Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Tazemetostat hos deltagere med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

6. april 2022 opdateret af: Eisai Co., Ltd.

Et fase 1-studie af Tazemetostat hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Dette er et multicenter, enkeltarmet, åbent fase 1-studie til vurdering af tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af tazemetostat hos deltagere med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Eisai Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med histologisk diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom
  • Deltager, der har målbar sygdom
  • Deltager, som tidligere har haft behandling med systemisk kemoterapi og/eller antistofbehandling
  • Deltager, som havde progressiv sygdom (PD) eller ikke havde et respons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) i tidligere systemisk behandling, eller med tilbagefald eller fremskridt efter tidligere systemisk behandling
  • Deltager med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  • Deltager med en forventet levetid på ≥3 måneder fra påbegyndt administration af studielægemidlet
  • Deltager med tilstrækkelig nyre-, knoglemarvs- og leverfunktion
  • Deltager med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
  • Mandlig og kvindelig deltager ≥20 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Deltager, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager med tidligere eksponering for EZH2-hæmmer
  • Deltager med en historie eller tilstedeværelse af centralnerveinvasion
  • Deltager med allogen stamcelletransplantation
  • Deltager med medicinsk behov for fortsat brug af potente eller moderate hæmmere af CYP3A eller P-gp, eller potent eller moderat inducer af CYP3A (inklusive perikon).
  • Deltager med betydelig kardiovaskulær svækkelse
  • Deltager med forlængelse af korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) til > 480 millisekunder (msec)
  • Deltager med venøs trombose eller lungeemboli inden for de sidste 3 måneder før start af studielægemidlet
  • Deltager med komplikationer af levercirrhose, interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose
  • Deltager med aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mand med befrugtning, som ikke accepterer at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode i perioder fra før informeret samtykke til under den kliniske undersøgelse og 30 dage senere fra sidste administration af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Deltager, som blev anset for upassende til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator eller sub-investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tazemetostat 800 mg
Deltagerne vil modtage oral tazemetostat i en startdosis på 800 milligram (mg) som en enkelt dosis (cyklus 0) og 800 mg to gange dagligt som kontinuerlig dosering (cyklus 1 og senere) (cyklus 0 varighed = 4 dage) (cyklus 1 og senere varighed = 28 dage).
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 0 og cyklus 1 (cyklus 0=4 dage, cyklus 1=28 dage)
DLT'er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) blev defineret som: 1) Grad 4 neutropeni i mere end (>) 7 dage; 2) større end eller lig med (>=) Grad 3 febril neutropeni; 3) Grad 4 trombocytopeni og grad 3 trombocytopeni med blødning; 4) Grad 4 anæmi eller anæmi, der kræver erytrocyttransfusion; 5) >=grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der varede >7 dage på trods af maksimal medicinsk behandling; 6) >=Grad 3 ikke-hæmatologiske laboratorieabnormiteter med kliniske symptomer, der varede >7 dage; 7) Anden grad 3 toksicitet, der varer >7 dage eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet af enhver varighed; 8) Manglende administration af >=75 procent (%) af det planlagte administrationsantal af undersøgelseslægemiddel i cyklus 1 som følge af behandlingsrelateret toksicitet. Her blev der indberettet antal deltagere, der havde DLT.
Cyklus 0 og cyklus 1 (cyklus 0=4 dage, cyklus 1=28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 40 måneder)
TEAE blev defineret som en uønsket hændelse (AE), der opstod i løbet af tiden fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af lægemidlet, efter at have været fraværende ved forbehandlingen eller genopstod under behandlingen, have været til stede ved forbehandlingen, men stoppet før behandlingen, eller forværret i sværhedsgrad under behandling i forhold til forbehandlingstilstand, hvor AE var kontinuert. Antallet af deltagere med TEAE'er blev rapporteret baseret på deres sikkerhedsvurderinger af laboratorietest, fysisk undersøgelse, regelmæssig måling af vitale tegn, kropsvægt, ekkokardiogrammer/multigated acquisition (MUGA) scanninger for at vurdere venstre ventrikulær ejektionsfraktion, østlig kooperativ onkologi gruppe-performance status (ECOG-PS) og elektrokardiogrammer parameterværdier. SAE blev defineret som uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden; var livstruende; resulterede i vedvarende eller betydelig handicap; var medfødt anomali eller medicinsk vigtig på grund af andre årsager end ovennævnte kriterier.
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 40 måneder)
Cmax: Maksimal plasmakoncentration af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Tmax: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
AUC(0-12 timer): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 12 timer efter dosis af Tazemetostat og dets metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-12 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-12 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
AUC(0-t timer): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
AUC(0-uendelig): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Lambda z: Terminalfase-elimineringshastighedskonstant for Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
T1/2: Terminal halveringstid for Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
CL/F: Tilsyneladende total kropsclearance af Tazemetostat
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
Vz/F: Tilsyneladende distributionsvolumen ved terminalfase af Tazemetostat
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Vz/F for cyklus 0 Dag 1 blev beregnet som dosis divideret med ([lambda z]*[AUC0-uendeligt]) og for cyklus 1 blev dag 15 beregnet som dosis divideret med ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
MRT: Gennemsnitlig opholdstid for Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
MRT af tazemetostat og dets metabolit ER-897387 blev beregnet som MRT=AUMC(0-uendeligt)/AUC(0-uendeligt), hvor AUMC(0-uendeligt) var arealet under den første øjeblikskurve ekstrapoleret til uendelig og AUC(0) -uendelig) var areal under koncentration-tid-kurven fra nul tid ekstrapoleret til uendelig tid.
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage)
AUC(0-tau): Areal under plasmakoncentration-tidskurven over doseringsintervallet for Tazemetostat og dets metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Css,Av: Gennemsnitlig steady state plasmakoncentration af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Css,Max: Maksimal steady state plasmakoncentration af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Css,Min: Minimum steady state plasmakoncentration af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
PTF: Peak-trough fluktuationsforhold for Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
PTF inden for fuldstændigt doseringsinterval ved steady state, beregnet som PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) ganget med 100. Her betyder Cmin den minimale plasmakoncentration, Cmax betyder den maksimale plasmakoncentration og Cav betyder den gennemsnitlige plasmakoncentration af lægemiddel og metabolit.
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Tss,Max: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) ved stabil tilstand af Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
CLss/F: Tilsyneladende total kropsclearance af Tazemetostat ved stabil tilstand
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold for Cmax for Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage) og Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde=28 dage)
Rac (Cmax) blev beregnet som forholdet mellem maksimal observeret koncentration ved steady state (Css,max) på cyklus 1 dag 15 divideret med Cmax på cyklus 0 dag 1.
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage) og Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde=28 dage)
Rac (AUC): Akkumuleringsforhold for AUC for Tazemetostat og dets metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage) og Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde=28 dage)
Rac (AUC) blev beregnet som forholdet mellem AUC(0-tau) på cyklus 1 dag 15 divideret med AUC(0-12 timer) på cyklus 0 dag 1.
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage) og Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde=28 dage)
Rss: Steady State akkumulationsforhold for Tazemetostat og dens metabolit ER-897387
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage) og Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde=28 dage)
Rss blev beregnet som forholdet mellem AUC(0-tau) på cyklus 1 dag 15 divideret med AUC(0-uendeligt) på cyklus 0 dag 1.
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde=4 dage) og Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde=28 dage)
Ae: Mængde af uændret lægemiddel Tazemetostat udskilt i urin
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Fe: Fraktion af Tazemetostat-dosis udskilt i urin
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Fraktionen af ​​dosis udskilt i urinen blev beregnet som: Kumulativ mængde af uændret lægemiddel udskilt i urinen (Ae)/Dosis*100.
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
CLR: Renal clearance af Tazemetostat
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Cyklus 0 Dag 1: 0-72 timer efter dosis (cyklus 0 længde = 4 dage); Cyklus 1 Dag 15: 0-12 timer efter dosis (cyklus 1 længde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 39 måneder)
Objektiv respons blev vurderet af investigator baseret på Lugano Classification (CT-baseret) responskriterier. Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-lymfeknuder). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til mindre end (
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 39 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

17. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2016

Først opslået (Skøn)

4. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7438-J081-106

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner