Folfoxiri Plus Bevacizumab, majd Chemoradiotherapy Plus Bevacizumab Reszekálható végbélrákban szenvedő betegeknél (TRUST)

Bevételi kritériumok:

• A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa. A diagnózis biopsziás technikával történik, amely a daganat nagy részét érintetlenül hagyja.
• Lokálisan előrehaladott, reszekálható betegség, amelyet az alábbi jellemzők legalább egyikének jelenléte határoz meg: daganat, amely a mesorectalis fascián 1 mm-en belül vagy azon túl terjed (azaz fenyegetett vagy érintett kerületi radiális perem); alsó harmadában (≤ 6 cm-re az anális széltől) cT3 daganatok; daganat, amely 5 mm-re vagy annál nagyobbra kiterjed a perirektális zsírba; T4 daganat (azaz a környező struktúrákba vagy a peritoneumba behatoló); klinikai stádiumú betegség (T1-4, N1-2), ahol a klinikailag pozitív nyirokcsomó bármely ≥ 1,0 cm-es csomópont;
• A daganat disztális határának az anális peremtől < 12 cm-re kell lennie.
• A mellkas és a has CT-vizsgálata és a teljes test PET-CT vizsgálata nem utal áttétes betegségre.
• A daganatnak alkalmasnak kell lennie gyógyító reszekcióra (a gyógyító reszekció magában foglalhatja a medence exenterációját).
• A kórelőzményben nincs invazív rektális rosszindulatú daganat, függetlenül a betegségmentes időszaktól.
• Nincs más végbélrák (azaz szarkóma, limfóma, karcinoid, laphámsejtes karcinóma vagy kloakogén karcinóma) vagy szinkron vastagbélrák.
• Nincs egyértelmű utalás a medence oldalfalainak érintettségére a képalkotás során.
• Életkor 18 és 75 év között.
• ECOG Teljesítményállapot < 2, ha életkor < 70 év, és = 0, ha életkor 71-75 év.
• A várható élettartam legalább 5 év (kivéve a rák diagnózisát).
• Hematopoetikus: abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3; vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3; hemoglobinszint ≥ 10 g/dl.
• Máj: összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); alkalikus foszfatáz ≤ 2-szer ULN; AST ≤ a ULN 2-szerese. [Megjegyzés: *Ha AST>ULN, a Hepatitis B és C szerológiai vizsgálatának negatívnak kell lennie].
• Vese: kreatinin-clearance > 50 ml/perc; nincs olyan vesebetegség, amely kizárná a vizsgálati kezelést vagy a nyomon követést.
• