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Un estudio de tazemetostat en participantes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

6 de abril de 2022 actualizado por: Eisai Co., Ltd.

Un estudio de fase 1 de tazemetostat en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Este es un estudio de fase 1 abierto, de un solo brazo y multicéntrico para evaluar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de tazemetostat en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón
        • Eisai Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con diagnóstico histológico de linfoma no Hodgkin de células B
  • Participante que tiene una enfermedad medible
  • Participante que recibió terapia previa con quimioterapia sistémica y/o terapia con anticuerpos
  • Participante con enfermedad progresiva (EP) o sin respuesta (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [PR]) en la terapia sistémica previa, o recayó o progresó después de la terapia sistémica anterior
  • Participante con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Participante con esperanza de vida de ≥3 meses desde el inicio de la administración del fármaco del estudio
  • Participante con función renal, de médula ósea y hepática adecuada
  • Participante con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %
  • Participante masculino y femenino ≥20 años de edad al momento del consentimiento informado
  • Participante que ha dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

  • Participante con exposición previa al inhibidor de EZH2
  • Participante con antecedentes o presencia de invasión de los nervios centrales
  • Participante con alotrasplante de células madre
  • Participante con necesidad médica de uso continuado de inhibidores potentes o moderados de CYP3A o P-gp, o inductores potentes o moderados de CYP3A (incluida la hierba de San Juan).
  • Participante con deterioro cardiovascular significativo
  • Participante con prolongación del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) a > 480 milisegundos (mseg)
  • Participante con trombosis venosa o embolia pulmonar en los últimos 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Participante con complicaciones de cirrosis hepática, neumonía intersticial o fibrosis pulmonar
  • Participante con infección activa que requiere terapia sistémica
  • Mujeres en edad fértil o hombres en edad fértil que no aceptan usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante períodos desde antes del consentimiento informado hasta durante el estudio clínico y 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
  • Mujer que está embarazada o amamantando
  • Participante que el investigador o subinvestigador consideró inadecuado para participar en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tazemetostat 800 mg
Los participantes recibirán tazemetostat oral a una dosis inicial de 800 miligramos (mg) como dosis única (Ciclo 0) y 800 mg dos veces al día como dosis continua (Ciclo 1 y posteriores) (Duración del Ciclo 0 = 4 días) (Ciclo 1 y duración posterior= 28 días).
Droga: Tazemetostat
Tabletas de tazemetostat.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 0 y Ciclo 1 (Ciclo 0=4 días, Ciclo 1=28 días)
Las DLT según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (NCI CTCAE v4.03), se definieron como: 1) neutropenia de grado 4 durante más de (>) 7 días; 2) mayor o igual a (>=) neutropenia febril de grado 3; 3) trombocitopenia de grado 4 y trombocitopenia de grado 3 con hemorragia; 4) anemia de grado 4 o anemia que requiere transfusión de eritrocitos; 5) Náuseas, vómitos o diarrea >= Grado 3 que persistieron >7 días a pesar de la terapia médica máxima; 6) Anomalías de laboratorio no hematológicas >=Grado 3 con síntomas clínicos que persistieron >7 días; 7) Otra toxicidad de Grado 3 que dure >7 días o toxicidad no hematológica de Grado 4 de cualquier duración; 8) No administrar >=75 por ciento (%) del número de administración planeado del fármaco del estudio en el Ciclo 1 como resultado de la toxicidad relacionada con el tratamiento. Aquí, se informó el número de participantes que tenían DLT.
Ciclo 0 y Ciclo 1 (Ciclo 0=4 días, Ciclo 1=28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 40 meses)
TEAE se definió como un evento adverso (AA) que surgió durante el tiempo desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco, que estuvo ausente en el pretratamiento o reapareció durante el tratamiento, que estuvo presente en el pretratamiento pero se detuvo antes del tratamiento o empeoró en gravedad durante el tratamiento en relación con el estado de pretratamiento, cuando AE fue continuo. Se informó el número de participantes con TEAE en función de sus evaluaciones de seguridad de las pruebas de laboratorio, el examen físico, la medición periódica de los signos vitales, el peso corporal, los ecocardiogramas/exploraciones de adquisición multigated (MUGA) para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, el estado funcional del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG-PS) y valores de parámetros de electrocardiogramas. SAE se definió como un evento médico adverso que en cualquier dosis resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; resultó en una discapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita o médicamente importante debido a razones distintas a los criterios mencionados anteriormente.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 40 meses)
Cmax: concentración plasmática máxima de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
AUC (0-12 horas): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas posteriores a la dosis de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
AUC(0-t horas): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
AUC(0-infinito): Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el infinito del tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Lambda z: constante de tasa de eliminación de fase terminal de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante el método de regresión lineal.
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
T1/2: Vida media terminal de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
CL/F: Aclaramiento corporal total aparente de tazemetostat
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
Vz/F: Volumen Aparente de Distribución en Fase Terminal de Tazemetostat
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Vz/F para el Día 1 del Ciclo 0 se calculó como la Dosis dividida por ([lambda z]*[AUC0-infinito]) y para el Día 15 del Ciclo 1 se calculó como la Dosis dividida por ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
MRT: tiempo medio de residencia de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
La MRT de tazemetostat y su metabolito ER-897387 se calculó como MRT=AUMC(0-infinito)/AUC(0-infinito), donde AUMC(0-infinito) era el área bajo la curva del primer momento extrapolada al infinito y AUC(0 -infinito) era el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al tiempo infinito.
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días)
AUC(0-tau): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Css,Av: concentración plasmática promedio en estado estacionario de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Css,Max: Concentración plasmática máxima en estado estacionario de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Css,Min: Concentración plasmática mínima en estado estacionario de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
PTF: relación de fluctuación pico-valle de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
El PTF dentro del intervalo de dosificación completo en estado estacionario, calculado como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicado por 100. Aquí, Cmin significa la concentración plasmática mínima, Cmax significa la concentración plasmática máxima y Cav significa la concentración plasmática promedio de fármaco y metabolito.
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Tss,Max: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) en estado estacionario de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
CLss/F: Aclaramiento corporal total aparente de tazemetostat en estado estacionario
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Rac (Cmax): Relación de acumulación de Cmax para tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 0: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días) y día 15 del ciclo 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Rac (Cmax) se calculó como la relación entre la concentración máxima observada en estado estacionario (Css,max) en el día 15 del ciclo 1 dividida por la Cmax en el día 1 del ciclo 0.
Día 1 del ciclo 0: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días) y día 15 del ciclo 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Rac (AUC): relación de acumulación de AUC para tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 0: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días) y día 15 del ciclo 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Rac (AUC) se calculó como la proporción de AUC (0-tau) en el día 15 del ciclo 1 dividida por AUC (0-12 horas) en el día 1 del ciclo 0.
Día 1 del ciclo 0: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días) y día 15 del ciclo 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Rss: Relación de acumulación en estado estacionario de tazemetostat y su metabolito ER-897387
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 0: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días) y día 15 del ciclo 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Rss se calculó como la relación entre el AUC (0-tau) en el día 15 del ciclo 1 dividido por el AUC (0-infinito) en el día 1 del ciclo 0.
Día 1 del ciclo 0: 0-72 horas después de la dosis (duración del ciclo 0 = 4 días) y día 15 del ciclo 1: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ae: cantidad de fármaco tazemetostat sin cambios excretado en la orina
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Fe: Fracción de la dosis de tazemetostat excretada en la orina
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
La fracción de la dosis excretada en la orina se calculó como: Cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae)/Dosis*100.
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
CLR: Depuración renal de tazemetostat
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Ciclo 0 Día 1: 0-72 horas después de la dosis (duración del Ciclo 0 = 4 días); Ciclo 1, día 15: 0-12 horas después de la dosis (duración del ciclo 1 = 28 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 39 meses)
El investigador evaluó la respuesta objetiva según los criterios de respuesta de la clasificación de Lugano (basada en CT). La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (no ganglios linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (ya sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto a menos de (
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 39 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

12 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

17 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7438-J081-106

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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