Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tazemetostat hos deltagare med recidiverande eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom

6 april 2022 uppdaterad av: Eisai Co., Ltd.

En fas 1-studie av Tazemetostat hos patienter med recidiverande eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom

Detta är en multicenter, enarmad, öppen fas 1-studie för att bedöma tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet hos tazemetostat hos deltagare med recidiverande eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Eisai Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med histologisk diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom
  • Deltagare som har mätbar sjukdom
  • Deltagare som tidigare haft behandling med systemisk kemoterapi och/eller antikroppsbehandling
  • Deltagare som hade progressiv sjukdom (PD) eller som inte hade ett svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) i tidigare systemisk terapi, eller återfall eller utvecklats efter tidigare systemisk terapi
  • Deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
  • Deltagare med en förväntad livslängd på ≥3 månader från påbörjad administrering av studieläkemedlet
  • Deltagare med adekvat njur-, benmärgs- och leverfunktion
  • Deltagare med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
  • Manlig och kvinnlig deltagare ≥20 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Deltagare som har lämnat skriftligt samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med tidigare exponering för EZH2-hämmare
  • Deltagare med en historia eller närvaro av centralnerverinvasion
  • Deltagare med allogen stamcellstransplantation
  • Deltagare med medicinskt behov av fortsatt användning av potenta eller måttliga hämmare av CYP3A eller P-gp, eller potenta eller måttliga inducerare av CYP3A (inklusive johannesört).
  • Deltagare med betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning
  • Deltagare med förlängning av korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) till > 480 millisekunder (ms)
  • Deltagare med venös trombos eller lungemboli under de senaste 3 månaderna innan studieläkemedlet påbörjas
  • Deltagare med komplikationer av levercirros, interstitiell lunginflammation eller lungfibros
  • Deltagare med aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Kvinnor i fertil ålder eller man i befruktningsförmåga som inte går med på att använda en medicinskt effektiv metod för preventivmedel under perioder från innan informerat samtycke till under den kliniska studien och 30 dagar senare från senaste administrering av studieläkemedlet
  • Kvinna som är gravid eller ammar
  • Deltagare som ansågs olämplig att delta i studien av utredaren eller underutredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tazemetostat 800 mg
Deltagarna kommer att få oral tazemetostat i en startdos på 800 milligram (mg) som engångsdos (cykel 0) och 800 mg två gånger om dagen som kontinuerlig dosering (cykel 1 och senare) (cykel 0 varaktighet=4 dagar) (cykel 1 och senare varaktighet = 28 dagar).
Läkemedel: Tazemetostat
Tazemetostat tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 0 och cykel 1 (cykel 0=4 dagar, cykel 1=28 dagar)
DLT enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) definierades som: 1) Grad 4 neutropeni i mer än (>) 7 dagar; 2) större än eller lika med (>=) febril neutropeni grad 3; 3) Grad 4 trombocytopeni och grad 3 trombocytopeni med blödning; 4) Grad 4 anemi eller anemi som kräver erytrocyttransfusion; 5) >=Illamående, kräkningar eller diarré av grad 3 som kvarstod >7 dagar trots maximal medicinsk behandling; 6) >=Grad 3 icke-hematologiska laboratorieavvikelser med kliniska symtom som kvarstod >7 dagar; 7) Annan grad 3-toxicitet som varar >7 dagar eller grad 4 icke-hematologisk toxicitet oavsett varaktighet; 8) Underlåtenhet att administrera >=75 procent (%) av det planerade administreringstalet av studieläkemedlet i cykel 1 till följd av behandlingsrelaterad toxicitet. Här redovisades antal deltagare som hade DLT.
Cykel 0 och cykel 1 (cykel 0=4 dagar, cykel 1=28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från datumet för första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 40 månader)
TEAE definierades som en biverkning (AE) som uppstod under tiden från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av läkemedel, efter att ha varit frånvarande vid förbehandling eller återuppstått under behandling, som har varit närvarande vid förbehandling men avbröts före behandling, eller förvärrats i svårighetsgrad under behandling i förhållande till förbehandlingstillstånd, när AE var kontinuerlig. Antal deltagare med TEAE rapporterades baserat på deras säkerhetsbedömningar av laboratorietester, fysisk undersökning, regelbunden mätning av vitala tecken, kroppsvikt, ekokardiogram/multigated acquisition (MUGA) skanningar för att bedöma vänster ventrikulär ejektionsfraktion, Eastern cooperative oncology group-prestationsstatus (ECOG-PS) och elektrokardiogram parametervärden. SAE definierades som olämplig medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterade i dödsfall; var livshotande; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder; var medfödd anomali eller medicinskt viktig på grund av andra skäl än ovan nämnda kriterier.
Från datumet för första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 40 månader)
Cmax: Maximal plasmakoncentration av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
AUC(0-12 timmar): Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 12 timmar efter dosering av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
AUC(0-t timmar): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
AUC(0-oändlighet): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Lambda z: Konstant för elimineringshastighet i terminal fas för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
T1/2: Terminal halveringstid för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
CL/F: Synbar total kroppsclearance av Tazemetostat
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
Vz/F: Skenbar distributionsvolym vid terminalfas av Tazemetostat
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Vz/F för cykel 0 beräknades dag 1 som dos dividerat med ([lambda z]*[AUC0-oändlighet]) och för cykel 1 beräknades dag 15 som dos dividerat med ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
MRT: Genomsnittlig uppehållstid för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
MRT för tazemetostat och dess metabolit ER-897387 beräknades som MRT=AUMC(0-oändlighet)/AUC(0-oändlighet), där AUMC(0-oändlighet) var arean under första ögonblickskurvan extrapolerad till oändlighet och AUC(0) -oändlighet) var arean under koncentration-tid-kurvan från noll tid extrapolerad till oändlig tid.
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar)
AUC(0-tau): Area under plasmakoncentration-tidskurvan över doseringsintervallet för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Css,Av: Genomsnittlig konstant plasmakoncentration av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Css,Max: Maximal stationär plasmakoncentration av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Css,Min: Minsta stabila plasmakoncentration av Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
PTF: Peak-trough fluktuationsförhållande för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
PTF inom fullständigt doseringsintervall vid steady state, beräknat som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicerat med 100. Här betyder Cmin den lägsta plasmakoncentrationen, Cmax den maximala plasmakoncentrationen och Cav betyder den genomsnittliga plasmakoncentrationen av läkemedel och metabolit.
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Tss,Max: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) vid stabilt tillstånd för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
CLss/F: Synbar total kroppsrensning av Tazemetostat vid stabilt tillstånd
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Rac (Cmax): Ackumuleringskvot för Cmax för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd cykel 0=4 dagar) och cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd cykel 1=28 dagar)
Rac (Cmax) beräknades som förhållandet mellan maximal observerad koncentration vid steady state (Css,max) på cykel 1 dag 15 dividerat med Cmax på cykel 0 dag 1.
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd cykel 0=4 dagar) och cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd cykel 1=28 dagar)
Rac (AUC): Ackumuleringskvot för AUC för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd cykel 0=4 dagar) och cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd cykel 1=28 dagar)
Rac (AUC) beräknades som förhållandet mellan AUC(0-tau) på cykel 1 dag 15 dividerat med AUC(0-12 timmar) på cykel 0 dag 1.
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd cykel 0=4 dagar) och cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd cykel 1=28 dagar)
Rss: Steady State Accumulation Ratio för Tazemetostat och dess metabolit ER-897387
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd cykel 0=4 dagar) och cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd cykel 1=28 dagar)
Rss beräknades som förhållandet mellan AUC(0-tau) på cykel 1 dag 15 dividerat med AUC(0-oändlighet) på cykel 0 dag 1.
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd cykel 0=4 dagar) och cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd cykel 1=28 dagar)
Ae: Mängden oförändrad läkemedel Tazemetostat som utsöndras i urinen
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Fe: Bråkdel av Tazemetostat-dos som utsöndras i urin
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Den andel av dosen som utsöndras i urinen beräknades som: Kumulativ mängd oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae)/dos*100.
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
CLR: Renal Clearance of Tazemetostat
Tidsram: Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Cykel 0 Dag 1: 0-72 timmar efter dosering (längd på cykel 0=4 dagar); Cykel 1 Dag 15: 0-12 timmar efter dosering (längd på cykel 1=28 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Från datumet för första dosen av studieläkemedlet till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 39 månader)
Objektiv respons utvärderades av utredare baserat på Lugano Classification (CT-Based) svarskriterier. Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som hade ett bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador (icke-lymfkörtlar). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning av sin korta axel till mindre än (
Från datumet för första dosen av studieläkemedlet till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 39 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

17 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2016

Första postat (Uppskatta)

4 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7438-J081-106

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera