Tazemetostat 在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的研究
2022年4月6日 更新者：Eisai Co., Ltd.
Tazemetostat 在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的 1 期研究
这是一项多中心、单组、开放标签的 1 期研究，旨在评估他泽美司他在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者中的耐受性、安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kanagawa
-
Isehara、Kanagawa、日本
- Eisai Trial Site
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学诊断为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的参与者
- 患有可测量疾病的参与者
- 先前接受过全身化疗和/或抗体治疗的参与者
- 在之前的全身治疗中出现疾病进展 (PD) 或没有反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]），或者在之前的全身治疗后复发或进展的参与者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1 的参与者
- 从开始研究药物给药起预期寿命≥3个月的参与者
- 具有足够肾功能、骨髓功能和肝功能的参与者
- 左心室射血分数 (LVEF) > 50% 的参与者
- 知情同意时年龄≥20岁的男性和女性参与者
- 已提供书面同意参与研究的参与者
排除标准：
- 先前接触过 EZH2 抑制剂的参与者
- 有中枢神经侵犯病史或存在的参与者
- 同种异体干细胞移植的参与者
- 医疗需要继续使用 CYP3A 或 P-gp 的强效或中度抑制剂，或 CYP3A 的强效或中度诱导剂（包括圣约翰草）的参与者。
- 有严重心血管功能障碍的参与者
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 将校正后的 QT 间期延长至 > 480 毫秒 (msec) 的参与者
- 在开始研究药物之前的最后 3 个月内患有静脉血栓形成或肺栓塞的参与者
- 患有肝硬化、间质性肺炎或肺纤维化并发症的参与者
- 活动性感染需要全身治疗的参与者
- 不同意在知情同意前至临床研究期间和最后一次服用研究药物后 30 天期间使用医学上有效的避孕方法的育龄妇女或受孕妇女
- 怀孕或哺乳的妇女
- 被研究者或副研究者认为不适合参加研究的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：他泽美司他 800 毫克
参与者将接受口服他泽美司他，起始剂量为 800 毫克 (mg) 作为单次剂量（第 0 周期）和每天两次 800 mg 作为连续给药（第 1 周期及以后）（第 0 周期持续时间 = 4 天）（第 1 周期和以后的持续时间 = 28 天）。
|
他泽美司他片。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 0 和周期 1（周期 0=4 天，周期 1=28 天）
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4.03 版 (NCI CTCAE v4.03)，DLT 定义为：1) 4 级中性粒细胞减少症持续超过 (>) 7 天； 2）大于或等于（>=）3级发热性中性粒细胞减少症； 3) 4级血小板减少和3级血小板减少伴出血； 4）4级贫血或需要输红细胞的贫血； 5) >= 3 级恶心、呕吐或腹泻，尽管接受了最大的药物治疗，但仍持续 > 7 天； 6) >= 3 级非血液学实验室异常，临床症状持续 > 7 天； 7) 其他持续>7 天的 3 级毒性或任何持续时间的 4 级非血液学毒性； 8) 由于治疗相关毒性，未能在第 1 周期中给予 >=75% (%) 的研究药物计划给药次数。
在这里，报告了使用 DLT 的参与者的数量。
|
周期 0 和周期 1（周期 0=4 天，周期 1=28 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 40 个月）
|
TEAE 被定义为从第一次给药到最后一次给药后 30 天内出现的不良事件 (AE)，在治疗前不存在或在治疗期间再次出现，在治疗前出现但在治疗前停止，或严重程度恶化在治疗期间相对于治疗前状态，当 AE 是连续的。
TEAE 参与者的数量是根据他们对实验室测试、身体检查、生命体征定期测量、体重、超声心动图/多门采集 (MUGA) 扫描的安全评估报告的，以评估左心室射血分数、东部合作肿瘤组表现状态(ECOG-PS) 和心电图参数值。
SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡的不良医学事件；有生命危险；导致持续或严重的残疾；由于上述标准以外的其他原因导致先天性异常或医学上重要。
|
从第一次给药之日到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 40 个月）
|
|
Cmax：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的最大血浆浓度
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
|
Tmax：Tazemetostat 及其代谢物 ER-897387 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
|
AUC（0-12 小时）：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 给药后从时间零到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-12 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-12 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
|
AUC（0-t 小时）：从时间零到他泽美司他及其代谢物 ER-897387 最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
|
AUC（0-无穷大）：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
|
Lambda z：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的终末相消除速率常数
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
Lambda z 是使用线性回归方法从对数转换的血浆浓度曲线的末端斜率确定的。
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
T1/2：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的终末半衰期
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
CL/F：他泽美司他的表观全身清除率
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
|
Vz/F：他泽美司他终末期的表观分布容积
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 0 周期第 1 天的 Vz/F 计算为剂量除以 ([lambda z]*[AUC0-infinity])，第 1 周期第 15 天的 Vz/F 计算为剂量除以 ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
MRT：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的平均停留时间
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的 MRT 计算为 MRT=AUMC(0-无穷大)/AUC(0-无穷大)，其中 AUMC(0-无穷大) 是外推到无穷大的一阶矩曲线下的面积，AUC(0 -infinity) 是从零时间外推到无限时间的浓度-时间曲线下的面积。
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）
|
|
AUC(0-tau)：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
Css,Av：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的平均稳态血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
Css,Max：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的最大稳态血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
Css,Min：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的最低稳态血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
PTF：他泽美司他及其代谢物ER-897387的峰谷波动比
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
在稳定状态下完整给药间隔内的 PTF，计算为 PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) 乘以 100。
这里，Cmin 表示最低血浆浓度，Cmax 表示最大血浆浓度，Cav 表示药物和代谢物的平均血浆浓度。
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
Tss,Max：Tazemetostat 及其代谢物 ER-897387 在稳态下达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
CLss/F：他泽美司他在稳态时的表观全身清除率
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
Rac (Cmax)：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的 Cmax 蓄积率
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）和第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
Rac (Cmax) 计算为第 1 周期第 15 天稳态下观察到的最大浓度 (Css,max) 除以第 0 周期第 1 天的 Cmax。
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）和第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
Rac (AUC)：Tazemetostat 及其代谢物 ER-897387 的 AUC 累积比
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）和第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
Rac (AUC) 计算为第 1 周期第 15 天的 AUC（0-tau）除以第 0 周期第 1 天的 AUC（0-12 小时）的比率。
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）和第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
Rss：他泽美司他及其代谢物 ER-897387 的稳态蓄积率
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）和第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
Rss 计算为第 1 周期第 15 天的 AUC(0-tau) 除以第 0 周期第 1 天的 AUC(0-无穷大) 的比率。
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）和第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
Ae：尿液中排泄的未变化药物他泽美司他的量
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
Fe：尿液中排泄的他泽美司他剂量的分数
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
尿中排泄的剂量分数计算为：尿中排泄的原形药物的累积量(Ae)/剂量*100。
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
CLR：他泽美司他的肾脏清除率
大体时间：第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
第 0 周期第 1 天：给药后 0-72 小时（第 0 周期长度=4 天）；第 1 周期第 15 天：给药后 0-12 小时（第 1 周期长度=28 天）
|
|
|
有客观反应的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物的日期到第一次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 39 个月）
|
客观反应由研究者根据卢加诺分类（基于 CT 的）反应标准进行评估。
客观反应率定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。
CR 被定义为所有目标和非目标病变（非淋巴结）的消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少到小于（
|
从第一次服用研究药物的日期到第一次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 39 个月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月10日
初级完成 (实际的)
2017年7月12日
研究完成 (实际的)
2020年6月17日
研究注册日期
首次提交
2016年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月30日
首次发布 (估计)
2017年1月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月6日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
他泽美司他的临床试验
-
Jacob Soumerai, MDMEI Pharma, Inc.撤销