav, den 3, týden 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snaith-Hamilton Pleasure Scale – skóre spravované lékařem (SHAPS-C)
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
SHAPS-C je 14-položkový, klinikem spravovaný nástroj, který hodnotí odezvu na potěšení/hedonický zážitek. Odpovědi jsou hodnoceny jako 1 = hodně potěšení, 2 = průměrné/obvyklé potěšení, 3 = určité potěšení a 4 = žádné potěšení. Celkové skóre se pohybuje od 14 do 56, kde vyšší skóre ukazuje na rostoucí závažnost anhedonie.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Skóre úlohy klepání prstem (FTT).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
FTT používá speciálně upravený klepač, který účastník klepe co nejrychleji pomocí ukazováčku. Účastník dostane 5 po sobě jdoucích 10sekundových testů pro dominantní ruce. Skóre poklepávání prstem je průměrem z 5 pokusů. FTT je navržena tak, aby vyhodnotila jemné motorické poškození a je změněna u subjektů s poruchami a lézemi bazálních ganglií. Nižší skóre ukazuje na motorické postižení.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Skóre v testu A (TMT-A).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Stupnice měří rychlost kognitivního zpracování pomocí řady nesekvenčně uspořádaných čísel, kde je účastník požádán, aby co nejrychleji postupně sledoval vyskytující se čísla v číselném pořadí. Skóre je čas potřebný k dokončení úkolu, měřený v sekundách. Delší čas do konce může znamenat kognitivní poruchu.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Multidimenzionální skóre Fatigue Inventory (MFI).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) je 20-položkový nástroj pro sebe-reportování určený k měření motivace a únavy, pokrývající dimenze obecné únavy, fyzické únavy, duševní únavy, snížené motivace a snížené aktivity. Účastníci reagují na výroky související s únavou pomocí 5bodové škály, kde 1 = „ano, to je pravda“ a 5 = „ne, to není pravda“. Celkové skóre se pohybuje od 20 do 100 a vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Škála nálady a potěšení – skóre vlastní zprávy (MAP-SR).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Škála nálady a potěšení je 18-položkový inventář s vlastním hlášením, který byl vytvořen, aby rozložil motivační a konzumační složky každodenních činností v průběhu 24 hodin. Odpovědi jsou uvedeny na 5bodové Likertově škále, kde 0 = žádné potěšení/vůbec ne a 4 = extrémní potěšení/velmi často. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 72 a vyšší skóre naznačuje větší motivaci a potěšení při každodenních činnostech.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Inventář depresivních symptomů – skóre klinického hodnocení (IDS-SR).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) je 30-položkový nástroj pro self-report navržený k měření symptomových konstruktů v souladu se současnou nosologií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) a který je široce používán jako self-report výsledek měření deprese. Účastníci dokončí 28 ze 30 položek v závislosti na tom, zda zaznamenali zvýšení nebo snížení chuti k jídlu a hmotnosti. Každá položka je hodnocena na 4bodové škále, kde 0 znamená, že symptom chybí a 3 znamená, že symptom je velmi silně pociťován. Celkové skóre se může pohybovat mezi 0 a 84 a vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky deprese.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Skóre úlohy nahrazování číslicových symbolů (DSST).
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
DSST je dílčí test Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS) a skládá se z řad prázdných čtverců, z nichž každý je vytištěn s náhodně přiděleným číslem. Test zahrnuje grafomotorickou rychlost, vizuální skenování a paměť, přičemž asi polovinu rozptylu připadá na grafomotorickou rychlost, třetinu na vizuální skenování a 4–5 % na paměť. Bylo zjištěno, že výkon na DSST koreluje se subkortikální atrofií u poruch zahrnujících bazální ganglia. DSST se hodnotí jako počet správných odpovědí za 120 sekund, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výkon.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Plazmatické koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (Hs-CRP)
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Tato studie odebírala vzorky krve pro hodnocení zánětlivých markerů. Zvýšení hsCRP je pozorováno, když je přítomen zánět.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Plazmatické koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α)
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Tato studie odebírala vzorky krve pro hodnocení zánětlivých markerů. TNF-a je zvýšen u pacientů se zánětem a pokles TNF-a v séru je známkou účinné léčby.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Plazmatické koncentrace nádorového nekrotického faktoru (TNF) receptor 2 (TNFR2)
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Tato studie odebírala vzorky krve pro hodnocení zánětlivých markerů. TNFR2 má prozánětlivé účinky a má silné protizánětlivé účinky.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Plazmatické koncentrace antagonisty receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra)
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Tato studie odebírala vzorky krve pro hodnocení zánětlivých markerů. IL-1Ra je protizánětlivý protein vylučovaný imunitními buňkami, epiteliálními buňkami a adipocyty.
Výchozí stav, den 3, týden 2
Plazmatické koncentrace IL-6
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Tato studie odebírala vzorky krve pro hodnocení zánětlivých markerů. IL-6 je prozánětlivý cytokin, který je zvýšen v době zánětu, infekce, nemoci a u pacientů s poruchami nálady. IL-6 není přítomen nebo je u zdravých jedinců nízký a přesné referenční rozmezí se liší podle laboratoře, s příkladem normálního referenčního rozmezí 0,31 až 5,00 pikogramů na mililitr (pg/ml).
Výchozí stav, den 3, týden 2
Plazmatické koncentrace rozpustného receptoru IL-6 (sIL-6R)
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týden 2
Tato studie odebírala vzorky krve pro hodnocení zánětlivých markerů. SIL-6R ve spolupráci s prozánětlivým cytokinem IL-6 reguluje prozánětlivé reakce.
Výchozí stav, den 3, týden 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

27. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit