Ipilimumabi ja nivolumabi pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman hoidossa (INITIATE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Ikä ≥ 18 vuotta
• WHO-ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi MPM:n uusiutumisesta. Mikä tahansa keuhkopussin MPM-alatyyppi on sallittu sisällyttää tutkimukseen
• Progressiivinen sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen platinapohjaisella dupletilla (sekä sisplatiini että karboplatiini ovat sallittuja) ei-leikkauskelvottomaksi MPM:ksi. Kaikkien aikaisempien sytotoksisten toksisuuksien on oltava selvinneet arvoon ≤ 1 ennen rekisteröintiä
• Mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella, modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan mesotelioomalle (Byrne MJ, 2004)
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/µL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
  • Valkosolujen määrä ≥ 3000 solua/µL
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 250 solua/µL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L
  • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l
  • ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
  • INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee olla vakaalla annoksella Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault, kroonisen munuaissairauden epidemiologia Yhteistyötä tai ruokavalion muuttamista munuaistautien yhteydessä voidaan käyttää; 24 tunnin virtsankeruu ei vaadita
• Naisten, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukauden hoidon aiheuttamaton kuukautiset) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen) ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksoisesteen ehkäisy). koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellinen tai psyykkinen este pöytäkirjan noudattamiselle
• Potilaat, joilla on vain peritoneaalinen MPM
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, virtsarakon pinnallista tai in situ -syöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (tutkijan harkinnan mukaan)
• Hallitsematon keuhkopussin/vatsakalvon effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu Kipulääkitystä tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireenmukaiset leesiot tulee hoitaa ennen ilmoittautumista.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tarkistuspisteestäjillä
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. pneumoniitti; nivelreuma; vakava psoriaasin muoto; hallitsematon tyypin I diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus) tai ratkaisematon lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume tai aktiivinen keuhkotulehdus seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa
• Aiempi gastrointestinaalinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, toistuva divertikuliitti
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
• HIV:n historia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos serologinen profiili on yhteensopiva aiemman/selvityn infektion kanssa (määritelty negatiiviseksi HBsAg-testiksi ja positiiviseksi vasta-aineeksi HBV-ydinantigeenille [anti-HBc]-vasta-ainetesti) ja HBsAg-testi ja HBV-DNA ovat molemmat negatiivisia ennen kiertoon 1, päivä 1
• Potilaat, joilla on ollut HCV-infektio, on seulottava HCV-RNA PCR -testin suhteen ennen sykliä 1, päivää 1, ja he ovat kelvollisia, jos testi osoittautuu negatiiviseksi
• Muut vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien:

Aktiivinen tuberkuloosi Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris tai epästabiilit rytmihäiriöt Merkittävä keuhkosairaus (astma tai COPD) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkittavalle hoidolle

• Suuret kirurgiset toimenpiteet 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Samanaikaiset lääkkeet Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (erityisiä poikkeuksia lukuun ottamatta; katso alla), syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.

Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.

Systeemisen prednisonin käyttö annoksena 10 mg/vrk tai pienempi (tai vastaava) on sallittu.

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1