Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammationsinducerede CNS-glutamatændringer i depression

12. oktober 2023 opdateret af: Andrew H Miller, Emory University

Øget inflammation er blevet impliceret i patofysiologien af ​​en række neuropsykiatriske sygdomme, herunder humørsygdomme, som påvirker næsten 30 millioner voksne alene i USA. En mekanisme, hvorved inflammation kan ændre adfærd, er gennem øget hjerneglutamat, en neurotransmitter, der i overskud har været impliceret i neuronal toksicitet og modstand mod konventionel antidepressiv terapi. Målet med den foreslåede forskning er at teste hypotesen om, at inflammation ændrer adfærd ved at øge glutamat i specifikke hjerneområder, hvilket i sidste ende fører til adfærdsændringer.

Den foreslåede forskning er designet til at bestemme årsags- og virkningsforholdet mellem inflammation og CNS-glutamat samt forholdet mellem CNS-glutamat og specifikke symptomer. For at nå disse mål vil efterforskerne administrere en enkelt infusion af enten tumornekrosefaktor (TNF)-antagonisten infliximab eller placebo (n=30 pr. gruppe) til patienter med høj inflammation (CRP>3mg/L). En CRP>3mg/L blev valgt, fordi det anses for høj inflammation i henhold til retningslinjer fra American Heart Association. Desuden er en CRP>3mg/L forbundet med signifikant øget basalganglia-glutamat og med en klinisk respons på infliximab. Inflammatoriske biomarkører, basalganglia-glutamat målt ved MRS og motivation og psykomotorisk aktivitet vil blive vurderet ved baseline og dag 1 og 3 og uge 1 og 2 efter infliximab eller placebo-administration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har til formål at teste hypotesen om, at øget inflammation forårsager øget basalganglia-glutamat og dermed anhedoni og psykomotorisk retardering hos patienter med svær depressiv lidelse (MDD). Overdreven inflammation og glutamat excitotoksicitet er to veje, der har fået stigende opmærksomhed vedrørende patofysiologien af ​​neuropsykiatrisk sygdom, herunder humørsygdomme. Patienter med depression udviser øgede markører for perifere og centralnervesystem (CNS) for inflammation samt ændret CNS-glutamat målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Derudover kan lægemidler, der blokerer for enten inflammation eller glutamatsignalering, vende depressive symptomer, især hos deprimerede patienter med behandlingsresistens.

Inflammatoriske cytokiner er kendt for at hæmme glutamatgenoptagelse og øge glutamatfrigivelsen fra astrocytter, og glutamatantagonister har vist sig at blokere inflammationsinduceret depressiv-lignende adfærd hos mus. Desuden har data ved brug af MRS vist, at administration af det inflammatoriske cytokin-interferon (IFN)-alfa signifikant øger glutamat i de basale ganglier i forbindelse med IFN-alfa-induceret anhedoni og psykomotorisk opbremsning. Derudover er øget inflammation som afspejlet af perifert blod C-reaktivt protein (CRP) korreleret med øget basalgangliaglutamat i forbindelse med nedsat motivation og psykomotorisk hastighed hos patienter med MDD. Ikke desto mindre har dataene til dato været korrelationelle, og hvorvidt øget inflammation forårsager øget glutamat i de basale ganglier, som igen bidrager til adfærdsændringer hos patienter med depression, er ikke fastlagt.

For at teste denne hypotese planlægger efterforskerne at bestemme årsags- og virkningsforholdet mellem øget inflammation og øget CNS-glutamat ved at blokere inflammation hos deprimerede patienter med høj inflammation (CRP>3mg/L) ved hjælp af den meget specifikke tumornekrosefaktor (TNF) antagonist infliximab ( n=30) versus placebo (n=30). Derudover vil undersøgelsesholdet undersøge, om ændringer i basalganglia-glutamat er forbundet med ændringer i adfærd relateret til basalganglierne, herunder anhedoni og psykomotorisk retardering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Primær diagnose af DSM-V MDD, aktuel eller bipolær, deprimeret type som diagnosticeret af SCID-V
  • Score på ≥14 på Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)-SR-16 eller score ≥ 15 på Patient Health Questionnaire 9 punkt (PHQ-9)
  • Fravær af væsentlige selvmordstanker defineret ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale - Screen Version (CSSRS)
  • Fra al antidepressiv eller anden psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika og beroligende hypnotika) i mindst 4 uger før baseline-besøget (8 uger for fluoxetin). Ingen patienter vil blive fjernet fra deres psykotrope medicin med det ene formål at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun lidelse (som bekræftet ved laboratorietest)
  • Anamnese med tuberkulose (efter historie eller som opdaget ved røntgen af ​​thorax, hudprøver eller blodprøver) eller høj risiko for tuberkuloseeksponering
  • Hepatitis B- eller C-infektion eller human immundefektvirusinfektion (som fastslået ved laboratorietests)
  • Historie om svampeinfektion
  • Anamnese med tilbagevendende virale eller bakterielle infektioner
  • Historie om enhver form for kræft
  • Ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, lever-, nyre- eller neurologisk sygdom (som bestemt ved fysisk undersøgelse og laboratorietest)
  • Anamnese med enhver (ikke-stemningsrelateret) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer af enhver type; antisocial personlighedsforstyrrelse som bestemt af en kliniker; stofmisbrug/afhængighed inden for 6 måneder efter studiestart (som bestemt af SCID)
  • Aktiv selvmordsplan som bestemt af en score >3 på punkt #3 på HAM-D
  • Aktiv spiseforstyrrelse
  • Anamnese med en kognitiv lidelse eller ≤28 på Mini-Mental State Exam
  • Graviditet eller amning
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmiddel
  • Heteroseksuelle mænd og deres partnere, der ikke er enige om at praktisere passende prævention
  • Kendt allergi over for murine produkter eller andre biologiske terapier
  • Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS), glukokortikoidholdige medicin eller statiner
  • Brug af NSAID'er, glukokortikoider eller statiner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Kontraindikation til MR
  • Tidligere organtransplantation
  • Anamnese med CNS-traume eller aktiv anfaldsforstyrrelse
  • Meget behandlingsresistente deprimerede patienter, som scorer >5 på Massachusetts General Hospital (MGH) Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) for den aktuelle episode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infliximab
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage én intravenøs (IV) infusion af infliximab.
Medicin: Infliximab
Infliximab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) som 5 mg/kg legemsvægt over en periode på 2 til 2,5 timer.
Andre navne:
  • Remicade
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage én intravenøs (IV) infusion af placebo.
Medicin: Placebo
Saltvandsopløsning vil blive administreret intravenøst ​​over en periode på 2 til 2,5 timer.
Andre navne:
  • Saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Centralnervesystem (CNS) glutamat
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Venstre basalganglia-glutamat blev målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS). Venstre basalganglier glutamat har tendens til at blive øget under inflammation og er også forbundet med en stigning i depressive symptomer.
Baseline, dag 3, uge ​​2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Clinician Administered (SHAPS-C) score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
SHAPS-C er et 14-elements, kliniker-administreret instrument, der vurderer lystrespons/hedonisk oplevelse. Svar scores som 1 = masser af fornøjelse, 2 = gennemsnitlig/sædvanlig fornøjelse, 3 = en vis fornøjelse og 4 = ingen fornøjelse. Samlede scorer varierer fra 14 til 56, hvor højere score indikerer stigende sværhedsgrad af anhedoni.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Finger Tapping Task (FTT) Score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
FTT'en bruger en specialtilpasset tapper, som deltageren tapper så hurtigt som muligt ved hjælp af pegefingeren. Deltageren får 5 på hinanden følgende 10-sekunders forsøg for de dominerende hænder. Score for fingertap er gennemsnittet af 5 forsøg. FTT er designet til at vurdere subtil motorisk svækkelse og er ændret hos personer med basale ganglier og læsioner. En lavere score indikerer motorisk svækkelse.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Trails Making Test A (TMT-A) Score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Skalaen måler kognitiv behandlingshastighed ved hjælp af en række ikke-sekventielt arrangerede numre, hvor deltageren bliver bedt om at spore sekventielt de numre, der forekommer i numerisk rækkefølge så hurtigt som muligt. Scoren er den tid, det tager at fuldføre opgaven, målt i sekunder. En længere tid til afslutning kan indikere kognitiv svækkelse.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) er et 20-elements selvrapporteringsinstrument designet til at måle motivation og træthed, der dækker dimensionerne af generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, reduceret motivation og reduceret aktivitet. Deltagerne reagerer på træthedsrelaterede udsagn ved hjælp af en 5-punkts skala, hvor 1 = "ja, det er sandt" og 5 = "nej, det er ikke sandt". Samlede scorer varierer fra 20 til 100, og højere score indikerer større træthed.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Mood and Pleasure Scale - Self Report (MAP-SR) Score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Mood and Pleasure Scale er en 18-elements selvrapporteringsopgørelse, der blev oprettet for at adskille statslige motiverende og fuldendte komponenter i hverdagens aktiviteter over en 24-timers periode. Svar gives på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 = ingen fornøjelse/slet ikke og 4 = ekstrem fornøjelse/meget ofte. Samlede scorer spænder fra 0 til 72, og højere score indikerer større motivation og glæde under dagligdags aktiviteter.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Opgørelse over depressive symptomer-klinikervurdering (IDS-SR) score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) er et selvrapporteringsinstrument med 30 punkter designet til at måle symptomkonstruktioner i overensstemmelse med den nuværende diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser (DSM), og som er blevet meget brugt som en selvrapporterende resultatmål for depression. Deltagerne gennemfører 28 af de 30 emner, afhængigt af om de oplevede en stigning eller et fald i appetit og vægt. Hvert punkt scores på en 4-trins skala, hvor 0 betyder, at symptomet er fraværende og 3 betyder, at symptomet mærkes meget stærkt. Samlet score kan variere mellem 0 og 84, og højere score indikerer mere alvorlige symptomer på depression.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Cifret Symbol Substitution Task (DSST) Score
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
DSST er en undertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og består af rækker af tomme firkanter, hver trykt med et tilfældigt tildelt nummer. Testen involverer grafomotorisk hastighed, visuel scanning og hukommelse, hvor omkring halvdelen af ​​variansen skyldes grafomotorisk hastighed, en tredjedel af visuel scanning og 4-5 % af hukommelsen. Ydeevne på DSST har vist sig at korrelere med subkortikal atrofi i lidelser, der involverer basalganglier. DSST scores som antallet af korrekte svar på 120 sekunder, med højere score, der indikerer bedre ydeevne.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Plasmakoncentrationer af højfølsomt C-reaktivt protein (Hs-CRP)
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Denne undersøgelse indsamlede blodprøver for at vurdere inflammatoriske markører. Forøgelser i hsCRP ses, når inflammation er til stede.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Plasmakoncentrationer af tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Denne undersøgelse indsamlede blodprøver for at vurdere inflammatoriske markører. TNF-α er forhøjet hos patienter, der oplever inflammation, og et fald i serum TNF-α er en indikation på effektiv behandling.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Plasmakoncentrationer af tumornekrosefaktor (TNF)-receptor 2 (TNFR2)
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Denne undersøgelse indsamlede blodprøver for at vurdere inflammatoriske markører. TNFR2 har proinflammatoriske virkninger og har stærke antiinflammatoriske aktiviteter.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Plasmakoncentrationer af interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra)
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Denne undersøgelse indsamlede blodprøver for at vurdere inflammatoriske markører. IL-1Ra er et antiinflammatorisk protein, der udskilles af immunceller, epitelceller og adipocytter.
Baseline, dag 3, uge ​​2
Plasmakoncentrationer af IL-6
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Denne undersøgelse indsamlede blodprøver for at vurdere inflammatoriske markører. IL-6 er et proinflammatorisk cytokin, der er forhøjet i tider med betændelse, infektion, sygdom og hos patienter med humørsygdomme. IL-6 er ikke til stede eller er lavt hos raske individer, og de nøjagtige referenceintervaller varierer fra laboratoriet, med et eksempel på et normalt referenceområde på 0,31 til 5,00 picogram pr. milliliter (pg/mL).
Baseline, dag 3, uge ​​2
Plasmakoncentrationer af opløselig IL-6-receptor (sIL-6R)
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2
Denne undersøgelse indsamlede blodprøver for at vurdere inflammatoriske markører. Ved at arbejde med det pro-inflammatoriske cytokin IL-6 regulerer sIL-6R pro-inflammatoriske reaktioner.
Baseline, dag 3, uge ​​2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew H Miller, MD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2016

Først opslået (Anslået)

28. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00090667
  • 1R01MH112076-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner