Ipilimumab et Nivolumab dans le traitement du mésothéliome pleural malin (INITIATE)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance OMS-ECOG 0 ou 1
• Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
• Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de la récidive de MPM. Tout sous-type de MPM pleural est autorisé à être inclus dans l'étude
• Maladie évolutive après au moins un traitement systémique antérieur avec un doublet à base de platine (le cisplatine et le carboplatine sont autorisés) pour MPM non résécable. Toutes les toxicités cytotoxiques antérieures doivent être résolues au grade ≤ 1 avant l'enregistrement
• Maladie mesurable au scanner, selon les critères RECIST modifiés pour le mésothéliome (Byrne MJ, 2004)
• Espérance de vie ≥ 12 semaines

• Fonction hématologique et organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/µL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
  • Nombre de globules blancs ≥ 3 000 cellules/µL
  • Nombre de lymphocytes ≥ 250 cellules/µL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
  • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L
  • Albumine sérique ≥ 25 gr/L
  • AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, avec les exceptions suivantes : patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inclus
  • INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault, collaboration épidémiologique sur les maladies rénales chroniques ou modification du régime alimentaire dans les maladies rénales Les formules peuvent être utilisées ; La collecte d'urine de 24 heures n'est pas nécessaire
• Les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (contraceptif à double barrière) pour toute la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant la première dose de traitement

Critère d'exclusion:

• Empêchement médical ou psychologique de se conformer au protocole
• Patients avec MPM péritonéal uniquement
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer superficiel ou in situ de la vessie ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans
• Participation concomitante à un autre essai clinique (selon le jugement de l'investigateur)
• Épanchement pleural/péritonéal non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable à l'entrée dans l'étude. Les lésions symptomatiques justiciables d'une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription.
• Traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur de point de contrôle
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients avec métastases cérébrales
• Antécédents ou maladie auto-immune active (par ex. pneumonite; polyarthrite rhumatoïde; forme sévère de psoriasis; diabète de type I non contrôlé ou hypothyroïdie)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonie) ou de pneumonie d'origine médicamenteuse non résolue, de pneumonie organisée ou de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
• Antécédents de maladie gastro-intestinale pertinente, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la diverticulite récurrente
• Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
• Histoire du VIH
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB sont éligibles si le profil sérologique est compatible avec une infection passée/résolue (définie comme un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-HBV core antigen [anti-HBc] positif) et si le test HBsAg et l'ADN-HBV sont tous deux négatifs avant au cycle 1, jour 1
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent subir un dépistage pour le test PCR ARN-VHC avant le cycle 1, jour 1, et sont éligibles si le test devient négatif
• Autre maladie concomitante grave, y compris :

Tuberculose active Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 Maladie cardiovasculaire importante (classe NYHA III ou IV), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, angor instable ou arythmies instables Maladie pulmonaire (asthme ou BPCO) ou hépatique importante ou autre maladie considérée par l'investigateur comme constituant un risque élevé injustifié pour un traitement expérimental

• Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Médicaments concomitants Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone (avec des exceptions spécifiques ; voir ci-dessous), le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, Jour 1.

L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée.

L'utilisation de prednisone systémique à la posologie de 10 mg/jour ou moins (ou équivalent) est autorisée.

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1