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Uno studio sul Tazemetostat nei partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

6 aprile 2022 aggiornato da: Eisai Co., Ltd.

Uno studio di fase 1 sul Tazemetostat nei pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Questo è uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto, di fase 1 per valutare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di tazemetostat nei partecipanti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (NHL).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Giappone
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone
        • Eisai Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con diagnosi istologica di linfoma non Hodgkin a cellule B
  • Partecipante con malattia misurabile
  • - Partecipante che ha avuto una precedente terapia con chemioterapia sistemica e/o terapia anticorpale
  • Partecipante che ha avuto una malattia progressiva (PD) o non ha avuto una risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) nella precedente terapia sistemica, o recidivato o progredito dopo la precedente terapia sistemica
  • Partecipante con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • - Partecipante con aspettativa di vita ≥3 mesi dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio
  • Partecipante con funzionalità renale, midollare ed epatica adeguata
  • Partecipante con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%
  • Partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥20 anni al momento del consenso informato
  • - Partecipante che ha fornito il consenso scritto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Partecipante con precedente esposizione all'inibitore EZH2
  • Partecipante con una storia o una presenza di invasione dei nervi centrali
  • Partecipante al trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Partecipante con necessità medica per l'uso continuato di inibitori potenti o moderati di CYP3A o P-gp, o induttore potente o moderato di CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni).
  • Partecipante con compromissione cardiovascolare significativa
  • Partecipante con prolungamento dell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) a > 480 millisecondi (msec)
  • - Partecipante con trombosi venosa o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Partecipante con complicazioni di cirrosi epatica, polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
  • Partecipante con infezione attiva che richiede terapia sistemica
  • Donne in età fertile o uomini in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico per periodi da prima del consenso informato a durante lo studio clinico e 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Donna in gravidanza o allattamento
  • - Partecipante ritenuto inappropriato a partecipare allo studio dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tazemetostat 800 mg
I partecipanti riceveranno tazemetostat per via orale a una dose iniziale di 800 milligrammi (mg) come dose singola (ciclo 0) e 800 mg due volte al giorno come dosaggio continuo (ciclo 1 e successivi) (durata del ciclo 0 = 4 giorni) (ciclo 1 e durata successiva = 28 giorni).
Droga: Tazemetostat
Tazemetostat compresse.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 0 e Ciclo 1 (Ciclo 0=4 giorni, Ciclo 1=28 giorni)
I DLT secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI CTCAE v4.03) sono stati definiti come: 1) neutropenia di grado 4 per più di (>) 7 giorni; 2) maggiore o uguale a (>=) neutropenia febbrile di grado 3; 3) trombocitopenia di grado 4 e trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; 4) anemia di grado 4 o anemia che richiede trasfusione di eritrociti; 5) >=nausea, vomito o diarrea di grado 3 che persistevano >7 giorni nonostante la massima terapia medica; 6) >=Anomalie di laboratorio non ematologiche di grado 3 con sintomi clinici che persistevano >7 giorni; 7) Altra tossicità di grado 3 di durata >7 giorni o tossicità non ematologica di grado 4 di qualsiasi durata; 8) Mancata somministrazione >=75 percento (%) del numero di somministrazioni pianificate del farmaco in studio nel Ciclo 1 a causa della tossicità correlata al trattamento. Qui è stato riportato il numero di partecipanti che avevano DLT.
Ciclo 0 e Ciclo 1 (Ciclo 0=4 giorni, Ciclo 1=28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con trattamento Eventi avversi emergenti (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 40 mesi)
TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) che è emerso nel tempo dalla prima dose ai 30 giorni successivi all'ultima dose di farmaco, essendo stato assente al pretrattamento o ricomparso durante il trattamento, essendo stato presente al pretrattamento ma interrotto prima del trattamento o peggiorato in gravità durante il trattamento rispetto allo stato pretrattamento, quando l'AE era continuo. Il numero di partecipanti con TEAE è stato riportato sulla base delle loro valutazioni di sicurezza dei test di laboratorio, esame fisico, misurazione regolare dei segni vitali, peso corporeo, ecocardiogrammi/scansioni di acquisizione multigate (MUGA) per valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra, stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG-PS) e valori dei parametri elettrocardiografici. SAE è stato definito come evento medico spiacevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte; era in pericolo di vita; ha provocato una disabilità persistente o significativa; era un'anomalia congenita o clinicamente importante a causa di motivi diversi dai criteri sopra menzionati.
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 40 mesi)
Cmax: concentrazione plasmatica massima di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
AUC(0-12 ore): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 12 ore dopo la somministrazione di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-12 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-12 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
AUC(0-t ore): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
AUC(0-infinito): Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Lambda z: costante del tasso di eliminazione della fase terminale di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando il metodo di regressione lineare.
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
T1/2: Emivita terminale di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
CL/F: Clearance corporea totale apparente di Tazemetostat
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
Vz/F: volume apparente di distribuzione nella fase terminale del Tazemetostat
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Vz/F per il giorno 1 del ciclo 0 è stato calcolato come dose divisa per ([lambda z]*[AUC0-infinito]) e per il giorno 15 del ciclo 1 è stato calcolato come dose divisa per ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
MRT: Tempo medio di permanenza di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
L'MRT di tazemetostat e del suo metabolita ER-897387 è stato calcolato come MRT=AUMC(0-infinito)/AUC(0-infinito), dove AUMC(0-infinito) era l'area sotto la prima curva del momento estrapolata all'infinito e AUC(0 -infinito) era l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito.
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata ciclo 0=4 giorni)
AUC(0-tau): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di somministrazione di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Css,Av: concentrazione plasmatica media allo stato stazionario di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Css,Max: massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Css,Min: Concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
PTF: rapporto di fluttuazione picco-valle di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Il PTF all'interno dell'intervallo di dosaggio completo allo stato stazionario, calcolato come PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) moltiplicato per 100. Qui, Cmin indica la concentrazione plasmatica minima, Cmax indica la concentrazione plasmatica massima e Cav indica la concentrazione plasmatica media del farmaco e del metabolita.
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Tss,Max: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) allo stato stazionario di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
CLss/F: Autorizzazione corporea totale apparente di Tazemetostat allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Rac (Cmax): rapporto di accumulo di Cmax per Tazemetostat e il suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (Durata ciclo 0=4 giorni) e Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (Durata ciclo 1=28 giorni)
Rac (Cmax) è stato calcolato come il rapporto tra la concentrazione massima osservata allo stato stazionario (Css,max) al giorno 15 del ciclo 1 diviso per la Cmax al giorno 1 del ciclo 0.
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (Durata ciclo 0=4 giorni) e Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (Durata ciclo 1=28 giorni)
Rac (AUC): rapporto di accumulo dell'AUC per Tazemetostat e il suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (Durata ciclo 0=4 giorni) e Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (Durata ciclo 1=28 giorni)
Rac (AUC) è stato calcolato come il rapporto tra AUC(0-tau) al giorno 15 del ciclo 1 diviso per AUC(0-12 ore) al giorno 1 del ciclo 0.
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (Durata ciclo 0=4 giorni) e Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (Durata ciclo 1=28 giorni)
Rss: rapporto di accumulo allo stato stazionario di Tazemetostat e del suo metabolita ER-897387
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (Durata ciclo 0=4 giorni) e Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (Durata ciclo 1=28 giorni)
Rss è stato calcolato come rapporto tra AUC(0-tau) al giorno 15 del ciclo 1 diviso per AUC(0-infinito) al giorno 1 del ciclo 0.
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (Durata ciclo 0=4 giorni) e Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (Durata ciclo 1=28 giorni)
Ae: quantità di farmaco immutato Tazemetostat escreto nelle urine
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Fe: frazione della dose di Tazemetostat escreta nelle urine
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
La frazione di dose escreta nelle urine è stata calcolata come: Quantità cumulativa di farmaco immodificato escreto nelle urine (Ae)/Dose*100.
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
CLR: clearance renale di Tazemetostat
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Ciclo 0 Giorno 1: 0-72 ore post-dose (durata Ciclo 0=4 giorni); Ciclo 1 Giorno 15: 0-12 ore post-dose (durata Ciclo 1=28 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 39 mesi)
La risposta obiettiva è stata valutata dallo sperimentatore sulla base dei criteri di risposta della classificazione di Lugano (basata sulla TC). Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (nodi non linfonodali). Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione del loro asse corto a meno di (
Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 39 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

12 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

17 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

4 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7438-J081-106

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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