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Um estudo do tazemetostat em participantes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

6 de abril de 2022 atualizado por: Eisai Co., Ltd.

Um estudo de fase 1 do tazemetostat em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

Este é um estudo de fase 1 multicêntrico, de braço único e aberto para avaliar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do tazemetostat em participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japão
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão
        • Eisai Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com diagnóstico histológico de linfoma não Hodgkin de células B
  • Participante que tem doença mensurável
  • Participante que teve terapia anterior com quimioterapia sistêmica e/ou terapia com anticorpos
  • Participante que teve doença progressiva (PD) ou não teve resposta (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) em terapia sistêmica anterior, ou teve recaída ou progrediu após terapia sistêmica anterior
  • Participante com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Participante com expectativa de vida de ≥3 meses a partir do início da administração do medicamento do estudo
  • Participante com função renal, medula óssea e hepática adequadas
  • Participante com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%
  • Participantes do sexo masculino e feminino ≥20 anos de idade no momento do consentimento informado
  • Participante que forneceu consentimento por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

  • Participante com exposição prévia ao inibidor de EZH2
  • Participante com história ou presença de invasão de nervos centrais
  • Participante com transplante alogênico de células-tronco
  • Participante com necessidade médica de uso continuado de inibidores potentes ou moderados de CYP3A ou P-gp, ou indutor potente ou moderado de CYP3A (incluindo erva de São João).
  • Participante com comprometimento cardiovascular significativo
  • Participante com prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) para > 480 milissegundos (mseg)
  • Participante com trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Participante com complicações de cirrose hepática, pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar
  • Participante com infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Mulheres com potencial para engravidar ou homens com potencial para engravidar que não concordam em usar um método clinicamente eficaz para contracepção por períodos desde antes do consentimento informado até durante o estudo clínico e 30 dias depois da última administração do medicamento do estudo
  • Mulher que está grávida ou amamentando
  • Participante que foi considerado inadequado para participar do estudo pelo investigador ou subinvestigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tazemetostat 800 mg
Os participantes receberão tazemetostat oral em uma dose inicial de 800 miligramas (mg) como dose única (Ciclo 0) e 800 mg duas vezes ao dia como dosagem contínua (Ciclo 1 e posterior) (Ciclo 0 duração = 4 dias) (Ciclo 1 e duração posterior = 28 dias).
Medicamento: Tazemetostat
Tazemetostate comprimidos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 0 e Ciclo 1 (Ciclo 0=4 dias, Ciclo 1=28 dias)
Os DLTs de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.03 (NCI CTCAE v4.03) foram definidos como: 1) Neutropenia de Grau 4 por mais de (>) 7 dias; 2) maior ou igual a (>=) neutropenia febril de Grau 3; 3) Trombocitopenia de Grau 4 e Trombocitopenia de Grau 3 com sangramento; 4) Anemia grau 4 ou anemia que requer transfusão de eritrócitos; 5) >= Náuseas, vômitos ou diarreia de Grau 3 que persistiram >7 dias apesar da terapia medicamentosa máxima; 6) >=Anormalidades laboratoriais não hematológicas de Grau 3 com sintomas clínicos que persistiram >7 dias; 7) Outra toxicidade de Grau 3 com duração >7 dias ou toxicidade não hematológica de Grau 4 de qualquer duração; 8) Falha ao administrar >=75 por cento (%) do número de administração planejado do medicamento do estudo no Ciclo 1 como resultado de toxicidade relacionada ao tratamento. Aqui, o número de participantes que tiveram DLT foi relatado.
Ciclo 0 e Ciclo 1 (Ciclo 0=4 dias, Ciclo 1=28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 40 meses)
O TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que surgiu durante o período desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento, ausente no pré-tratamento ou ressurgido durante o tratamento, presente no pré-tratamento, mas interrompido antes do tratamento ou piorado em gravidade durante o tratamento em relação ao estado de pré-tratamento, quando o AE era contínuo. O número de participantes com TEAEs foi relatado com base em suas avaliações de segurança de testes laboratoriais, exame físico, medição regular de sinais vitais, peso corporal, ecocardiogramas/varreduras de aquisição múltipla (MUGA) para avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG-PS) e valores dos parâmetros dos eletrocardiogramas. SAE foi definido como ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte; era uma ameaça à vida; resultou em incapacidade persistente ou significativa; foi anomalia congênita ou clinicamente importante devido a outras razões que não os critérios acima mencionados.
Desde a data da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 40 meses)
Cmax: concentração plasmática máxima de tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) do tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
AUC(0-12 horas): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até 12 horas após a dose de tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
AUC(0-t Horas): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável de tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
AUC(0-infinito): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito do tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Lambda z: constante da taxa de eliminação da fase terminal do tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Lambda z foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
T1/2: Meia-vida terminal do Tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
CL/F: Depuração Corporal Total Aparente de Tazemetostat
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
Vz/F: Volume Aparente de Distribuição na Fase Terminal do Tazemetostat
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Vz/F para o Dia 1 do Ciclo 0 foi calculado como Dose dividida por ([lambda z]*[AUC0-infinito]) e para o Dia 15 do Ciclo 1 foi calculado como Dose dividida por ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
MRT: Tempo Médio de Residência do Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
O MRT do tazemetostat e seu metabólito ER-897387 foi calculado como MRT=AUMC(0-infinito)/AUC(0-infinito), onde AUMC(0-infinito) era a área sob a curva do primeiro momento extrapolada para o infinito e AUC(0 -infinito) era a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito.
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas após a dose (duração do ciclo 0 = 4 dias)
AUC(0-tau): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem do tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Css,Av: concentração plasmática média em estado estacionário de tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Css,Max: Concentração Plasmática Máxima em Estado Estacionário de Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Css,Min: Concentração Plasmática Mínima em Estado Estacionário de Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
PTF: Taxa de Flutuação Pico-vale do Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
O PTF dentro do intervalo de dosagem completo no estado estacionário, calculado como PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplicado por 100. Aqui, Cmin significa a concentração plasmática mínima, Cmax significa a concentração plasmática máxima e Cav significa a concentração plasmática média de fármaco e metabolito.
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Tss,Max: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) em estado estacionário de Tazemetostat e seu metabólito ER-897387
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
CLss/F: Depuração Corporal Total Aparente de Tazemetostat em Estado Estacionário
Prazo: Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Rac (Cmax): Taxa de Acumulação de Cmax para Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Ciclo 0 Dia 1: 0-72 horas pós-dose (Ciclo 0 duração = 4 dias) e Ciclo 1 Dia 15: 0-12 horas pós-dose (Ciclo 1 duração = 28 dias)
Rac (Cmax) foi calculado como a razão da concentração máxima observada no estado estacionário (Css,max) no Ciclo 1 Dia 15 dividido por Cmax no Ciclo 0 Dia 1.
Ciclo 0 Dia 1: 0-72 horas pós-dose (Ciclo 0 duração = 4 dias) e Ciclo 1 Dia 15: 0-12 horas pós-dose (Ciclo 1 duração = 28 dias)
Rac (AUC): Taxa de Acumulação de AUC para Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Ciclo 0 Dia 1: 0-72 horas pós-dose (Ciclo 0 duração = 4 dias) e Ciclo 1 Dia 15: 0-12 horas pós-dose (Ciclo 1 duração = 28 dias)
Rac (AUC) foi calculado como a razão de AUC(0-tau) no Ciclo 1 Dia 15 dividido por AUC(0-12 horas) no Ciclo 0 Dia 1.
Ciclo 0 Dia 1: 0-72 horas pós-dose (Ciclo 0 duração = 4 dias) e Ciclo 1 Dia 15: 0-12 horas pós-dose (Ciclo 1 duração = 28 dias)
Rss: Taxa de Acúmulo de Estado Estacionário do Tazemetostat e Seu Metabólito ER-897387
Prazo: Ciclo 0 Dia 1: 0-72 horas pós-dose (Ciclo 0 duração = 4 dias) e Ciclo 1 Dia 15: 0-12 horas pós-dose (Ciclo 1 duração = 28 dias)
Rss foi calculado como a razão de AUC(0-tau) no Ciclo 1 Dia 15 dividido por AUC(0-infinito) no Ciclo 0 Dia 1.
Ciclo 0 Dia 1: 0-72 horas pós-dose (Ciclo 0 duração = 4 dias) e Ciclo 1 Dia 15: 0-12 horas pós-dose (Ciclo 1 duração = 28 dias)
Ae: Quantidade de droga inalterada Tazemetostat excretada na urina
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Fe: fração da dose de tazemetostat excretada na urina
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
A fração da dose excretada na urina foi calculada como: Quantidade cumulativa de droga inalterada excretada na urina (Ae)/Dose*100.
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
CLR: Depuração Renal do Tazemetostate
Prazo: Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Dia 1 do ciclo 0: 0-72 horas pós-dose (duração do ciclo 0 = 4 dias); Dia 15 do ciclo 1: 0-12 horas após a dose (duração do ciclo 1 = 28 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 39 meses)
A resposta objetiva foi avaliada pelo investigador com base nos critérios de resposta da Classificação de Lugano (baseada em CT). A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma Melhor Resposta Geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (nódulos não linfáticos). Todos os gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não) devem ter uma redução em seu eixo curto para menos de (
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 39 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

17 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

4 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7438-J081-106

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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