Ipilimumab og Nivolumab i behandling av ondartet pleural mesothelioma (INITIATE)

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Alder ≥ 18 år
• WHO-ECOG ytelsesstatus 0 eller 1
• I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av tilbakefall av MPM. Enhver pleural MPM-subtype er tillatt for inkludering i studien
• Progressiv sykdom etter minst én tidligere systemisk behandling med en platinabasert dublett (både cisplatin og karboplatin er tillatt) for ikke-opererbar MPM. All tidligere cytotoksisitet må ha gått over til grad ≤ 1 før registrering
• Målbar sykdom på CT-skanning, i henhold til modifiserte RECIST-kriterier for mesothelioma (Byrne MJ, 2004)
• Forventet levealder ≥ 12 uker

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater, oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
  • WBC-tall ≥ 3000 celler/µL
  • Lymfocyttantall ≥ 250 celler/µL
  • Blodplateantall ≥ 100.000/µL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
  • Serumalbumin ≥ 25 gr/L
  • ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende unntak: pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan bli registrert
  • INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose Kreatininclearance ≥ 45 mL/min Cockcroft-Gault, epidemiologi for kronisk nyresykdom. Formler for samarbeid eller modifikasjon av kosthold ved nyresykdom kan brukes; 24-timers urinsamling er ikke nødvendig
• Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) og menn med partnere i fertil alder, må godta å bruke adekvat prevensjon (dobbel barriere prevensjon) for hele varigheten av studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av behandlingen
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før første dose av behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk eller psykologisk hindring for å overholde protokollen
• Pasienter med kun peritoneal MPM
• Tidligere malignitet unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk eller in-situ kreft i blæren eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst fem år
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie (etter etterforskerens vurdering)
• Ukontrollert pleura/peritoneal effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)
• Ukontrollerte tumorrelaterte smerter Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling bør behandles før påmelding.
• Tidligere behandling med hvilken som helst sjekkpunkthemmer
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter med hjernemetastaser
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom (f.eks. lungebetennelse; leddgikt; alvorlig form for psoriasis; ukontrollert type I diabetes eller hypotyreose)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse) eller uløst legemiddelindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet
• Anamnese med relevant gastrointestinal sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, tilbakevendende divertikulitt
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Historie om HIV
• Pasienter med historie med HBV-infeksjon er kvalifisert hvis serologisk profil er forenlig med tidligere/oppløst infeksjon (definert som negativ HBsAg-test og positivt antistoff mot HBV-kjerneantigen [anti-HBc]-antistofftest) og HBsAg-test og HBV-DNA er begge negative tidligere til syklus 1, dag 1
• Pasienter med historie med HCV-infeksjon må screenes for HCV-RNA PCR-test før syklus 1, dag 1, og er kvalifisert hvis testen blir negativ
• Andre alvorlige samtidige sykdommer, inkludert:

Aktiv tuberkulose Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1 Signifikant kardiovaskulær sykdom (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina eller ustabile arytmier Betydelig lunge- (astma eller KOLS) eller leversykdom eller annen sykdom som etterforskeren vurderer å utgjøre en uberettiget høy risiko for undersøkelsesbehandling

• Store kirurgiske inngrep innen 28 dager før syklus 1, dag 1
• Samtidig medisinering Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert men ikke begrenset til prednison (med spesifikke unntak; se nedenfor), cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor [anti-TNF] midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.

Bruk av systemisk prednison i en dose på 10 mg/dag eller lavere (eller tilsvarende) er tillatt.

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1