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Une étude sur le tazémétostat chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

6 avril 2022 mis à jour par: Eisai Co., Ltd.

Une étude de phase 1 sur le tazémétostat chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique, à un seul bras, en ouvert, visant à évaluer la tolérabilité, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du tazémétostat chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon
        • Eisai Trial Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon
        • Eisai Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants avec un diagnostic histologique de lymphome non hodgkinien à cellules B
  • Participant qui a une maladie mesurable
  • Participant ayant déjà suivi un traitement par chimiothérapie systémique et/ou traitement par anticorps
  • Participant qui avait une maladie évolutive (MP) ou qui n'a pas eu de réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) lors d'un traitement systémique précédent, ou qui a rechuté ou progressé après un traitement systémique précédent
  • Participant avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Participant avec une espérance de vie ≥ 3 mois à compter du début de l'administration du médicament à l'étude
  • Participant avec une fonction rénale, de la moelle osseuse et du foie adéquate
  • Participant avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %
  • Participant masculin et féminin ≥ 20 ans au moment du consentement éclairé
  • Participant qui a fourni un consentement écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Participant ayant déjà été exposé à l'inhibiteur EZH2
  • Participant ayant des antécédents ou une présence d'invasion des nerfs centraux
  • Participant à une allogreffe de cellules souches
  • Participant ayant un besoin médical pour l'utilisation continue d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou de la P-gp, ou d'un inducteur puissant ou modéré du CYP3A (y compris le millepertuis).
  • Participant ayant une déficience cardiovasculaire importante
  • Participant avec allongement de l'intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) à > 480 millisecondes (msec)
  • Participant avec thrombose veineuse ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois avant le début du médicament à l'étude
  • Participant présentant des complications de cirrhose hépatique, de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
  • Participant avec une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Femmes en âge de procréer ou homme en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception médicalement efficace pendant des périodes allant d'avant le consentement éclairé à pendant l'étude clinique et 30 jours plus tard à compter de la dernière administration du médicament à l'étude
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Participant jugé inapproprié pour participer à l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tazémétostat 800 mg
Les participants recevront du tazémétostat par voie orale à une dose initiale de 800 milligrammes (mg) en dose unique (cycle 0) et 800 mg deux fois par jour en dose continue (cycle 1 et suivants) (cycle 0 durée = 4 jours) (cycle 1 et durée ultérieure = 28 jours).
Médicament: Tazémétostat
Comprimés de tazémétostat.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 0 et Cycle 1 (Cycle 0=4 jours, Cycle 1=28 jours)
Les DLT selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) ont été définis comme suit : 1) neutropénie de grade 4 pendant plus de (>) 7 jours ; 2) supérieur ou égal à (>=) neutropénie fébrile de grade 3 ; 3) thrombocytopénie de grade 4 et thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; 4) anémie de grade 4 ou anémie nécessitant une transfusion d'érythrocytes ; 5) Nausées, vomissements ou diarrhées de grade > 3 qui ont persisté pendant plus de 7 jours malgré un traitement médical maximal ; 6) >= Anomalies de laboratoire non hématologiques de grade 3 avec des symptômes cliniques qui ont persisté > 7 jours ; 7) Autre toxicité de grade 3 durant > 7 jours ou toxicité non hématologique de grade 4 de toute durée ; 8) Échec de l'administration > = 75 % (%) du nombre d'administrations prévues du médicament à l'étude au cours du cycle 1 en raison d'une toxicité liée au traitement. Ici, le nombre de participants qui avaient DLT a été signalé.
Cycle 0 et Cycle 1 (Cycle 0=4 jours, Cycle 1=28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 40 mois)
TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) qui est apparu entre la première dose et 30 jours après la dernière dose de médicament, ayant été absent au prétraitement ou réapparu pendant le traitement, ayant été présent au prétraitement mais s'est arrêté avant le traitement, ou s'est aggravé en gravité pendant le traitement par rapport à l'état de prétraitement, lorsque l'AE était continue. Le nombre de participants atteints d'EIAT a été signalé sur la base de leurs évaluations de la sécurité des tests de laboratoire, de l'examen physique, de la mesure régulière des signes vitaux, du poids corporel, des échocardiogrammes/acquisitions multigated (MUGA) pour évaluer la fraction d'éjection ventriculaire gauche, l'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG-PS) et les valeurs des paramètres des électrocardiogrammes. L'EIG a été défini comme un événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; entraîné une invalidité persistante ou importante; était une anomalie congénitale ou médicalement importante pour d'autres raisons que les critères mentionnés ci-dessus.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 40 mois)
Cmax : concentration plasmatique maximale du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
ASC (0-12 heures) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 12 heures après l'administration de tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
ASC (0-t heures) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'heure zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable de tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
AUC(0-infinity) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Lambda z : constante du taux d'élimination de la phase terminale du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
T1/2 : Demi-vie terminale du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
CL/F : clairance corporelle totale apparente du tazémétostat
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Vz/F : volume apparent de distribution à la phase terminale du tazémétostat
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Vz/F pour le cycle 0 le jour 1 a été calculé comme la dose divisée par ([lambda z]*[AUC0-infinity]) et pour le cycle 1 le jour 15 a été calculé comme la dose divisée par ([lambda z]*[AUC0-tau]) .
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
MRT : Temps de séjour moyen du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
Le MRT du tazemetostat et de son métabolite ER-897387 a été calculé comme MRT=AUMC(0-infinity)/AUC(0-infinity), où AUMC(0-infinity) était l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et AUC(0 -infinity) était l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini.
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours)
ASC(0-tau) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Css,Av : Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Css,Max : Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Css,Min : Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
PTF : rapport de fluctuation pic-creux du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Le PTF dans l'intervalle de dosage complet à l'état d'équilibre, calculé comme PTF (%) = ([Cmax - Cmin]/Cav) multiplié par 100. Ici, Cmin signifie la concentration plasmatique minimale, Cmax signifie la concentration plasmatique maximale et Cav signifie la concentration plasmatique moyenne du médicament et du métabolite.
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Tss,Max : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) à l'état d'équilibre du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
CLss/F : clairance corporelle totale apparente du tazémétostat à l'état d'équilibre
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Rac (Cmax) : rapport d'accumulation de Cmax pour le tazémétostat et son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du Cycle 0 = 4 jours) et Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du Cycle 1 = 28 jours)
Rac (Cmax) a été calculée comme le rapport de la concentration maximale observée à l'état d'équilibre (Css,max) au cycle 1 jour 15 divisée par la Cmax au cycle 0 jour 1.
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du Cycle 0 = 4 jours) et Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du Cycle 1 = 28 jours)
Rac (AUC) : rapport d'accumulation de l'AUC pour le tazémétostat et son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du Cycle 0 = 4 jours) et Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du Cycle 1 = 28 jours)
Rac (AUC) a été calculé comme le rapport de l'AUC(0-tau) au cycle 1 jour 15 divisé par l'AUC(0-12 heures) au cycle 0 jour 1.
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du Cycle 0 = 4 jours) et Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du Cycle 1 = 28 jours)
Rss : rapport d'accumulation à l'état d'équilibre du tazémétostat et de son métabolite ER-897387
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du Cycle 0 = 4 jours) et Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du Cycle 1 = 28 jours)
Rss a été calculé comme le rapport de l'ASC (0-tau) au cycle 1 jour 15 divisé par l'ASC (0-infini) au cycle 0 jour 1.
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du Cycle 0 = 4 jours) et Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du Cycle 1 = 28 jours)
Ae : quantité inchangée de médicament tazémétostat excrété dans l'urine
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Fe : Fraction de la dose de tazémétostat excrétée dans l'urine
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
La fraction de dose excrétée dans l'urine a été calculée comme suit : quantité cumulée de médicament inchangé excrété dans l'urine (Ae)/dose*100.
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
CLR : clairance rénale du tazémétostat
Délai: Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Cycle 0 Jour 1 : 0-72 heures après l'administration (durée du cycle 0 = 4 jours) ; Cycle 1 Jour 15 : 0-12 heures après l'administration (durée du cycle 1 = 28 jours)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 39 mois)
La réponse objective a été évaluée par l'investigateur sur la base des critères de réponse de la classification de Lugano (basée sur la tomodensitométrie). Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de leur petit axe inférieure à (
De la date de la première dose du médicament à l'étude à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 39 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

12 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2016

Première publication (Estimation)

4 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7438-J081-106

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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