Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование таземетостата у участников с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

6 апреля 2022 г. обновлено: Eisai Co., Ltd.

Фаза 1 исследования таземетостата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Это многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 1 для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности таземетостата у участников с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • Eisai Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с гистологическим диагнозом В-клеточной неходжкинской лимфомы
  • Участник с поддающимся измерению заболеванием
  • Участник, ранее проходивший системную химиотерапию и/или терапию антителами
  • Участник, у которого было прогрессирующее заболевание (PD) или не было ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) на предыдущую системную терапию, или рецидив или прогрессирование после предыдущей системной терапии.
  • Участник со статусом производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Участник с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев с момента начала приема исследуемого препарата.
  • Участник с адекватной функцией почек, костного мозга и печени
  • Участник с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50%
  • Участники мужского и женского пола в возрасте ≥20 лет на момент информированного согласия
  • Участник, давший письменное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • Участник с предшествующим воздействием ингибитора EZH2
  • Участник с историей или наличием инвазии центральных нервов
  • Участник аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Участник с медицинской потребностью в продолжении использования сильнодействующих или умеренных ингибиторов CYP3A или P-gp, или сильнодействующих или умеренных индукторов CYP3A (включая зверобой продырявленный).
  • Участник со значительным сердечно-сосудистым нарушением
  • Участник с удлинением скорректированного интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) до > 480 миллисекунд (мс)
  • Участник с венозным тромбозом или легочной эмболией в течение последних 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  • Участник с осложнениями цирроза печени, интерстициальной пневмонии или легочного фиброза
  • Участник с активной инфекцией, требующей системной терапии
  • Женщины детородного возраста или мужчины, способные к деторождению, которые не согласны использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периодов от момента получения информированного согласия до момента клинического исследования и спустя 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Женщина, которая беременна или кормит грудью
  • Участник, которого исследователь или вспомогательный исследователь сочли неприемлемым для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Таземетостат 800 мг
Участники будут получать пероральный таземетостат в начальной дозе 800 миллиграммов (мг) в виде разовой дозы (цикл 0) и 800 мг два раза в день в виде непрерывной дозы (цикл 1 и позже) (цикл 0, продолжительность = 4 дня) (цикл 1 и более поздняя продолжительность = 28 дней).
Лекарство: Таземетостат
Таблетки Таземетостат.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 0 и Цикл 1 (Цикл 0=4 дня, Цикл 1=28 дней)
DLT в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI CTCAE v4.03), были определены как: 1) нейтропения 4 степени в течение более (>) 7 дней; 2) больше или равно (>=) фебрильной нейтропении 3 степени; 3) тромбоцитопения 4 степени и тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; 4) анемия 4 степени или анемия, требующая переливания эритроцитов; 5) >= тошнота, рвота или диарея 3-й степени, сохраняющиеся более 7 дней, несмотря на максимальную медикаментозную терапию; 6) >= негематологические лабораторные отклонения 3 степени с клиническими симптомами, сохраняющимися более 7 дней; 7) Другая токсичность 3 степени продолжительностью >7 дней или негематологическая токсичность 4 степени любой продолжительности; 8) Неспособность ввести >=75 процентов (%) запланированного количества введений исследуемого препарата в цикле 1 в результате токсичности, связанной с лечением. Здесь сообщалось о количестве участников, у которых была DLT.
Цикл 0 и Цикл 1 (Цикл 0=4 дня, Цикл 1=28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 40 месяцев)
TEAE определяли как нежелательное явление (НЯ), которое возникло в период времени от первой дозы до 30 дней после последней дозы препарата, отсутствовало до лечения или возникло повторно во время лечения, присутствовало до лечения, но прекратилось до лечения, или ухудшилось по степени тяжести. во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда АЕ был непрерывным. Количество участников с TEAE было сообщено на основе их оценок безопасности лабораторных тестов, физического осмотра, регулярного измерения показателей жизнедеятельности, массы тела, эхокардиограмм/сканирования с множественным захватом (MUGA) для оценки фракции выброса левого желудочка, восточного кооперативного онкологического статуса группы. (ECOG-PS) и значения параметров электрокардиограммы. SAE был определен как неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе привело к смерти; было опасно для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности; была врожденной аномалией или имела важное значение с медицинской точки зрения по причинам, отличным от вышеупомянутых критериев.
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 40 месяцев)
Cmax: максимальная концентрация в плазме таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
AUC (0-12 часов): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после введения дозы таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Цикл 0, день 1: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
AUC (0-t часов): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
AUC (0-бесконечность): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Lambda z: Константа скорости элиминации конечной фазы таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
T1/2: терминальный период полураспада таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
CL/F: Видимый общий клиренс таземетостата
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
Vz/F: кажущийся объем распределения на конечной фазе Таземетостата
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Vz/F для цикла 0, день 1, рассчитывали как дозу, деленную на ([лямбда z]*[AUC0-бесконечность]), а для цикла 1, день 15, рассчитывали как дозу, деленную на ([лямбда z]*[AUC0-tau]). .
Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
МРТ: среднее время пребывания таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
MRT таземетостата и его метаболита ER-897387 рассчитывали как MRT=AUMC(0-бесконечность)/AUC(0-бесконечность), где AUMC(0-бесконечность) - площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC(0-бесконечность). -бесконечность) представлял собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени.
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня).
AUC(0-tau): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Css, Av: средняя стационарная концентрация в плазме таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Css,Max: максимальная равновесная концентрация в плазме таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Css,Min: Минимальная стационарная концентрация в плазме таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
PTF: соотношение пиковых и минимальных колебаний таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
PTF в течение всего интервала дозирования в равновесном состоянии, рассчитанный как PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav), умноженный на 100. Здесь Cmin означает минимальную концентрацию в плазме, Cmax означает максимальную концентрацию в плазме, а Cav означает среднюю концентрацию лекарственного средства и метаболита в плазме.
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Tss,Max: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) в устойчивом состоянии таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
CLss/F: кажущийся общий клиренс таземетостата в стационарном состоянии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Rac (Cmax): Коэффициент накопления Cmax для таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня) и цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Rac (Cmax) рассчитывали как отношение максимальной наблюдаемой концентрации в равновесном состоянии (Css,max) в день 15 цикла 1 к Cmax в день 1 цикла 0.
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня) и цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Rac (AUC): Коэффициент накопления AUC для таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня) и цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Rac (AUC) рассчитывали как отношение AUC(0-tau) в день 15 цикла 1 к AUC(0-12 часов) в день 1 цикла 0.
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня) и цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Rss: Стационарный коэффициент накопления таземетостата и его метаболита ER-897387
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня) и цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Rss рассчитывали как отношение AUC(0-tau) в день 15 цикла 1 к AUC(0-бесконечность) в день 1 цикла 0.
Цикл 0, день 1: 0–72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня) и цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Ae: количество неизмененного препарата таземетостата, экскретируемого с мочой.
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Fe: доля дозы таземетостата, выводимая с мочой
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Долю дозы, выводимой с мочой, рассчитывали как: Кумулятивное количество неизмененного препарата, выводимого с мочой (Ae)/доза*100.
Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
CLR: почечный клиренс таземетостата
Временное ограничение: Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Цикл 0, день 1: 0-72 часа после введения дозы (продолжительность цикла 0 = 4 дня); Цикл 1, день 15: 0–12 часов после введения дозы (продолжительность цикла 1 = 28 дней).
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 39 месяцев)
Объективный ответ оценивался исследователем на основе критериев ответа по классификации Лугано (на основе КТ). Коэффициент объективного ответа определялся как процент участников, у которых был лучший общий ответ (BOR), полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). ПР определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее чем (
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 39 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7438-J081-106

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таземетостат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться