악성 흉막 중피종 치료에서 Ipilimumab과 Nivolumab (INITIATE)

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 연령 ≥ 18세
• WHO-ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
• 조직학적으로 MPM 재발 진단이 확정된 환자. 모든 흉막 MPM 하위 유형이 연구에 포함되도록 허용됩니다.
• 절제 불가능한 MPM에 대해 백금 기반 이중제(시스플라틴과 카보플라틴 둘 다 허용됨)로 최소 1회의 사전 전신 치료 후 진행성 질환. 이전의 모든 세포독성 독성은 등록 전에 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다.
• 중피종에 대한 수정된 RECIST 기준(Byrne MJ, 2004)에 따라 CT 스캔에서 측정 가능한 질병
• 기대 수명 ≥ 12주

• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/µL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
  • WBC 수 ≥ 3000개 세포/µL
  • 림프구 수 ≥ 250 세포/µL
  • 혈소판 수 ≥ 100.000/µL(1주기, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
  • 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L
  • 혈청 알부민 ≥ 25 gr/L
  • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN, 다음 예외: 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
  • INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량의 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min Cockcroft-Gault, 만성 신장 질환 역학 협력 또는 신장 질환의 식이 수정 공식을 사용할 수 있습니다. 24시간 소변 수집이 필요하지 않음
• 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 다음을 위해 적절한 피임법(이중 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료의 전체 기간 및 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안
• 가임 여성은 치료 첫 투여 전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 프로토콜을 준수하기 위한 의학적 또는 심리적 장애
• 복막 MPM만 있는 환자
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 방광의 표재성 또는 상피내 암 또는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양
• 다른 임상시험에 동시 참여(시험자의 판단에 의함)
• 조절되지 않는 흉막/복막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
• 조절되지 않는 종양 관련 통증 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변은 등록 전에 치료해야 합니다.
• 임의의 관문 억제제를 사용한 이전 치료
• 임산부 또는 수유부
• 뇌전이 환자
• 활동성 자가면역 질환(예: 폐렴; 류머티스성 관절염; 심한 형태의 건선; 조절되지 않는 제1형 당뇨병 또는 갑상선기능저하증)
• 특발성 폐섬유증(폐렴 포함) 또는 미해결 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 병력
• 크론병, 궤양성 대장염, 재발성 게실염을 포함하되 이에 국한되지 않는 관련 위장 질환의 병력
• 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
• HIV의 역사
• HBV 감염 병력이 있는 환자는 혈청학적 프로필이 과거/해결된 감염(음성 HBsAg 검사 및 HBV 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체로 정의됨)과 호환되고 HBsAg 검사 및 HBV-DNA가 이전에 모두 음성인 경우 자격이 있습니다. 주기 1, 1일차
• HCV 감염 병력이 있는 환자는 1주기, 1일 전에 HCV-RNA PCR 검사를 받아야 하며 검사 결과가 음성이면 자격이 있습니다.
• 다음을 포함한 기타 심각한 수반되는 질병:

활동성 결핵 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염 심각한 심혈관 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV), 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥 심각한 폐(천식 또는 COPD) 또는 간 질환 또는 조사자가 조사 치료에 대한 부당한 고위험을 구성하는 것으로 간주하는 기타 질병

• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 대수술
• 병용 약물 주기 전 2주 이내에 프레드니손(특정 예외 있음, 아래 참조), 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제 치료 1, 1일.

흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.

1일 10mg 이하(또는 이와 동등한 용량)의 전신 프레드니손 사용이 허용됩니다.

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여