Studie tazemetostatu u účastníků s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
6. dubna 2022 aktualizováno: Eisai Co., Ltd.
Studie fáze 1 tazemetostatu u pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
Toto je multicentrická, jednoramenná, otevřená studie fáze 1 k posouzení snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity tazemetostatu u účastníků s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonsko
- Eisai Trial Site
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
- Eisai Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s histologickou diagnózou B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu
- Účastník, který má měřitelnou nemoc
- Účastník, který měl předchozí terapii systémovou chemoterapií a/nebo protilátkovou terapií
- Účastník, který měl progresivní onemocnění (PD) nebo neměl odpověď (kompletní odpověď [CR] nebo částečnou odpověď [PR]) na předchozí systémovou léčbu nebo relaboval nebo progredoval po předchozí systémové léčbě
- Účastník s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
- Účastník s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce od zahájení podávání studovaného léku
- Účastník s adekvátní funkcí ledvin, kostní dřeně a jater
- Účastník s ejekční frakcí levé komory (LVEF) > 50 %
- Muž a žena ve věku ≥ 20 let v době informovaného souhlasu
- Účastník, který poskytl písemný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Účastník s předchozí expozicí inhibitoru EZH2
- Účastník s anamnézou nebo přítomností invaze centrálních nervů
- Účastník alogenní transplantace kmenových buněk
- Účastník s lékařskou potřebou pokračovat v užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A nebo P-gp nebo silných nebo středně silných induktorů CYP3A (včetně třezalky tečkované).
- Účastník s významným kardiovaskulárním postižením
- Účastník s prodloužením korigovaného QT intervalu pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) na > 480 milisekund (ms)
- Účastník s žilní trombózou nebo plicní embolií během posledních 3 měsíců před zahájením studie
- Účastník s komplikacemi jaterní cirhózy, intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy
- Účastník s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu
- Ženy ve fertilním věku nebo muži s potenciálem otěhotnění, kteří nesouhlasí s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce po dobu od doby před informovaným souhlasem do průběhu klinické studie a 30 dní později od posledního podání studovaného léku
- Žena, která je těhotná nebo kojí
- Účastníci, kteří byli zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím považováni za nevhodné k účasti ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tazemetostat 800 mg
Účastníci dostanou perorálně tazemetostat v počáteční dávce 800 miligramů (mg) v jedné dávce (cyklus 0) a 800 mg dvakrát denně jako kontinuální dávkování (cyklus 1 a pozdější) (trvání cyklu 0 = 4 dny) (cyklus 1 a pozdější trvání = 28 dní).
|
Tazemetostat tablety.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 0 a cyklus 1 (cyklus 0=4 dny, cyklus 1=28 dnů)
|
DLT podle Společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.03 (NCI CTCAE v4.03) byly definovány jako: 1) neutropenie 4. stupně po dobu delší než (>) 7 dní; 2) vyšší nebo rovno (>=) febrilní neutropenie 3. stupně; 3) trombocytopenie 4. stupně a trombocytopenie 3. stupně s krvácením; 4) anémie 4. stupně nebo anémie vyžadující transfuzi erytrocytů; 5) >= nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které přetrvávaly >7 dní navzdory maximální léčebné terapii; 6) >= nehematologické laboratorní abnormality 3. stupně s klinickými příznaky, které přetrvávaly >7 dní; 7) Jiná toxicita 3. stupně trvající >7 dní nebo nehematologická toxicita 4. stupně jakékoli doby trvání; 8) Nepodání >=75 procent (%) plánovaného počtu podání studovaného léku v cyklu 1 v důsledku toxicity související s léčbou.
Zde byl hlášen počet účastníků, kteří měli DLT.
|
Cyklus 0 a cyklus 1 (cyklus 0=4 dny, cyklus 1=28 dnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 40 měsíců)
|
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objevila během doby od první dávky do 30 dnů po poslední dávce léku, která se nevyskytla před léčbou nebo se znovu objevila během léčby, byla přítomna před léčbou, ale před léčbou byla zastavena nebo se zhoršila v závažnosti během léčby ve srovnání se stavem před léčbou, kdy AE byla kontinuální.
Počet účastníků s TEAE byl hlášen na základě jejich hodnocení bezpečnosti laboratorních testů, fyzikálního vyšetření, pravidelného měření vitálních funkcí, tělesné hmotnosti, echokardiogramů/skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) k posouzení ejekční frakce levé komory, výkonnostního stavu skupiny východní spolupracující onkologie (ECOG-PS) a hodnoty parametrů elektrokardiogramů.
SAE byla definována jako nežádoucí lékařský výskyt, který při jakékoli dávce vedl ke smrti; byl život ohrožující; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu; byla vrozená anomálie nebo lékařsky závažná z jiných důvodů, než jsou výše uvedená kritéria.
|
Ode dne první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 40 měsíců)
|
|
Cmax: Maximální plazmatická koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
|
Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
|
AUC(0-12 hodin): plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 12 hodin po dávce tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0-12 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Cyklus 0 Den 1: 0-12 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
|
AUC(0-t hodin): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
|
AUC(0-nekonečno): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
|
Lambda z: Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
T1/2: Konečný poločas tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
CL/F: Zjevná celková tělesná clearance tazemetostatu
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
|
Vz/F: Zdánlivý objem distribuce v terminální fázi tazemetostatu
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Vz/F pro cyklus 0 den 1 byl vypočten jako dávka dělená ([lambda z]*[AUC0-nekonečno]) a pro cyklus 1 den 15 byl vypočten jako dávka dělená ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
|
Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
MRT: Střední doba pobytu tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
MRT tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387 byla vypočtena jako MRT=AUMC(0-nekonečno)/AUC(0-nekonečno), kde AUMC(0-nekonečno) byla plocha pod křivkou prvního momentu extrapolovaná do nekonečna a AUC(0 -nekonečno) byla plocha pod křivkou koncentrace-čas z nulového času extrapolovaného na nekonečný čas.
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny)
|
|
AUC(0-tau): Plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu dávkovacího intervalu tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
Css,Av: Průměrná plazmatická koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu v ustáleném stavu ER-897387
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
Css,Max: Maximální plazmatická koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu v ustáleném stavu ER-897387
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
Css,Min: Minimální ustálená plazmatická koncentrace tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
PTF: Peak-trough fluktuační poměr tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
PTF v rámci úplného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu, vypočteno jako PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) vynásobené 100.
Zde Cmin znamená minimální plazmatickou koncentraci, Cmax znamená maximální plazmatickou koncentraci a Cav znamená průměrnou plazmatickou koncentraci léčiva a metabolitu.
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
Tss,Max: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) v ustáleném stavu tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
CLss/F: Zjevná celková tělesná clearance tazemetostatu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
Rac (Cmax): Poměr akumulace Cmax pro tazemetostat a jeho metabolit ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0=4 dny) a Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka cyklu 1=28 dní)
|
Rac (Cmax) byla vypočtena jako poměr maximální pozorované koncentrace v ustáleném stavu (Css,max) v cyklu 1, den 15, dělený Cmax v cyklu 0, den 1.
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0=4 dny) a Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka cyklu 1=28 dní)
|
|
Rac (AUC): Poměr akumulace AUC pro tazemetostat a jeho metabolit ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0=4 dny) a Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka cyklu 1=28 dní)
|
Rac (AUC) byla vypočtena jako poměr AUC(0-tau) v cyklu 1, den 15 děleno AUC(0-12 hodin) v cyklu 0, den 1.
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0=4 dny) a Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka cyklu 1=28 dní)
|
|
Rss: Ustálený poměr akumulace tazemetostatu a jeho metabolitu ER-897387
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0=4 dny) a Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka cyklu 1=28 dní)
|
Rss bylo vypočteno jako poměr AUC(0-tau) v cyklu 1, den 15 děleno AUC(0-nekonečno) v cyklu 0, den 1.
|
Cyklus 0 Den 1: 0–72 hodin po dávce (délka cyklu 0=4 dny) a Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka cyklu 1=28 dní)
|
|
Ae: Množství nezměněného léčiva tazemetostatu vyloučeného v moči
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fe: Frakce dávky tazemetostatu vyloučená v moči
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Frakce dávky vyloučené močí byla vypočtena jako: Kumulativní množství nezměněného léčiva vyloučeného močí (Ae)/Dávka*100.
|
Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
CLR: Renální clearance tazemetostatu
Časové okno: Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
Cyklus 0 Den 1: 0-72 hodin po dávce (délka cyklu 0 = 4 dny); Cyklus 1 Den 15: 0–12 hodin po dávce (délka 1. cyklu = 28 dní)
|
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 39 měsíců)
|
Objektivní odpověď byla hodnocena zkoušejícím na základě kritérií odpovědi Lugano Classification (CT-Based).
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší celkovou odpověď (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin).
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy na méně než (
|
Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 39 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
12. července 2017
Dokončení studie (Aktuální)
17. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
4. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E7438-J081-106
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .