Ipilimumab og Nivolumab til behandling af malignt pleural mesotheliom (INITIATE)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder ≥ 18 år
• WHO-ECOG præstationsstatus 0 eller 1
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering
• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af recidiv af MPM. Enhver pleural MPM-subtype er tilladt til inklusion i undersøgelsen
• Progressiv sygdom efter mindst én tidligere systemisk behandling med en platinbaseret dublet (både cisplatin og carboplatin er tilladt) for ikke-operabel MPM. Alle tidligere cytotoksiske toksiciteter skal være forsvundet til grad ≤ 1 før registrering
• Målbar sygdom på CT-scanning ifølge modificerede RECIST-kriterier for mesotheliom (Byrne MJ, 2004)
• Forventet levetid ≥ 12 uger

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater, opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/µL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
  • WBC-antal ≥ 3000 celler/µL
  • Lymfocyttal ≥ 250 celler/µL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/µL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
  • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L
  • Serumalbumin ≥ 25 gr/L
  • ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende undtagelser: patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan tilmeldes
  • INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis Kreatininclearance ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault, epidemiologi for kronisk nyresygdom. 24-timers urinopsamling er ikke påkrævet
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder) og mænd med partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere prævention) til hele varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før den første dosis af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk eller psykologisk hindring for at overholde protokollen
• Patienter med kun peritoneal MPM
• Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk eller in-situ kræft i blæren eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst fem år
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg (efter investigators vurdering)
• Ukontrolleret pleura/peritoneal effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)
• Ukontrollerede tumorrelaterede smerter Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før indskrivning.
• Tidligere behandling med enhver checkpoint-hæmmer
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter med hjernemetastaser
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom (f. pneumonitis; rheumatoid arthritis; svær form for psoriasis; ukontrolleret type I diabetes eller hypothyroidisme)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse) eller uløst lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
• Anamnese med relevant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, tilbagevendende diverticulitis
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
• Historie om HIV
• Patienter med HBV-infektion i anamnesen er berettigede, hvis den serologiske profil er kompatibel med tidligere/resolveret infektion (defineret som negativ HBsAg-test og positivt antistof mod HBV-kerneantigen [anti-HBc]-antistoftest) og HBsAg-test og HBV-DNA er begge negative tidligere til cyklus 1, dag 1
• Patienter med HCV-infektion i anamnesen skal screenes for HCV-RNA PCR-test før cyklus 1, dag 1, og er kvalificerede, hvis testen bliver negativ
• Anden alvorlig samtidig sygdom, herunder:

Aktiv tuberkulose Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 Signifikant kardiovaskulær sygdom (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil angina eller ustabile arytmier Betydelig lunge- (astma eller KOL) eller leversygdom eller anden sygdom, som efterforskeren anser for at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsbehandling

• Større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1
• Samtidig medicin Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til prednison (med specifikke undtagelser; se nedenfor), cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor [anti-TNF] midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.

Anvendelse af systemisk prednison i en dosis på 10 mg/dag eller lavere (eller tilsvarende) er tilladt.

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1