悪性胸膜中皮腫の治療におけるイピリムマブとニボルマブ (INITIATE)

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• 18歳以上
• WHO-ECOGパフォーマンスステータス0または1
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
• MPMの再発が組織学的に確認された患者。 -任意の胸膜MPMサブタイプが研究に含めることが許可されています
• -切除不能なMPMに対するプラチナベースのダブレット（シスプラチンとカルボプラチンの両方が許可されています）による少なくとも1回の以前の全身治療後の進行性疾患。 -以前のすべての細胞毒性毒性は、登録前にグレード1以下に解決されている必要があります
• 修正された RECIST Criteria for Mesothelioma (Byrne MJ, 2004) に従って、CT スキャンで測定可能な疾患
• -平均余命は12週間以上

• -次の検査結果によって定義される適切な血液学的および臓器機能は、最初の研究治療の前の14日以内に得られました。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の前 2 週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
  • 白血球数≧3000細胞/μL
  • リンパ球数≧250細胞/μL
  • -血小板数≥100.000 / µL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）
  • ヘモグロビン≧5.6mmol/L
  • 血清アルブミン≧25gr/L
  • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN、次の例外を除く：文書化された肝臓または骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5 x ULN
  • 血清ビリルビン≦1.5 x ULN 血清ビリルビン値が≦3 x ULNであることが知られているギルバート病の患者が登録される場合があります
  • INR および aPTT ≤ 1.5 x ULN 治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/min 24時間採尿不要
• 閉経後（12 か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に不妊（卵巣および/または子宮がない）ではない女性、および出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、適切な避妊（ダブルバリア避妊）を使用することに同意する必要があります。研究治療の全期間、および治療の最後の投与後3か月間
• -出産の可能性のある女性は、最初の治療の投与前48時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

• プロトコルを遵守するための医学的または心理的障害
• 腹膜MPMのみの患者
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、膀胱の表在性または上皮内がん、または患者が少なくとも5年間無病である他のがんを除く、以前の悪性腫瘍
• -別の臨床試験への同時参加（研究者の判断による）
• コントロールされていない胸水/腹水、心膜液または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合（月1回またはそれ以上）
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定した処方を受けている必要があります。 緩和放射線療法に適した症候性病変は、登録前に治療する必要があります。
• チェックポイント阻害剤による以前の治療
• 妊娠中または授乳中の女性
• 脳転移のある患者
• -自己免疫疾患の病歴または活動性（例： 肺炎;関節リウマチ;重度の乾癬;コントロールされていない I 型糖尿病または甲状腺機能低下症）
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）または未解決の薬物誘発性肺炎の病歴、器質化肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎
• -クローン病、潰瘍性大腸炎、再発性憩室炎を含むがこれらに限定されない関連する胃腸疾患の病歴
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
• HIVの歴史
• -血清学的プロファイルが過去/解決された感染と互換性がある場合、HBV感染の病歴のある患者は適格です（HBsAg検査陰性およびHBVコア抗原に対する陽性抗体[抗HBc]抗体検査として定義）およびHBsAg検査およびHBV-DNAは両方とも以前に陰性であるサイクル1、1日目まで
• -HCV感染の既往歴のある患者は、HCV-RNA PCR検査についてサイクル1、1日目の前にスクリーニングする必要があり、検査が陰性になった場合は適格です
• 以下を含むその他の重篤な併発疾患：

活動性結核 サイクル 1、1 日目の 4 週間前の重度の感染症 重大な心血管疾患 (NYHA クラス III または IV)、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または不安定な不整脈 重大な肺 (喘息または COPD) または肝疾患または-治験責任医師が治験治療の不当な高リスクを構成すると見なした他の病気

• -サイクル1、1日目前の28日以内の主要な外科的処置
• 併用薬 プレドニゾン（特定の例外を含む。以下を参照）、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療 [anti-TNF] サイクルの2週間前の薬剤） 1、1日目。

吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

10 mg/日以下 (または同等) の全身プレドニゾンの使用は許可されます。

• サイクル 1、1 日目の 4 週間前に弱毒生ワクチンを投与