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Incidentaloma pancreático neuroendócrino pequeno (≤2 cm) não funcionante

20 de fevereiro de 2024 atualizado por: Gincul Rodica, Société Française d'Endoscopie Digestive

Incidentaloma pancreático neuroendócrino pequeno (≤2 cm) não funcionante: achados clínicos e morfológicos e opções terapêuticas (IPANEMA)

Tumores neuroendócrinos (TNEs) e carcinomas representam 10-15% de todos os incidentalomas pancreáticos. O manejo dos TNEs pancreáticos depende do estágio do tumor e da presença ou não de síndrome hormonal. A abordagem terapêutica para tumor hormonalmente funcional, ou tumor grande (> 2 cm) com invasão local, vascular ou linfonodal, altamente sugestivo de malignidade, ou na presença de metástase, é bem admitida: a cirurgia está indicada ou deve ser discutida. No entanto, a atitude é menos consensual para lesões pequenas (≤ 2 cm) não funcionantes (NF) e não metastáticas. Em recomendações inglesas, americanas ou francesas, a ressecção cirúrgica sistemática com linfadenectomia é atualmente recomendada em todos os pacientes clinicamente aptos. O seguimento (FU) é possível para tumores <2 cm (T1) localizados na cabeça do pâncreas e para os quais a enucleação é inviável. Vários estudos retrospectivos publicados recentemente discutem o manejo "não cirúrgico" dos pequenos TNEs pancreáticos detectados incidentalmente por NF (IPNETs) e destacam a necessidade de desenvolver diretrizes para o manejo desses pacientes. Uma correlação estrita entre o tamanho do tumor e a malignidade desses tumores foi demonstrada no estudo italiano retrospectivo de centro único de Bettini e col., que incluiu todos os pacientes com NF PNETs submetidos à ressecção curativa (R0) durante 18 anos. No grupo de 51 pacientes com tamanho pequeno de T (2 cm ou menos), descoberto incidentalmente, a maioria das lesões era benigna, e os autores concluíram que o acompanhamento pode ser proposto em pacientes com NF PNETs ≤ 2 cm descobertos incidentalmente. No entanto, apesar do pequeno tamanho e caráter assintomático do tumor, a taxa de malignidade de NF IPNETs ≤ 2 cm foi estimada em 24% (em 18% e 6% dos casos, comportamento incerto e carcinoma estavam presentes). Dadas as morbidades inerentes associadas à cirurgia pancreática, um cálculo de risco-benefício pode favorecer a vigilância em vez da cirurgia em pacientes altamente selecionados. Assim, uma melhor compreensão dos NF IPNETs e a identificação de seus fatores prognósticos podem ajudar a selecionar um subgrupo de pacientes que poderiam se beneficiar de uma vigilância de longo prazo em vez de uma ressecção cirúrgica sistemática. Claramente, grandes estudos prospectivos são necessários para validar essa abordagem.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Descrição detalhada

Com o uso crescente de imagens convencionais de alta resolução, os incidentalomas pancreáticos estão sendo diagnosticados com mais frequência. Em duas séries cirúrgicas recentes, tumores neuroendócrinos (TNEs) e carcinomas representam 10-15% de todos os incidentalomas pancreáticos, a maioria (75-90% dos casos) bem diferenciada. Os fatores que afetam o comportamento dos NETs pancreáticos são diferenciação, grau histológico, estadiamento, tamanho e densidade microvascular intratumoral. Na classificação atualizada da Organização Mundial da Saúde (OMS), o sistema de classificação é baseado na diferenciação do tumor, na taxa de proliferação e no índice Ki-67. O manejo dos TNEs pancreáticos depende do estágio do tumor e da presença ou não de síndrome hormonal. Por definição, os TNEs pancreáticos descobertos acidentalmente (PNETs) não estão associados a síndromes hormonais (não funcionantes) e são detectados em pacientes submetidos a avaliações diagnósticas para condições não relacionadas.

A abordagem terapêutica para tumor hormonalmente funcional, ou tumor grande (> 2 cm) com invasão local, vascular ou linfonodal, altamente sugestivo de malignidade, ou na presença de metástase, é bem admitida: a cirurgia está indicada ou deve ser discutida.

No entanto, a atitude é menos consensual para lesões pequenas (≤ 2 cm) não funcionantes (NF) e não metastáticas. Há uma escassez de literatura relatando incidentalomas neuroendócrinos pancreáticos e suas características. No entanto, devido ao aumento de sua incidência, são um problema emergente e requerem mudanças nas diretrizes de tratamento. Em recomendações inglesas, americanas ou francesas, a ressecção cirúrgica sistemática com linfadenectomia é atualmente recomendada em todos os pacientes clinicamente aptos. O seguimento (FU) é possível para tumores <2 cm (T1) localizados na cabeça do pâncreas e para os quais a enucleação é inviável. Essa abordagem terapêutica tem duas limitações: 1) a incidência significativa desses tumores, devido ao uso generalizado de imagens de rotina e à tecnologia aprimorada da tomografia computadorizada com múltiplos detectores, a descoberta fortuita de pequenos incidentalomas pancreáticos está se tornando mais comum. 2) A cirurgia pancreática acarreta morbidade pós-operatória significativa, mesmo em centros terciários de alto volume e mesmo em ressecção com preservação do parênquima. Isso pode resultar em muitas ressecções pancreáticas para tumores com história natural desconhecida. Por outro lado, o seguimento pode ser um fator de grande ansiedade, e comporta o risco, na verdade difícil de avaliar, de deixar o tumor crescer entre dois controlos de monitorização, com possível evolução para a fase metastática irreversível da doença.

Como resultado, os investigadores enfrentam incessantemente um dilema: como lidar com pacientes assintomáticos com pequenos TNEs detectados incidentalmente e potencialmente benignos? Vários estudos retrospectivos publicados recentemente discutem o manejo "não cirúrgico" dos pequenos TNEs pancreáticos detectados incidentalmente por NF (IPNETs) e destacam a necessidade de desenvolver diretrizes para o manejo desses pacientes. Uma correlação estrita entre o tamanho do tumor e a malignidade desses tumores foi demonstrada no estudo italiano retrospectivo de centro único de Bettini e col. , que incluiu todos os pacientes com NF PNETs submetidos à ressecção curativa (R0) durante 18 anos. No grupo de 51 pacientes com tamanho pequeno de T (2 cm ou menos), descoberto incidentalmente, a maioria das lesões era benigna, e os autores concluíram que o acompanhamento pode ser proposto em pacientes com NF PNETs ≤ 2 cm descobertos incidentalmente. No entanto, apesar do pequeno tamanho e caráter assintomático do tumor, a taxa de malignidade de NF IPNETs ≤ 2 cm foi estimada em 24% (em 18% e 6% dos casos, comportamento incerto e carcinoma estavam presentes).

Dadas as morbidades inerentes associadas à cirurgia pancreática, um cálculo de risco-benefício pode favorecer a vigilância em vez da cirurgia em pacientes altamente selecionados. Assim, uma melhor compreensão dos NF IPNETs e a identificação de seus fatores prognósticos podem ajudar a selecionar um subgrupo de pacientes que poderiam se beneficiar de uma vigilância de longo prazo em vez de uma ressecção cirúrgica sistemática. Claramente, grandes estudos prospectivos são necessários para validar essa abordagem.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Louvain, Bélgica
        • Clinique Universitaire Saint Luc
      • Amiens, França
        • Hopital Sud
      • Angers, França
        • Chu Angers
      • Besançon, França
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, França
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Clichy, França
        • Hopital Beaujon
      • Dijon, França
        • Hopital Bocage central
      • Lyon, França
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, França
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Lyon, França
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, França
        • Hopital de la Timone
      • Marseille, França
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, França
        • Hopital Nord
      • Marseille, França
        • Hopital Saint Joseph
      • Marseille, França
        • Hopital Privé Européen
      • Nantes, França
        • Hotel Dieu
      • Nice, França
        • Hopital de l'archet 2
      • Paris, França
        • Hopital Cochin
      • Paris, França
        • Clinique du Trocadero
      • Paris, França
        • Hôpital Européen George Pompidou
      • Reims, França
        • Hôpital Robert Debré
      • Toulouse, França
        • CHU Rangueil

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Paciente com tumores pancreáticos <2cm (estágio 1 descoberto incidentalmente.

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com mais de 18 anos
  • com pequeno tamanho ≤ 2 cm (estágio I) incidentaloma neuroendócrino pancreático não funcionante, comprovado citológica e/ou histologicamente ou, na impossibilidade de obtenção de espécime cito-histológico, com diagnóstico altamente sugerido por imagem (realce precoce e homogêneo em tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM)I e positividade na cintilografia do receptor de somatostatina (SRS))
  • paciente ASA 1-2 (avaliado de acordo com o sistema de classificação de estado físico ASA da American Society of Anesthesiology)
  • após avaliação geriátrica para os pacientes com mais de 75 anos
  • filiado a um sistema de segurança social
  • com consentimento assinado para inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes < 18 anos
  • Pacientes com TNE com tamanho > 2 cm (estágio II-IV) ou ECN e/ou com presença de sinais suspeitos de malignidade
  • Pacientes com TNE ou NEC funcionais (síndrome clínica causada por excesso de secreção hormonal, como insulinoma ou síndrome de Zollinger-Ellison)
  • Pacientes com múltiplos tumores neuroendócrinos pancreáticos
  • Pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1)
  • Pacientes com suspeita de tumor não neuroendócrino
  • Paciente ASA 3-4 (avaliado de acordo com o sistema de classificação de estado físico ASA da American Society of Anesthesiology)
  • Pacientes com outras doenças malignas em tratamento ou com menos de 5 anos de remissão, exceto carcinoma in situ ou intramucoso.
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pacientes julgados incapazes de realizar o monitoramento
  • Ausência de consentimento assinado para inscrição no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Observacional

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de malignidade entre incidentalomas neuroendócrinos pancreáticos (PNEI) pequenos (≤ 2 cm) não funcionantes (NF).
Prazo: 36 meses
  • qualquer tumor G3 *
  • Tumor G2* ou G1* com metástases linfonodais e/ou metástase à distância
  • Tumor G2 ou G1 com recorrência durante a vigilância clínica e morfológica após tratamento cirúrgico
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de progressão entre NF-PNEI ≤ 2cm em caso de manejo não cirúrgico
Prazo: 36 meses
- aumento significativo do tamanho do tumor em um ano > 20% no exame radiológico ou > 2 mm na ultrassonografia endoscópica; - aparecimento de gânglios linfáticos metastáticos e/ou metástases à distância
36 meses
determinação do valor de Ki67
Prazo: 36 meses
determinação do valor de Ki67 em amostras citológicas obtidas por aspiração com agulha fina guiada por ultrassom endoscópico (EUS-FNA) e em espécimes cirúrgicos
36 meses
desempenho do ultrassom endoscópico harmônico de contraste (CH-EUS) para o diagnóstico de malignidade
Prazo: 36 meses
avaliação da sensibilidade (Se), especificidade (Spe), valor preditivo positivo (PPV), valor preditivo negativo (VPN) e precisão da CH-EUS para o diagnóstico de malignidade, avaliada pela avaliação da microvascularização do tumor durante os procedimentos CH-EUS e correlação com densidade microvascular tumoral apreciada na peça cirúrgica
36 meses
taxa de tratamento cirúrgico, atraso do diagnóstico à cirurgia e justificativa
Prazo: 36 meses
número de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico / número total de pacientes incluídos no estudo; - número de dias entre o diagnóstico e o tratamento cirúrgico,
36 meses
a taxa de manejo não cirúrgico e os motivos que determinaram a escolha dessa opção terapêutica
Prazo: 36 meses
- número de pacientes com manejo não cirúrgico (monitoramento) / número total de pacientes incluídos no estudo
36 meses
avaliar a morbidade entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
-Morbidade definida como toda complicação que ocorre após a ressecção cirúrgica até a alta e/ou readmissão, e será graduada de acordo com a classificação de Clavien-Dindo. Fístula pancreática pós-operatória, hemorragia e esvaziamento gástrico retardado foram definidos de acordo com o Grupo Internacional de Estudos de Cirurgia Pancreática
36 meses
avaliar a mortalidade entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
A mortalidade perioperatória é a morte em relação à cirurgia, definida como a morte após a ressecção cirúrgica até a alta e/ou readmissão
36 meses
avaliar a sobrevida global (OS) entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
OS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte por qualquer causa
36 meses
sobrevida específica da doença (DSS) entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
DSS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte relacionada à doença e censurado na última data de acompanhamento se nenhum evento tivesse ocorrido.
36 meses
avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os pacientes com tratamento cirúrgico
Prazo: 36 meses
PFS é o período durante e após o tratamento em que um participante vive com uma doença que não piora definida e é definida como o tempo desde o diagnóstico até 1) recorrência locorregional ou sistêmica, 2) segunda malignidade ou 3) morte de qualquer causa; mortes tardias não relacionadas ao câncer ou seu tratamento são excluídas
36 meses
avaliar a morbidade entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
morbidade definida como todas as complicações ocorridas após procedimentos de ultrassom endoscópico até a alta e/ou readmissão
36 meses
avaliar a mortalidade entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
mortalidade definida como óbito em relação ao procedimento de ultrassonografia endoscópica, ocorrido até a alta e/ou readmissão
36 meses
avaliar a sobrevida global (OS) entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
OS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte por qualquer causa
36 meses
avaliar a sobrevida livre de doença (DSS) entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
DSS definido como o tempo desde o diagnóstico até a morte relacionada à doença e censurado na última data de acompanhamento se nenhum evento tivesse ocorrido.
36 meses
avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os pacientes com tratamento não cirúrgico
Prazo: 36 meses
PFS é o período durante e após o tratamento em que um participante vive com uma doença que não piora definida e é definida como o tempo desde o diagnóstico até 1) recorrência locorregional ou sistêmica, 2) segunda malignidade ou 3) morte de qualquer causa; mortes tardias não relacionadas ao câncer ou seu tratamento são excluídas
36 meses
Avaliação da qualidade de vida no início do estudo, 12, 24 e 36 meses
Prazo: linha de base, 12, 24 e 36 meses
A qualidade de vida será avaliada usando o autoquestionário de 12 itens do Short-Form Health Survey (SF12).
linha de base, 12, 24 e 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Rodica Gincul, MD, Société Française d'Endoscopie Digestive

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

16 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumores Neuroendócrinos

3
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