Ipilimumab és Nivolumab a rosszindulatú pleurális mesothelioma kezelésében (INITIATE)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat
• Életkor ≥ 18 év
• A WHO-ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint
• Azok a betegek, akiknél szövettanilag megerősítették az MPM kiújulását. Bármilyen pleurális MPM altípus beilleszthető a vizsgálatba
• Progresszív betegség legalább egy korábbi szisztémás kezelés után platina alapú dubletttel (mind a ciszplatin, mind a karboplatin megengedett) a nem reszekálható MPM miatt. Minden korábbi citotoxikus toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell feloldódnia a regisztráció előtt
• Mérhető betegség CT-vizsgálaton, a módosított RECIST-kritériumok szerint a mesotheliomára (Byrne MJ, 2004)
• Várható élettartam ≥ 12 hét

• Megfelelő hematológiai és szervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg, az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/µL (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
  • WBC-szám ≥ 3000 sejt/µL
  • Limfocitaszám ≥ 250 sejt/µL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL (transzfúzió nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
  • Szérum albumin ≥ 25 g/L
  • AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, a következő kivételekkel: dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubin szintje ≤ 3 x ULN
  • INR és aPTT ≤ 1,5 x ULN A terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknél stabil dózisú kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc Cockcroft-Gault, krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése vagy étrend-módosítása a vesebetegségek esetében alkalmazható; 24 órás vizeletgyűjtés nem szükséges
• Azoknak a nőknek, akik nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek (petefészkek és/vagy méh hiánya), valamint a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (kettős korlátos fogamzásgátlás) használatába. a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a terápia utolsó adagját követő 3 hónapig
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szérumban vagy a vizeletben a kezelés első adagja előtt 48 órán belül.

Kizárási kritériumok:

• A protokoll betartásának orvosi vagy pszichés akadálya
• Csak peritoneális MPM-ben szenvedő betegek
• Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes vagy in situ hólyagrák vagy más olyan rák, amelytől a beteg legalább öt éve betegségmentes volt
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (a vizsgáló döntése alapján)
• Kontrollálatlan pleurális/peritoneális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)
• Kontrollálatlan tumorral összefüggő fájdalom A fájdalomcsillapítót igénylő betegeknek stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépéskor. A palliatív sugárterápiára alkalmas tünetekkel járó elváltozásokat a felvétel előtt kezelni kell.
• Korábbi kezelés bármely ellenőrzőpont-gátlóval
• Terhes vagy szoptató nők
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Az anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun betegség (pl. tüdőgyulladás; rheumatoid arthritis; a pikkelysömör súlyos formája; kontrollálatlan I-es típusú cukorbetegség vagy hypothyreosis)
• A kórelőzményben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást is) vagy megoldatlan gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szervezett tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás a mellkasi CT-vizsgálaton
• Releváns gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, Crohn-betegséget, fekélyes vastagbélgyulladást, visszatérő divertikulitist
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés
• A HIV története
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében HBV-fertőzés szerepel, akkor jogosultak a szerológiai profilra, amely összeegyeztethető a múltbeli/megszűnt fertőzéssel (negatív HBsAg-teszt és pozitív HBV-magantigén-ellenanyag [anti-HBc]-ellenanyag-teszt), valamint a HBsAg-teszt és a HBV-DNS-teszt előzetesen negatív. az 1. ciklushoz, 1. naphoz
• Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, HCV-RNS PCR-vizsgálatot kell végezni az 1. ciklus 1. napja előtt, és akkor jogosultak rá, ha a teszt negatív lesz.
• Egyéb súlyos kísérő betegségek, beleértve:

Aktív tuberkulózis Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap Jelentős szív- és érrendszeri betegség (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina vagy instabil szívritmuszavarok Jelentős tüdő- (asztma vagy COPD) vagy májbetegség, ill. egyéb betegség, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy indokolatlanul magas kockázatot jelent a vizsgálati kezelés szempontjából

• Főbb sebészeti beavatkozások az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül
• Egyidejű gyógyszerek Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont (különleges kivételekkel; lásd alább), ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) a ciklust megelőző 2 héten belül 1, 1. nap.

Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett.

A szisztémás prednizon 10 mg/nap vagy annál alacsonyabb (vagy azzal egyenértékű) dózisban megengedett.

• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül