- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03022188
Nem működő kis (≤2 cm) neuroendokrin hasnyálmirigy-incidentaloma
Nem működő kis (≤2 cm) neuroendokrin hasnyálmirigy-incidentaloma: Klinikai és morfológiai leletek és terápiás lehetőségek (IPANEMA)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A nagy felbontású hagyományos képalkotó eljárások elterjedésével egyre gyakrabban diagnosztizálják a hasnyálmirigy-incidensomákat. Két közelmúltbeli műtéti sorozatban a neuroendokrin daganatok (NET) és carcinomák teszik ki az összes hasnyálmirigy-incidensom 10-15%-át, amelyek többsége (az esetek 75-90%-a) jól differenciált. A hasnyálmirigy NET-ek viselkedését befolyásoló tényezők a differenciálódás, a szövettani fokozat, a stádium, a méret és az intratumorális mikrovaszkuláris denzitás. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) frissített osztályozásában az osztályozási rendszer a daganatok differenciálódásán, a proliferáció sebességén és a Ki-67 indexen alapul. A hasnyálmirigy NET-ek kezelése a daganat stádiumától és a hormonális szindróma meglététől vagy hiányától függ. A definíció szerint a véletlenül felfedezett hasnyálmirigy NET-ek (PNET-ek) nem kapcsolódnak hormonális szindrómákhoz (nem működőképesek), és azoknál a betegeknél mutathatók ki, akiknél diagnosztikai értékelést végeznek a nem kapcsolódó állapotok miatt.
Hormonálisan funkcionális daganatok, vagy nagyméretű daganatok (> 2 cm) lokális, vaszkuláris vagy nyirokcsomó invázióval járó, rosszindulatú daganatra erősen utaló, vagy metasztázis jelenlétében jól ismert: műtét javasolt, vagy meg kell beszélni.
Az attitűd azonban kevésbé konszenzus a kis (≤ 2 cm) nem működő (NF) és nem metasztatikus elváltozások esetében. Kevés az irodalom, amely a hasnyálmirigy neuroendokrin incidensomáiról és azok jellemzőiről számol be. Megnövekedett előfordulásuk miatt azonban új problémát jelentenek, és a kezelési irányelvek módosítását igénylik. Az angol, amerikai vagy francia ajánlások szerint jelenleg minden egészségügyileg alkalmas betegnél javasolt a szisztematikus sebészeti reszekció lymphadenectomiával. Az utánkövetés (FU) a hasnyálmirigyfejben található, 2 cm-nél kisebb (T1) daganatok esetén lehetséges, amelyeknél az enukleáció nem kivitelezhető. Ennek a terápiás megközelítésnek két korlátja van: 1) e daganatok jelentős előfordulási gyakorisága a rutin képalkotó eljárások széles körben elterjedt alkalmazása és a többdetektoros CT-vizsgálat továbbfejlesztett technológiája miatt egyre gyakoribb a kis hasnyálmirigy-incidensomák véletlen felfedezése. 2) A hasnyálmirigy-sebészet jelentős posztoperatív morbiditással jár még a nagy volumenű tercier centrumokban és még a parenchyma-megtartó reszekcióban is. Ez számos hasnyálmirigy-reszekciót eredményezhet ismeretlen természetű daganatok miatt. Másrészt az utánkövetés jelentős szorongásos tényező lehet, és magában hordozza azt a – valójában nehezen felmérhető – kockázatot, hogy hagyja a daganatot két monitorozási kontroll között növekedni, és a betegség visszafordíthatatlan metasztatikus stádiumába kerülhet.
Ennek eredményeként a kutatók szüntelenül egy dilemma előtt állnak: hogyan kezeljék a tünetmentes betegeket kis véletlenül észlelt, potenciálisan jóindulatú NET-ekkel? Számos közelmúltban publikált retrospektív tanulmány tárgyalja a kis NF véletlenül észlelt hasnyálmirigy NET-ek (IPNET) "nem sebészi" kezelését, és rávilágít az ilyen betegek kezelésére vonatkozó irányelvek kidolgozásának szükségességére. A tumor mérete és e daganatok rosszindulatúsága között szoros összefüggést mutattak ki Bettini és col. , amely minden olyan NF PNET-ben szenvedő beteget tartalmazott, akik 18 éven keresztül gyógyító (R0) reszekción estek át. Az 51 betegből álló csoportban, akiknél véletlenül felfedezték a kis T-méretet (2 cm vagy kisebb), a lézió többsége jóindulatú volt, és a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy azoknál a betegeknél, akiknél véletlenül felfedezett NF PNET ≤ 2 cm, nyomon követés javasolt. A daganat kis mérete és tünetmentessége ellenére azonban a ≤ 2 cm-es NF IPNET-ek rosszindulatú daganatos megbetegedésének arányát 24%-ra becsülték (az esetek 18%-ában és 6%-ában bizonytalan viselkedés és karcinóma volt jelen).
Tekintettel a hasnyálmirigy-műtéttel kapcsolatos inherens morbiditásokra, a kockázat-haszon számítás előnyben részesítheti a felügyeletet, nem pedig a műtétet a magasan kiválasztott betegeknél. Így az NF IPNET-ek jobb megértése és prognosztikai tényezőik azonosítása segíthet a betegek azon alcsoportjának kiválasztásában, akik számára előnyös lehet a hosszú távú felügyelet, nem pedig a szisztematikus sebészeti reszekció. Nyilvánvaló, hogy nagy prospektív kísérletekre van szükség ennek a megközelítésnek az érvényesítéséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Louvain, Belgium
- Clinique Universitaire Saint Luc
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország
- Hopital Sud
-
Angers, Franciaország
- CHU Angers
-
Besançon, Franciaország
- CHRU Jean Minjoz
-
Bordeaux, Franciaország
- Hôpital du Haut Lévêque
-
Clichy, Franciaország
- Hopital Beaujon
-
Dijon, Franciaország
- Hopital Bocage central
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Franciaország
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Franciaország
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Marseille, Franciaország
- Hopital de la Timone
-
Marseille, Franciaország
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Franciaország
- Hopital Nord
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital Saint Joseph
-
Marseille, Franciaország
- Hopital Privé Européen
-
Nantes, Franciaország
- Hotel Dieu
-
Nice, Franciaország
- Hopital de l'archet 2
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Cochin
-
Paris, Franciaország
- Clinique du Trocadero
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Européen George Pompidou
-
Reims, Franciaország
- Hopital Robert Debre
-
Toulouse, Franciaország
- CHU Rangueil
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb betegek
- kis méret ≤ 2 cm (I. stádium) nem működő hasnyálmirigy neuroendokrin incidencia, citológiailag és/vagy szövettanilag igazolt, vagy citoszövettani minta vételének lehetetlensége esetén, képalkotó vizsgálattal erősen javasolt diagnózissal (korai, homogén javulás számítógépes tomográfia (CT-szkennelés) és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MR)I és pozitivitás szomatosztatin receptor szcintigráfia (SRS))
- beteg ASA 1-2 (az American Society of Anesthesiology ASA fizikai állapot osztályozási rendszere szerint értékelve)
- 75 év feletti betegek geriátriai kivizsgálása után
- társadalombiztosítási rendszerhez tartozik
- aláírt hozzájárulással a tanulmányi felvételhez.
Kizárási kritériumok:
- 18 évesnél fiatalabb betegek
- 2 cm-nél nagyobb NET-ben szenvedő betegek (II-IV. stádium) vagy NEC és/vagy rosszindulatú daganatra gyanús jelek jelenléte
- Működő NET-ben vagy NEC-ben szenvedő betegek (a hormonális túlzott szekréció által okozott klinikai szindróma, mint inzulinóma vagy Zollinger-Ellison szindróma)
- Többszörös pancreas neuroendokrin daganatban szenvedő betegek
- 1-es típusú többszörös endokrin neopláziában (MEN1) szenvedő betegek
- Nem neuroendokrin daganat gyanújával rendelkező betegek
- ASA 3-4 beteg (az Amerikai Aneszteziológiai Társaság ASA fizikai állapot osztályozási rendszere szerint értékelve)
- Más rosszindulatú betegségben szenvedő, kezelés alatt álló vagy 5 év alatti remisszióban szenvedő betegek, kivéve az in situ vagy intramucosalis carcinomát.
