Ipilimumab en Nivolumab bij de behandeling van kwaadaardig mesothelioom van de pleura (INITIATE)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• WHO-ECOG prestatiestatus 0 of 1
• In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van het terugkeren van MPM. Elk pleuraal MPM-subtype mag in het onderzoek worden opgenomen
• Progressieve ziekte na ten minste één eerdere systemische behandeling met een op platina gebaseerd doublet (zowel cisplatine als carboplatine zijn toegestaan) voor inoperabel MPM. Alle eerdere cytotoxische toxiciteiten moeten voorafgaand aan registratie zijn verminderd tot graad ≤ 1
• Meetbare ziekte op CT-scan, volgens gewijzigde RECIST-criteria voor mesothelioom (Byrne MJ, 2004)
• Levensverwachting ≥ 12 weken

• Adequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/µL (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
  • WBC-telling ≥ 3000 cellen/µL
  • Aantal lymfocyten ≥ 250 cellen/µL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1)
  • Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L
  • Serum albumine ≥ 25 gr/L
  • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, met de volgende uitzonderingen: patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven
  • INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis creatinineklaring ≥ 45 ml/min hebben Cockcroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration of Modification of Diet in Renal Disease formules kunnen worden gebruikt; 24-uurs urineverzameling is niet vereist
• Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden amenorroe die niet door therapie is veroorzaakt) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (anticonceptie met dubbele barrière) te gebruiken voor de gehele duur van de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Medische of psychische belemmering om het protocol na te leven
• Patiënten met alleen peritoneale MPM
• Eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige of in-situ kanker van de blaas of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste vijf jaar ziektevrij is
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek (volgens het oordeel van de onderzoeker)
• Ongecontroleerde pleurale/peritoneale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker)
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen. Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld.
• Eerdere behandeling met een checkpointremmer
• Zwangere of zogende vrouwen
• Patiënten met hersenmetastasen
• Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (bijv. longontsteking; Reumatoïde artritis; ernstige vorm van psoriasis; ongecontroleerde diabetes type I of hypothyreoïdie)
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis) of onopgeloste door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie of actieve pneumonitis bij screening CT-thorax
• Geschiedenis van relevante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, recidiverende diverticulitis
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
• Geschiedenis van hiv
• Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV-infectie komen in aanmerking als het serologische profiel compatibel is met een eerdere/opgeloste infectie (gedefinieerd als negatieve HBsAg-test en positief antilichaam tegen HBV-kernantigeen [anti-HBc]-antilichaamtest) en HBsAg-test en HBV-DNA beide voorafgaand negatief zijn naar cyclus 1, dag 1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten worden gescreend op HCV-RNA PCR-test voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, en komen in aanmerking als de test negatief wordt
• Andere ernstige bijkomende ziekten, waaronder:

Actieve tuberculose Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 Significante cardiovasculaire ziekte (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, onstabiele angina of onstabiele aritmieën Significante long- (astma of COPD) of leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor onderzoeksbehandeling

• Grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Gelijktijdige medicatie Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie, inclusief maar niet beperkt tot prednison (met specifieke uitzonderingen; zie hieronder), cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan de cyclus 1, dag 1.

Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijvoorbeeld fludrocortison) is toegestaan.

Het gebruik van systemische prednison in een dosering van 10 mg/dag of lager (of equivalent) is toegestaan.

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor cyclus 1, dag 1