- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03022188
Incidentaloma pancreático neuroendócrino pequeno (≤2 cm) não funcionante
Incidentaloma pancreático neuroendócrino pequeno (≤2 cm) não funcionante: achados clínicos e morfológicos e opções terapêuticas (IPANEMA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Com o uso crescente de imagens convencionais de alta resolução, os incidentalomas pancreáticos estão sendo diagnosticados com mais frequência. Em duas séries cirúrgicas recentes, tumores neuroendócrinos (TNEs) e carcinomas representam 10-15% de todos os incidentalomas pancreáticos, a maioria (75-90% dos casos) bem diferenciada. Os fatores que afetam o comportamento dos NETs pancreáticos são diferenciação, grau histológico, estadiamento, tamanho e densidade microvascular intratumoral. Na classificação atualizada da Organização Mundial da Saúde (OMS), o sistema de classificação é baseado na diferenciação do tumor, na taxa de proliferação e no índice Ki-67. O manejo dos TNEs pancreáticos depende do estágio do tumor e da presença ou não de síndrome hormonal. Por definição, os TNEs pancreáticos descobertos acidentalmente (PNETs) não estão associados a síndromes hormonais (não funcionantes) e são detectados em pacientes submetidos a avaliações diagnósticas para condições não relacionadas.
A abordagem terapêutica para tumor hormonalmente funcional, ou tumor grande (> 2 cm) com invasão local, vascular ou linfonodal, altamente sugestivo de malignidade, ou na presença de metástase, é bem admitida: a cirurgia está indicada ou deve ser discutida.
No entanto, a atitude é menos consensual para lesões pequenas (≤ 2 cm) não funcionantes (NF) e não metastáticas. Há uma escassez de literatura relatando incidentalomas neuroendócrinos pancreáticos e suas características. No entanto, devido ao aumento de sua incidência, são um problema emergente e requerem mudanças nas diretrizes de tratamento. Em recomendações inglesas, americanas ou francesas, a ressecção cirúrgica sistemática com linfadenectomia é atualmente recomendada em todos os pacientes clinicamente aptos. O seguimento (FU) é possível para tumores <2 cm (T1) localizados na cabeça do pâncreas e para os quais a enucleação é inviável. Essa abordagem terapêutica tem duas limitações: 1) a incidência significativa desses tumores, devido ao uso generalizado de imagens de rotina e à tecnologia aprimorada da tomografia computadorizada com múltiplos detectores, a descoberta fortuita de pequenos incidentalomas pancreáticos está se tornando mais comum. 2) A cirurgia pancreática acarreta morbidade pós-operatória significativa, mesmo em centros terciários de alto volume e mesmo em ressecção com preservação do parênquima. Isso pode resultar em muitas ressecções pancreáticas para tumores com história natural desconhecida. Por outro lado, o seguimento pode ser um fator de grande ansiedade, e comporta o risco, na verdade difícil de avaliar, de deixar o tumor crescer entre dois controlos de monitorização, com possível evolução para a fase metastática irreversível da doença.
Como resultado, os investigadores enfrentam incessantemente um dilema: como lidar com pacientes assintomáticos com pequenos TNEs detectados incidentalmente e potencialmente benignos? Vários estudos retrospectivos publicados recentemente discutem o manejo "não cirúrgico" dos pequenos TNEs pancreáticos detectados incidentalmente por NF (IPNETs) e destacam a necessidade de desenvolver diretrizes para o manejo desses pacientes. Uma correlação estrita entre o tamanho do tumor e a malignidade desses tumores foi demonstrada no estudo italiano retrospectivo de centro único de Bettini e col. , que incluiu todos os pacientes com NF PNETs submetidos à ressecção curativa (R0) durante 18 anos. No grupo de 51 pacientes com tamanho pequeno de T (2 cm ou menos), descoberto incidentalmente, a maioria das lesões era benigna, e os autores concluíram que o acompanhamento pode ser proposto em pacientes com NF PNETs ≤ 2 cm descobertos incidentalmente. No entanto, apesar do pequeno tamanho e caráter assintomático do tumor, a taxa de malignidade de NF IPNETs ≤ 2 cm foi estimada em 24% (em 18% e 6% dos casos, comportamento incerto e carcinoma estavam presentes).
Dadas as morbidades inerentes associadas à cirurgia pancreática, um cálculo de risco-benefício pode favorecer a vigilância em vez da cirurgia em pacientes altamente selecionados. Assim, uma melhor compreensão dos NF IPNETs e a identificação de seus fatores prognósticos podem ajudar a selecionar um subgrupo de pacientes que poderiam se beneficiar de uma vigilância de longo prazo em vez de uma ressecção cirúrgica sistemática. Claramente, grandes estudos prospectivos são necessários para validar essa abordagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Louvain, Bélgica
- Clinique Universitaire Saint Luc
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Amiens, França
- Hopital Sud
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Angers, França
- Chu Angers
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Besançon, França
- CHRU Jean Minjoz
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Bordeaux, França
- Hôpital du Haut Lévêque
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Clichy, França
- Hopital Beaujon
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Dijon, França
- Hopital Bocage central
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Lyon, França
- Hôpital Edouard Herriot
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Lyon, França
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Lyon, França
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Marseille, França
- Hopital de la Timone
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmette
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Marseille, França
- Hopital Nord
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Marseille, França
- Hopital Saint Joseph
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Marseille, França
- Hopital Privé Européen
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Nantes, França
- Hotel Dieu
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Nice, França
- Hopital de l'archet 2
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Paris, França
- Hopital Cochin
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Paris, França
- Clinique du Trocadero
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Paris, França
- Hôpital Européen George Pompidou
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Reims, França
- Hôpital Robert Debré
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Toulouse, França
- CHU Rangueil
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com mais de 18 anos
- com pequeno tamanho ≤ 2 cm (estágio I) incidentaloma neuroendócrino pancreático não funcionante, comprovado citológica e/ou histologicamente ou, na impossibilidade de obtenção de espécime cito-histológico, com diagnóstico altamente sugerido por imagem (realce precoce e homogêneo em tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM)I e positividade na cintilografia do receptor de somatostatina (SRS))
- paciente ASA 1-2 (avaliado de acordo com o sistema de classificação de estado físico ASA da American Society of Anesthesiology)
- após avaliação geriátrica para os pacientes com mais de 75 anos
- filiado a um sistema de segurança social
- com consentimento assinado para inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes < 18 anos
- Pacientes com TNE com tamanho > 2 cm (estágio II-IV) ou ECN e/ou com presença de sinais suspeitos de malignidade
- Pacientes com TNE ou NEC funcionais (síndrome clínica causada por excesso de secreção hormonal, como insulinoma ou síndrome de Zollinger-Ellison)
- Pacientes com múltiplos tumores neuroendócrinos pancreáticos
- Pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1)
- Pacientes com suspeita de tumor não neuroendócrino
- Paciente ASA 3-4 (avaliado de acordo com o sistema de classificação de estado físico ASA da American Society of Anesthesiology)
- Pacientes com outras doenças malignas em tratamento ou com menos de 5 anos de remissão, exceto carcinoma in situ ou intramucoso.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes julgados incapazes de realizar o monitoramento
- Ausência de consentimento assinado para inscrição no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Observacional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de malignidade entre incidentalomas neuroendócrinos pancreáticos (PNEI) pequenos (≤ 2 cm) não funcionantes (NF).
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de progressão entre NF-PNEI ≤ 2cm em caso de manejo não cirúrgico
Prazo: 36 meses
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- aumento significativo do tamanho do tumor em um ano > 20% no exame radiológico ou > 2 mm na ultrassonografia endoscópica; - aparecimento de gânglios linfáticos metastáticos e/ou metástases à distância
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36 meses
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determinação do valor de Ki67
Prazo: 36 meses
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determinação do valor de Ki67 em amostras citológicas obtidas por aspiração com agulha fina guiada por ultrassom endoscópico (EUS-FNA) e em espécimes cirúrgicos
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36 meses
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desempenho do ultrassom endoscópico harmônico de contraste (CH-EUS) para o diagnóstico de malignidade
Prazo: 36 meses
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avaliação da sensibilidade (Se), especificidade (Spe), valor preditivo positivo (PPV), valor preditivo negativo (VPN) e precisão da CH-EUS para o diagnóstico de malignidade, avaliada pela avaliação da microvascularização do tumor durante os procedimentos CH-EUS e correlação com densidade microvascular tumoral apreciada na peça cirúrgica
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36 meses
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taxa de tratamento cirúrgico, atraso do diagnóstico à cirurgia e justificativa
Prazo: 36 meses
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número de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico / número total de pacientes incluídos no estudo; - número de dias entre o diagnóstico e o tratamento cirúrgico,
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36 meses
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a taxa de manejo não cirúrgico e os motivos que determinaram a escolha dessa opção terapêutica
Prazo: 36 meses
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- número de pacientes com manejo não cirúrgico (monitoramento) / número total de pacientes incluídos no estudo
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36 meses
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avaliar a morbidade entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
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-Morbidade definida como toda complicação que ocorre após a ressecção cirúrgica até a alta e/ou readmissão, e será graduada de acordo com a classificação de Clavien-Dindo.
Fístula pancreática pós-operatória, hemorragia e esvaziamento gástrico retardado foram definidos de acordo com o Grupo Internacional de Estudos de Cirurgia Pancreática
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36 meses
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avaliar a mortalidade entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
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A mortalidade perioperatória é a morte em relação à cirurgia, definida como a morte após a ressecção cirúrgica até a alta e/ou readmissão
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36 meses
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avaliar a sobrevida global (OS) entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
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OS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte por qualquer causa
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36 meses
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sobrevida específica da doença (DSS) entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
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DSS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte relacionada à doença e censurado na última data de acompanhamento se nenhum evento tivesse ocorrido.
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36 meses
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avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
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PFS é o período durante e após o tratamento em que um participante vive com uma doença que não piora definida e é definida como o tempo desde o diagnóstico até 1) recorrência locorregional ou sistêmica, 2) segunda malignidade ou 3) morte de qualquer causa; mortes tardias não relacionadas ao câncer ou seu tratamento são excluídas
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36 meses
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avaliar a morbidade entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
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morbidade definida como todas as complicações ocorridas após procedimentos de ultrassom endoscópico até a alta e/ou readmissão
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36 meses
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avaliar a mortalidade entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
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mortalidade definida como óbito em relação ao procedimento de ultrassonografia endoscópica, ocorrido até a alta e/ou readmissão
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36 meses
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avaliar a sobrevida global (OS) entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
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OS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte por qualquer causa
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36 meses
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avaliar a sobrevida livre de doença (DSS) entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
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DSS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte relacionada à doença e censurado na última data de acompanhamento se nenhum evento tivesse ocorrido.
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36 meses
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avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
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PFS é o período durante e após o tratamento em que um participante vive com uma doença que não piora definida e é definida como o tempo desde o diagnóstico até 1) recorrência locorregional ou sistêmica, 2) segunda malignidade ou 3) morte de qualquer causa; mortes tardias não relacionadas ao câncer ou seu tratamento são excluídas
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36 meses
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Avaliação da qualidade de vida no início do estudo, 12, 24 e 36 meses
Prazo: linha de base, 12, 24 e 36 meses
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A qualidade de vida será avaliada usando o autoquestionário de 12 itens do Short-Form Health Survey (SF12).
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linha de base, 12, 24 e 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rodica Gincul, MD, Société Française d'Endoscopie Digestive
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAL-201557
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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