Ipilimumab 和 Nivolumab 治疗恶性胸膜间皮瘤 (INITIATE)

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 年龄 ≥ 18 岁
• WHO-ECOG 绩效状态 0 或 1
• 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
• 经组织学确诊为 MPM 复发的患者。 允许任何胸膜 MPM 亚型纳入研究
• 对于不可切除的 MPM，在使用基于铂的双药（顺铂和卡铂均允许）进行至少一次全身治疗后出现疾病进展。 所有先前的细胞毒性必须在注册前解决到 ≤ 1 级
• 根据修订的 RECIST 间皮瘤标准（Byrne MJ，2004 年），CT 扫描可测量的疾病
• 预期寿命≥12周

• 足够的血液学和器官功能，由以下实验室结果定义，在首次研究治疗前 14 天内获得：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/µL（第 1 周期第 1 天前 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）
  • 白细胞计数 ≥ 3000 个细胞/µL
  • 淋巴细胞计数 ≥ 250 个细胞/µL
  • 血小板计数 ≥ 100.000/µL（第 1 周期前 2 周内未输血，第 1 天）
  • 血红蛋白 ≥ 5.6 mmol/L
  • 血清白蛋白 ≥ 25 gr/L
  • AST、ALT 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，以下情况除外：有记录的肝或骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 患有已知吉尔伯特病且血清胆红素水平 ≤ 3 x ULN 的患者可以入组
  • INR 和 aPTT ≤ 1.5 x ULN 接受治疗性抗凝治疗的患者应服用稳定剂量 肌酐清除率 ≥ 45 mL/min不需要收集 24 小时尿液
• 非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性和有生育潜力伴侣的男性，必须同意使用适当的避孕措施（双屏障避孕）研究治疗的整个持续时间和最后一次治疗后的 3 个月
• 育龄妇女必须在第一次治疗前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性

排除标准：

• 遵守协议的医学或心理障碍
• 仅有腹膜 MPM 的患者
• 既往恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位膀胱癌或患者至少五年无病的其他癌症除外
• 同时参加另一项临床试验（由研究者判断）
• 无法控制的胸腔/腹腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）
• 不受控制的肿瘤相关疼痛 需要止痛药的患者在研究开始时必须接受稳定的治疗。 适合姑息性放疗的症状性病变应在入组前进行治疗。
• 既往接受过任何检查点抑制剂治疗
• 孕妇或哺乳期妇女
• 脑转移患者
• 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病（例如 肺炎;类风湿关节炎;严重的牛皮癣形式;不受控制的 I 型糖尿病或甲状腺功能减退症）
• 特发性肺纤维化病史（包括肺炎）或未解决的药物性肺炎、机化性肺炎或胸部 CT 扫描筛查中的活动性肺炎
• 相关胃肠道疾病史，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、复发性憩室炎
• 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植
• 艾滋病史
• 如果血清学特征与过去/已解决的感染（定义为阴性 HBsAg 检测和 HBV 核心抗原 [抗-HBc] 抗体检测阳性）且 HBsAg 检测和 HBV-DNA 之前均为阴性，则具有 HBV 感染史的患者符合条件到第 1 周期，第 1 天
• 有 HCV 感染史的患者必须在第 1 周期第 1 天之前接受 HCV-RNA PCR 检测筛查，如果检测转为阴性则符合资格
• 其他严重的伴随疾病，包括：

活动性肺结核 在第 1 周期第 1 天前 4 周内发生严重感染 显着心血管疾病（NYHA III 级或 IV 级）、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常 显着肺部（哮喘或 COPD）或肝病或研究者认为对研究性治疗构成不必要的高风险的其他疾病

• 第 1 周期第 1 天之前 28 天内进行的主要外科手术
• 并发药物 在周期前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于泼尼松（特定例外情况；见下文）、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物） 1，第 1 天。

允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。

允许使用剂量为 10 毫克/天或更低（或等效）的全身泼尼松。

• 在第 1 周期第 1 天前 4 周内接种减毒活疫苗