- Terhes vagy szoptató nők
- A betegek úgy ítélték meg, hogy nem tudják elvégezni a monitorozást
- A tanulmányi beiratkozáshoz aláírt hozzájárulás hiánya
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Megfigyelő
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
rosszindulatú daganatok aránya a nem működő (NF) kisméretű (≤ 2 cm) pancreas neuroendokrin incidentalomák (PNEI) között.
Időkeret: 36 hónap
|
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
progressziós arány az NF-PNEI között ≤ 2 cm nem műtéti kezelés esetén
Időkeret: 36 hónap
|
- a tumor méretének jelentős növekedése egy éven belül > 20% radiológiai vizsgálaton vagy > 2 mm endoszkópos ultrahangon; - áttétes nyirokcsomók és/vagy távoli metasztázisok megjelenése
|
36 hónap
|
Ki67 érték meghatározása
Időkeret: 36 hónap
|
a Ki67 érték meghatározása endoszkópos ultrahang-vezérelt finomtűs aspirációval (EUS-FNA) nyert citológiai mintákon és sebészeti mintán
|
36 hónap
|
kontraszt harmonikus endoszkópos ultrahang (CH-EUS) teljesítménye rosszindulatú daganatok diagnosztizálására
Időkeret: 36 hónap
|
a CH-EUS érzékenységének (Se), specificitásának (Spe), pozitív prediktív értékének (PPV), negatív prediktív értékének (NPV) és pontosságának értékelése a rosszindulatú daganatok diagnosztizálásához, amelyet a tumor mikrovaszkularizációs értékelése értékel a CH-EUS eljárások során, és korreláció a tumor mikrovaszkuláris denzitása a műtéti mintán felértékelődött
|
36 hónap
|
a műtéti kezelés aránya, a diagnózistól a műtétig tartó késés és az indoklás
Időkeret: 36 hónap
|
sebészeti kezelésen átesett betegek száma / a vizsgálatba bevont betegek teljes száma ; - a diagnózis és a műtéti kezelés közötti napok száma,
|
36 hónap
|
a nem műtéti kezelés aránya és azok az okok, amelyek meghatározták e terápiás lehetőség kiválasztását
Időkeret: 36 hónap
|
- a nem műtéti kezelésben részesülő betegek száma (monitoring) / a vizsgálatba bevont betegek teljes száma
|
36 hónap
|
a sebészi kezelés alatt álló betegek morbiditásának felmérésére
Időkeret: 36 hónap
|
- A morbiditás a sebészi reszekció után fellépő összes szövődmény a hazabocsátásig és/vagy visszafogadásig, és a Clavien-Dindo besorolás szerinti fokozat.
A posztoperatív hasnyálmirigy-sipolyt, a vérzést és a késleltetett gyomorürülést a Nemzetközi Hasnyálmirigysebészeti Tanulmányi Csoport szerint határozták meg.
|
36 hónap
|
a sebészi kezelés alatt álló betegek mortalitásának felmérésére
Időkeret: 36 hónap
|
A perioperatív mortalitás a műtéttel összefüggő halálozás, amelyet a műtéti reszekció utáni halálként határoznak meg a hazabocsátásig és/vagy visszafogadásig
|
36 hónap
|
a teljes túlélés (OS) felmérésére a műtéti kezelésben részesülő betegek körében
Időkeret: 36 hónap
|
Az operációs rendszer meghatározása: a diagnózistól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
36 hónap
|
betegségspecifikus túlélés (DSS) a műtéti kezelésben részesülő betegek körében
Időkeret: 36 hónap
|
A DSS meghatározása a diagnózistól a betegséggel összefüggő halálozásig eltelt idő, és az utolsó követési időpontban cenzúrázott, ha nem történt esemény.
|
36 hónap
|
a progressziómentes túlélés (PFS) felmérése a műtéti kezelésben részesülő betegek körében
Időkeret: 36 hónap
|
A PFS az az időszak a kezelés alatt és után, amikor a résztvevő olyan betegségben él, amely nem súlyosbodik, és a diagnózistól 1) loko-regionális vagy szisztémás kiújulásig, 2) második rosszindulatú daganatig vagy 3) halálig eltelt idő. bármilyen okból; a rákkal vagy annak kezelésével nem összefüggő késői halálesetek kizártak
|
36 hónap
|
a nem műtéti kezelésben részesülő betegek morbiditásának felmérésére
Időkeret: 36 hónap
|
a morbiditást úgy definiálják, mint minden szövődmény, amely az endoszkópos ultrahangos eljárások után a hazabocsátásig és/vagy visszafogadásig jelentkezett
|
36 hónap
|
a nem sebészi kezelést kapott betegek mortalitásának felmérésére
Időkeret: 36 hónap
|
az endoszkópos ultrahangos eljárással kapcsolatos halálozásként definiált mortalitás a hazabocsátásig és/vagy visszafogadásig következett be
|
36 hónap
|
a nem műtéti kezelésben részesülő betegek általános túlélési arányának (OS) felmérésére
Időkeret: 36 hónap
|
Az operációs rendszer meghatározása: a diagnózistól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
36 hónap
|
a betegségmentes túlélés (DSS) felmérése a nem műtéti kezelésben részesülő betegek körében
Időkeret: 36 hónap
|
A DSS meghatározása a diagnózistól a betegséggel összefüggő halálozásig eltelt idő, és az utolsó követési időpontban cenzúrázott, ha nem történt esemény.
|
36 hónap
|
a progressziómentes túlélés (PFS) felmérése a nem műtéti kezelésben részesülő betegek körében
Időkeret: 36 hónap
|
A PFS az az időszak a kezelés alatt és után, amikor a résztvevő olyan betegségben él, amely nem súlyosbodik, és a diagnózistól 1) loko-regionális vagy szisztémás kiújulásig, 2) második rosszindulatú daganatig vagy 3) halálig eltelt idő. bármilyen okból; a rákkal vagy annak kezelésével nem összefüggő késői halálesetek kizártak
|
36 hónap
|
Az életminőség értékelése a kiindulási állapotnál, 12, 24 és 36 hónapban
Időkeret: alapvonal, 12, 24 és 36 hónap
|
Az életminőséget a 12 tételes Short-Form Health Survey (SF12) önkérdőív segítségével értékelik.
|
alapvonal, 12, 24 és 36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rodica Gincul, MD, Société Française d'Endoscopie Digestive
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAL-201557
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Spanyolország
-
MedImmune LLCBefejezveVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Franciaország, Hollandia
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezvecMET Dysegulation Advanced Solid TumorsAusztria, Dánia, Svédország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Németország, Hollandia, Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsEgyesült Államok, Franciaország, Kanada, Spanyolország, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztria, Ausztrália, Magyarország, Görögország, Németország, Japán, Románia, Svájc, Brazília, Portugália
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.MegszűntPIK3CA Mutated Advanced Solid Tumors | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanyolország, Belgium, Egyesült Államok, Kanada
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.ToborzásAdvanced Solid Tumors | Kirsten Rat SarcomaKína
-
Immunocore LtdToborzásAz IMC-F106C biztonsága és hatékonysága egyetlen szerként és ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálvaVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Németország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Lengyelország, Ausztria, Brazília, Kanada, Új Zéland, Franciaország, Olaszország, Hollandia, Svájc
-
Shattuck Labs, Inc.Aktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Hodgkin limfóma | Gyomor adenokarcinóma | Nem kissejtes tüdőrák | A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma | Urotheliális karcinóma | Gastrooesophagealis Junction adenocarcinoma | A bőr laphámsejtes karcinóma | A végbélnyílás laphámsejtes karcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország