Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Tazemetostat bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

6 april 2022 bijgewerkt door: Eisai Co., Ltd.

Een fase 1-studie van Tazemetostat bij patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Dit is een multicenter, eenarmig, open-label, fase 1-onderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van tazemetostat te beoordelen bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Eisai Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met histologische diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom
  • Deelnemer met een meetbare ziekte
  • Deelnemer die eerder is behandeld met systemische chemotherapie en/of antilichaamtherapie
  • Deelnemer die een progressieve ziekte (PD) had of geen respons had (volledige respons [CR] of partiële respons [PR]) bij eerdere systemische therapie, of terugviel of progressie vertoonde na eerdere systemische therapie
  • Deelnemer met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
  • Deelnemer met een levensverwachting van ≥3 maanden vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deelnemer met een adequate nier-, beenmerg- en leverfunctie
  • Deelnemer met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50%
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemer ≥20 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Deelnemer die schriftelijke toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer met eerdere blootstelling aan EZH2-remmer
  • Deelnemer met een geschiedenis of een aanwezigheid van centrale zenuwinvasie
  • Deelnemer met allogene stamceltransplantatie
  • Deelnemer met medische noodzaak voor het voortgezette gebruik van krachtige of matige remmers van CYP3A of P-gp, of krachtige of matige inductoren van CYP3A (inclusief sint-janskruid).
  • Deelnemer met significante cardiovasculaire stoornissen
  • Deelnemer met verlenging van het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) tot > 480 milliseconden (msec)
  • Deelnemer met veneuze trombose of longembolie in de laatste 3 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deelnemer met complicaties van levercirrose, interstitiële pneumonie of longfibrose
  • Deelnemer met actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die zwanger kunnen worden en die niet akkoord gaan met het gebruik van een medisch effectieve methode voor anticonceptie gedurende perioden van vóór geïnformeerde toestemming tot tijdens de klinische studie en 30 dagen later vanaf de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Deelnemer die door de onderzoeker of subonderzoeker ongeschikt werd geacht om aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tazemetostat 800 mg
Deelnemers krijgen orale tazemetostat in een startdosis van 800 milligram (mg) als een enkele dosis (cyclus 0) en 800 mg tweemaal daags als continue dosering (cyclus 1 en later) (cyclus 0 duur = 4 dagen) (cyclus 1 en later). latere duur = 28 dagen).
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Tazemetostat-tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 0 en Cyclus 1 (Cyclus 0=4 dagen, Cyclus 1=28 dagen)
DLT's volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI CTCAE v4.03) van het National Cancer Institute werden gedefinieerd als: 1) Graad 4 neutropenie gedurende meer dan (>) 7 dagen; 2) groter dan of gelijk aan (>=) graad 3 febriele neutropenie; 3) Graad 4 trombocytopenie en Graad 3 trombocytopenie met bloeding; 4) Graad 4 bloedarmoede of bloedarmoede waarvoor erytrocytentransfusie nodig is; 5) >=Graad 3 misselijkheid, braken of diarree die >7 dagen aanhield ondanks maximale medische therapie; 6) >=Graad 3 niet-hematologische laboratoriumafwijkingen met klinische symptomen die >7 dagen aanhielden; 7) Andere Graad 3 toxiciteit die >7 dagen aanhoudt of Graad 4 niet-hematologische toxiciteit van ongeacht welke duur; 8) Het niet toedienen van >=75 procent (%) van het geplande aantal toedieningen van het onderzoeksgeneesmiddel in cyclus 1 als gevolg van aan de behandeling gerelateerde toxiciteit. Hier werd het aantal deelnemers met DLT gerapporteerd.
Cyclus 0 en Cyclus 1 (Cyclus 0=4 dagen, Cyclus 1=28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 40 maanden)
TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optrad in de tijd vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel, afwezig was bij de voorbehandeling of opnieuw opdook tijdens de behandeling, aanwezig was bij de voorbehandeling maar stopte vóór de behandeling, of verergerde in ernst tijdens de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, toen AE continu was. Het aantal deelnemers met TEAE's werd gerapporteerd op basis van hun veiligheidsbeoordelingen van laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, regelmatige meting van vitale functies, lichaamsgewicht, echocardiogrammen/multigated-acquisitie (MUGA)-scans om de linkerventrikelejectiefractie, prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep te beoordelen (ECOG-PS) en elektrocardiogrammen parameterwaarden. SAE werd gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg had; was levensbedreigend; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit; aangeboren afwijking of medisch belangrijk was vanwege andere redenen dan bovengenoemde criteria.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 40 maanden)
Cmax: maximale plasmaconcentratie van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Tazemetostat en zijn metaboliet te bereiken ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
AUC (0-12 uur): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur na de dosis van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
AUC(0-t uur): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
AUC(0-oneindig): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Lambda z: Eliminatiesnelheidsconstante in de eindfase van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Lambdaz werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
T1/2: Terminale halfwaardetijd van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
CL/F: schijnbare totale lichaamsklaring van tazemetostat
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
Vz/F: Schijnbaar distributievolume in de eindfase van Tazemetostat
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Vz/F voor cyclus 0 Dag 1 werd berekend als Dosis gedeeld door ([lambda z]*[AUC0-oneindig]) en voor Cyclus 1 Dag 15 werd berekend als Dosis gedeeld door ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
MRT: gemiddelde verblijftijd van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
MRT van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387 werd berekend als MRT=AUMC(0-oneindigheid)/AUC(0-oneindigheid), waarbij AUMC(0-oneindigheid) het gebied was onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0 -oneindig) was de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van nultijd geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen)
AUC(0-tau): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Css,Av: Gemiddelde steady-state plasmaconcentratie van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Css,Max: maximale steady-state plasmaconcentratie van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Css,Min: Minimale steady-state plasmaconcentratie van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
PTF: piek-dalfluctuatieverhouding van tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
De PTF binnen het volledige doseringsinterval bij steady state, berekend als PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) vermenigvuldigd met 100. Hier betekent Cmin de minimale plasmaconcentratie, Cmax betekent de maximale plasmaconcentratie en Cav betekent de gemiddelde plasmaconcentratie van geneesmiddel en metaboliet.
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Tss,Max: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken bij steady state van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
CLss/F: schijnbare totale lichaamsklaring van tazemetostat bij steady state
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Rac (Cmax): Accumulatieverhouding van Cmax voor Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 dag 1: 0-72 uur na de dosis (duur cyclus 0 = 4 dagen) en cyclus 1 dag 15: 0-12 uur na de dosis (lengte cyclus 1 = 28 dagen)
Rac (Cmax) werd berekend als de verhouding van de maximaal waargenomen concentratie bij steady-state (Css,max) op dag 15 van cyclus 1 gedeeld door Cmax op dag 1 van cyclus 0.
Cyclus 0 dag 1: 0-72 uur na de dosis (duur cyclus 0 = 4 dagen) en cyclus 1 dag 15: 0-12 uur na de dosis (lengte cyclus 1 = 28 dagen)
Rac (AUC): accumulatieratio van AUC voor Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 dag 1: 0-72 uur na de dosis (duur cyclus 0 = 4 dagen) en cyclus 1 dag 15: 0-12 uur na de dosis (lengte cyclus 1 = 28 dagen)
Rac (AUC) werd berekend als de verhouding van AUC(0-tau) op dag 15 van cyclus 1 gedeeld door AUC(0-12 uur) op dag 1 van cyclus 0.
Cyclus 0 dag 1: 0-72 uur na de dosis (duur cyclus 0 = 4 dagen) en cyclus 1 dag 15: 0-12 uur na de dosis (lengte cyclus 1 = 28 dagen)
Rss: Steady State Accumulatieverhouding van Tazemetostat en zijn metaboliet ER-897387
Tijdsspanne: Cyclus 0 dag 1: 0-72 uur na de dosis (duur cyclus 0 = 4 dagen) en cyclus 1 dag 15: 0-12 uur na de dosis (lengte cyclus 1 = 28 dagen)
Rss werd berekend als de verhouding van AUC(0-tau) op cyclus 1 dag 15 gedeeld door AUC(0-oneindig) op cyclus 0 dag 1.
Cyclus 0 dag 1: 0-72 uur na de dosis (duur cyclus 0 = 4 dagen) en cyclus 1 dag 15: 0-12 uur na de dosis (lengte cyclus 1 = 28 dagen)
Ae: hoeveelheid onveranderd medicijn Tazemetostat uitgescheiden in urine
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Fe: fractie van de dosis Tazemetostat uitgescheiden in de urine
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
De fractie van de dosis uitgescheiden in de urine werd berekend als: cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)/dosis*100.
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
CLR: nierklaring van tazemetostat
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Cyclus 0 Dag 1: 0-72 uur na de dosis (Cyclus 0 lengte = 4 dagen); Cyclus 1 Dag 15: 0-12 uur na de dosis (Cyclus 1 lengte = 28 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 39 maanden)
De objectieve respons werd beoordeeld door de onderzoeker op basis van de responscriteria van de Lugano-classificatie (CT-gebaseerd). Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een Best Overall Response (BOR) van complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies (niet-lymfeklieren). Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in hun korte as hebben tot minder dan (
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 39 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

4 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7438-J081-106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tazemetostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren