Tazemetosztát vizsgálata visszaeső vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
2022. április 6. frissítette: Eisai Co., Ltd.
A tazemetosztát 1. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Ez egy többközpontú, egykarú, nyílt elrendezésű, 1. fázisú vizsgálat a tazemetosztát tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes aktivitásának felmérésére kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japán
- Eisai Trial Site
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán
- Eisai Trial Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- B-sejtes non-Hodgkin limfóma szövettani diagnózisával rendelkező résztvevők
- Résztvevő, akinek mérhető betegsége van
- Résztvevő, aki korábban szisztémás kemoterápiával és/vagy antitestterápiával kezelt
- Olyan résztvevő, aki progresszív betegségben (PD) szenvedett, vagy nem reagált (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) a korábbi szisztémás terápia során, vagy kiújult vagy előrehaladott korábbi szisztémás terápia után
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van
- Résztvevő, akinek a várható élettartama ≥ 3 hónap a vizsgálati gyógyszer beadásától számítva
- Megfelelő vese-, csontvelő- és májfunkciójú résztvevő
- Résztvevő, akinek a bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) > 50%
- Férfi és női résztvevő a tájékozott beleegyezés időpontjában legalább 20 éves
- Az a résztvevő, aki írásban hozzájárult a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Résztvevő, aki korábban EZH2 inhibitorral érintkezett
- Résztvevő, akinek a kórtörténetében vagy jelen van központi idegrendszeri inváziója
- Allogén őssejt-transzplantációban résztvevő
- Olyan résztvevő, akinek orvosi igénye van a CYP3A vagy P-gp erős vagy mérsékelt gátlóinak, illetve a CYP3A erős vagy mérsékelt induktorainak (beleértve az orbáncfüvet) folyamatos használatára.
- Jelentős szív- és érrendszeri károsodásban szenvedő résztvevő
- Résztvevő, akinek a korrigált QT-intervalluma Fridericia képletével (QTcF) meghosszabbodott > 480 milliszekundumra (msec)
- Vénás trombózisban vagy tüdőembóliában szenvedő résztvevő a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti utolsó 3 hónapban
- Májcirrhosis, intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis szövődményeiben szenvedő résztvevő
- Aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás terápiát igénylő résztvevő
- Fogamzóképes nők vagy terhes nők, akik nem járulnak hozzá orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt a klinikai vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 nappal később
- Terhes vagy szoptató nő
- Olyan résztvevő, akit a vizsgáló vagy alvizsgáló nem tartott megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tazemetosztát 800 mg
A résztvevők orális tazemetosztátot kapnak 800 milligramm (mg) kezdő adagban egyszeri adagban (0. ciklus) és napi kétszer 800 mg folyamatos adagolásban (1. ciklus és később) (0. ciklus időtartama = 4 nap) (1. és későbbi időtartam = 28 nap).
|
Tazemetostat tabletta.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 0. ciklus és 1. ciklus (0. ciklus = 4 nap, 1. ciklus = 28 nap)
|
A Nemzeti Rákkutató Intézet 4.03-as verziójának (NCI CTCAE v4.03) általános terminológiai kritériumai szerint a DLT-k a következők voltak: 1) 4. fokozatú neutropenia több mint (>) 7 napig; 2) nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 3. fokozatú lázas neutropenia; 3) 4. fokozatú thrombocytopenia és 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; 4) 4. fokozatú vérszegénység vagy vörösvértest-transzfúziót igénylő vérszegénység; 5) >=3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés, amely több mint 7 napig fennállt a maximális orvosi terápia ellenére; 6) >=3. fokozatú nem hematológiai laboratóriumi eltérések klinikai tünetekkel, amelyek több mint 7 napig fennálltak; 7) Egyéb, 7 napon túl tartó 3. fokozatú toxicitás vagy bármilyen időtartamú 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás; 8) A vizsgálati gyógyszer tervezett adagolási számának >=75 százaléka (%) az 1. ciklusban történő beadás elmulasztása a kezeléssel összefüggő toxicitás következtében.
Itt a DLT-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
0. ciklus és 1. ciklus (0. ciklus = 4 nap, 1. ciklus = 28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő
Időkeret: Az első adagtól számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 40 hónapig)
|
A TEAE-t olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely az első adagtól az utolsó gyógyszeradagot követő 30 napig terjedő idő alatt jelentkezett, hiányzik az előkezelés során, vagy ismét jelentkezett a kezelés során, jelen volt a kezelés előtt, de a kezelés előtt abbahagyták, vagy súlyossága romlott. a kezelés alatt a kezelés előtti állapothoz képest, amikor az AE folyamatos volt.
A TEAE-ben szenvedő résztvevők számát a laboratóriumi vizsgálatok, a fizikális vizsgálat, az életjelek rendszeres mérése, a testtömeg, az echocardiogram/multigated collection (MUGA) szkennelések alapján jelentették a bal kamrai ejekciós frakció értékelésére, valamint a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményének értékelésére. (ECOG-PS) és elektrokardiogram paraméterértékei.
A SAE-t olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármely dózis esetén halálhoz vezetett; életveszélyes volt; tartós vagy jelentős rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség volt, vagy a fent említett kritériumokon kívüli egyéb okok miatt orvosilag fontos volt.
|
Az első adagtól számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 40 hónapig)
|
|
Cmax: A tazemetosztát és metabolitjának maximális plazmakoncentrációja ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
|
Tmax: A tazemetosztát és metabolitja ER-897387 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
|
AUC(0-12 óra): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig a tazemetosztát és metabolitja ER-897387 adagolása után
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-12 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-12 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
|
AUC(0-t óra): a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a tazemetosztát és metabolitja utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
|
AUC(0-végtelen): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a tazemetosztát és metabolitja 0-tól végtelenig ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
|
Lambda z: A tazemetosztát és metabolitjának terminális fázis eliminációs sebességi állandója ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
A lambda z értéket a log-transzformált plazmakoncentráció görbe terminális meredekségéből határoztuk meg lineáris regressziós módszerrel.
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
T1/2: A tazemetosztát és metabolitjának terminális felezési ideje ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
CL/F: A tazemetosztát látszólagos teljes test clearance-e
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
|
Vz/F: Látszólagos elosztási mennyiség a Tazemetostat terminálfázisában
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
A 0. ciklus Vz/F-jét az 1. napon a dózis osztva ([lambda z]*[AUC0-végtelen]), az 1. ciklus esetében a 15. napot úgy számítottuk ki, hogy a dózis osztva ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
MRT: A tazemetosztát és metabolitjának átlagos tartózkodási ideje ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
A tazemetosztát és metabolitja, az ER-897387 MRT-t a következőképpen számítottuk ki: MRT=AUMC(0-végtelen)/AUC(0-végtelen), ahol az AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első nyomatékgörbe alatti terület és az AUC(0) -infinity) a koncentráció-idő görbe alatti terület volt a nulla időtől a végtelen időig extrapolálva.
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap)
|
|
AUC(0-tau): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a tazemetosztát és metabolitja ER-897387 adagolási intervalluma felett
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Css,Av: A tazemetosztát és metabolitjának átlagos állandó állapotú plazmakoncentrációja ER-897387
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Css,Max: a tazemetosztát és metabolitjának maximális egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja ER-897387
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Css,Min: a tazemetosztát és metabolitjának minimális állandó állapotú plazmakoncentrációja ER-897387
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
PTF: a tazemetosztát és metabolitjának csúcs-mélyponti fluktuációs aránya ER-897387
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
A teljes adagolási intervallumon belüli PTF egyensúlyi állapotban, a PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) szorzata 100-zal.
Itt a Cmin a minimális plazmakoncentrációt, a Cmax a maximális plazmakoncentrációt, a Cav pedig a gyógyszer és a metabolit átlagos plazmakoncentrációját jelenti.
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Tss,Max: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a tazemetosztát és metabolitjának egyensúlyi állapotában ER-897387
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
CLss/F: A tazemetosztát látszólagos teljes testürülése egyensúlyi állapotban
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Rac (Cmax): a Cmax felhalmozódási aránya a tazemetosztátra és metabolitjára ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 óra az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap) és 1. ciklus 15. nap: 0-12 óra az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
A Rac-et (Cmax) úgy számítottuk ki, hogy az 1. ciklus 15. napján az egyensúlyi állapotban megfigyelt maximális koncentrációt (Css,max) osztva a 0. ciklus 1. napján mért Cmax-szal.
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 óra az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap) és 1. ciklus 15. nap: 0-12 óra az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Rac (AUC): a tazemetosztát és metabolitja AUC felhalmozódási aránya ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 óra az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap) és 1. ciklus 15. nap: 0-12 óra az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
A Rac-et (AUC) úgy számítottuk ki, hogy az 1. ciklus 15. napján az AUC(0-tau) hányadosa osztva a 0. ciklus 1. napján érvényes AUC(0-12 óra) értékkel.
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 óra az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap) és 1. ciklus 15. nap: 0-12 óra az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Rss: A tazemetosztát és metabolitjának állandó állapotú felhalmozódási aránya ER-897387
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 óra az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap) és 1. ciklus 15. nap: 0-12 óra az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
Az Rss-t úgy számítottuk ki, hogy az AUC(0-tau) az 1. ciklus 15. napján osztva a 0. ciklus 1. napján az AUC(0-végtelen) értékkel.
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 óra az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap) és 1. ciklus 15. nap: 0-12 óra az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Ae: A vizelettel kiválasztott változatlan gyógyszer-tazemetosztát mennyisége
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Fe: A vizelettel kiválasztott tazemetosztát dózis frakciója
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
A vizelettel kiválasztott dózis hányadát a következőképpen számítottuk ki: A vizelettel kiválasztott változatlan gyógyszer kumulatív mennyisége (Ae)/dózis*100.
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
CLR: A tazemetosztát vese clearance-e
Időkeret: 0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
0. ciklus 1. nap: 0-72 órával az adagolás után (0. ciklus hossza = 4 nap); 1. ciklus 15. nap: 0-12 órával az adagolás után (1. ciklus hossza = 28 nap)
|
|
|
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (39 hónapig)
|
Az objektív választ a vizsgáló a Lugano Classification (CT-alapú) válaszkritériumok alapján értékelte.
Az objektív válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a legjobb általános válasz (BOR).
A CR-t az összes cél- és nem céllézió (nem nyirokcsomók) eltűnéseként határozták meg.
Minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (39 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 30.
Első közzététel (Becslés)
2017. január 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E7438-J081-106
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .