Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Tazemetostat hos deltakere med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

6. april 2022 oppdatert av: Eisai Co., Ltd.

En fase 1-studie av Tazemetostat hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Dette er en multisenter, enarms, åpen fase 1-studie for å vurdere toleransen, sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til tazemetostat hos deltakere med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Eisai Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med histologisk diagnose av B-celle non-Hodgkins lymfom
  • Deltaker som har målbar sykdom
  • Deltaker som har hatt tidligere behandling med systemisk kjemoterapi og/eller antistoffbehandling
  • Deltaker som hadde progressiv sykdom (PD) eller ikke hadde respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) i tidligere systemisk terapi, eller fikk tilbakefall eller progredierte etter tidligere systemisk terapi
  • Deltaker med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
  • Deltaker med forventet levealder på ≥ 3 måneder fra start av studielegemiddeladministrasjon
  • Deltaker med tilstrekkelig nyre-, benmarg- og leverfunksjon
  • Deltaker med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %
  • Mannlig og kvinnelig deltaker ≥20 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Deltaker som har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Deltaker med tidligere eksponering for EZH2-hemmer
  • Deltaker med en historie eller tilstedeværelse av sentralnerveinvasjon
  • Deltaker med allogen stamcelletransplantasjon
  • Deltaker med medisinsk behov for fortsatt bruk av potente eller moderate hemmere av CYP3A eller P-gp, eller potent eller moderat induktor av CYP3A (inkludert johannesurt).
  • Deltaker med betydelig kardiovaskulær svikt
  • Deltaker med forlengelse av korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) til > 480 millisekunder (ms)
  • Deltaker med venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene før oppstart av studiemedisin
  • Deltaker med komplikasjoner av levercirrhose, interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose
  • Deltaker med aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Kvinner i fertil alder eller mann med potensiell impregnering som ikke godtar å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode i perioder fra før informert samtykke til under den kliniske studien og 30 dager senere fra siste administrering av studiemedikamentet
  • Kvinne som er gravid eller ammer
  • Deltaker som ble ansett som upassende til å delta i studien av etterforskeren eller underetterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tazemetostat 800 mg
Deltakerne vil motta oral tazemetostat i en startdose på 800 milligram (mg) som enkeltdose (syklus 0) og 800 mg to ganger daglig som kontinuerlig dosering (syklus 1 og senere) (syklus 0 varighet=4 dager) (syklus 1 og senere varighet = 28 dager).
Legemiddel: Tazemetostat
Tazemetostat tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 0 og syklus 1 (syklus 0=4 dager, syklus 1=28 dager)
DLT-er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03) ble definert som: 1) Grad 4 nøytropeni i mer enn (>) 7 dager; 2) større enn eller lik (>=) febril nøytropeni grad 3; 3) Grad 4 trombocytopeni og grad 3 trombocytopeni med blødning; 4) Grad 4 anemi eller anemi som krever erytrocytttransfusjon; 5) >=grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som vedvarte >7 dager til tross for maksimal medisinsk behandling; 6) >=Grad 3 ikke-hematologiske laboratorieavvik med kliniske symptomer som vedvarte >7 dager; 7) Annen grad 3 toksisitet som varer >7 dager eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet uansett varighet; 8) Unnlatelse av å administrere >=75 prosent (%) av det planlagte administreringstallet for studiemedisin i syklus 1 som følge av behandlingsrelatert toksisitet. Her ble det rapportert om antall deltakere som hadde DLT.
Syklus 0 og syklus 1 (syklus 0=4 dager, syklus 1=28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Fra datoen for første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 40 måneder)
TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) som oppsto i løpet av tiden fra første dose til 30 dager etter siste dose med legemiddel, som har vært fraværende ved forbehandling eller dukket opp igjen under behandling, som har vært tilstede ved forbehandling, men stoppet før behandling, eller forverret alvorlighetsgrad under behandling i forhold til tilstanden før behandling, når AE var kontinuerlig. Antall deltakere med TEAE ble rapportert basert på deres sikkerhetsvurderinger av laboratorietester, fysisk undersøkelse, regelmessig måling av vitale tegn, kroppsvekt, ekkokardiogrammer/multigated acquisition (MUGA) skanninger for å vurdere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, østlig kooperativ onkologigruppe-ytelsesstatus (ECOG-PS) og elektrokardiogrammer parameterverdier. SAE ble definert som uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterte i død; var livstruende; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming; var medfødt anomali eller medisinsk viktig på grunn av andre årsaker enn ovennevnte kriterier.
Fra datoen for første dose opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 40 måneder)
Cmax: Maksimal plasmakonsentrasjon av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
AUC(0-12 timer): Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 12 timer etter dose av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 0=4 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 0=4 dager)
AUC(0-t timer): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
AUC(0-uendelig): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Lambda z: Terminalfase-eliminasjonshastighetskonstant for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjonsmetode.
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
T1/2: Terminal halveringstid for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
CL/F: Tilsynelatende total clearance av Tazemetostat
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
Vz/F: Tilsynelatende distribusjonsvolum ved terminalfase av Tazemetostat
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Vz/F for syklus 0 Dag 1 ble beregnet som dose delt på ([lambda z]*[AUC0-uendelig]) og for syklus 1 ble dag 15 beregnet som dose delt på ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
MRT: Gjennomsnittlig oppholdstid for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
MRT av tazemetostat og dets metabolitt ER-897387 ble beregnet som MRT=AUMC(0-uendelig)/AUC(0-uendelig), der AUMC(0-uendelig) var arealet under første øyeblikkskurve ekstrapolert til uendelig og AUC(0) -uendelig) var areal under konsentrasjon-tid-kurven fra null tid ekstrapolert til uendelig tid.
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager)
AUC(0-tau): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet til Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Css,Av: Gjennomsnittlig stabil plasmakonsentrasjon av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Css,Max: Maksimal steady state plasmakonsentrasjon av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Css,Min: Minimum steady state plasmakonsentrasjon av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
PTF: Peak-trough fluktuasjonsforhold for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
PTF innenfor fullstendig doseringsintervall ved steady state, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplisert med 100. Her betyr Cmin minimum plasmakonsentrasjon, Cmax betyr maksimal plasmakonsentrasjon og Cav betyr gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av legemiddel og metabolitt.
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Tss,Max: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ved stabil tilstand av Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
CLss/F: Tilsynelatende total clearance av Tazemetostat ved stabil tilstand
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold for Cmax for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde syklus 0=4 dager) og syklus 1 dag 15: 0-12 timer etter dose (lengde syklus 1=28 dager)
Rac (Cmax) ble beregnet som forholdet mellom maksimal observert konsentrasjon ved steady state (Css,max) på syklus 1 dag 15 delt på Cmax på syklus 0 dag 1.
Syklus 0 dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde syklus 0=4 dager) og syklus 1 dag 15: 0-12 timer etter dose (lengde syklus 1=28 dager)
Rac (AUC): Akkumuleringsforhold for AUC for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde syklus 0=4 dager) og syklus 1 dag 15: 0-12 timer etter dose (lengde syklus 1=28 dager)
Rac (AUC) ble beregnet som forholdet mellom AUC(0-tau) på syklus 1 dag 15 delt på AUC(0-12 timer) på syklus 0 dag 1.
Syklus 0 dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde syklus 0=4 dager) og syklus 1 dag 15: 0-12 timer etter dose (lengde syklus 1=28 dager)
Rss: Steady State akkumuleringsforhold for Tazemetostat og dens metabolitt ER-897387
Tidsramme: Syklus 0 dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde syklus 0=4 dager) og syklus 1 dag 15: 0-12 timer etter dose (lengde syklus 1=28 dager)
Rss ble beregnet som forholdet mellom AUC(0-tau) på syklus 1 dag 15 delt på AUC(0-uendelig) på syklus 0 dag 1.
Syklus 0 dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde syklus 0=4 dager) og syklus 1 dag 15: 0-12 timer etter dose (lengde syklus 1=28 dager)
Ae: Mengde uendret medikament Tazemetostat utskilt i urin
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Fe: Fraksjon av Tazemetostat-dose utskilt i urin
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Andelen av dosen som ble utskilt i urinen ble beregnet som: Kumulativ mengde uendret legemiddel utskilt i urinen (Ae)/dose*100.
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
CLR: Renal Clearance of Tazemetostat
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Syklus 0 Dag 1: 0-72 timer etter dose (lengde på syklus 0=4 dager); Syklus 1 Dag 15: 0-12 timer etter dosering (lengde på syklus 1=28 dager)
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 39 måneder)
Objektiv respons ble vurdert av etterforsker basert på Lugano Classification (CT-Based) responskriteriene. Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en Best Total Response (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner (ikke-lymfeknuter). Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse til mindre enn (
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 39 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

17. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

4. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7438-J081-106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tazemetostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere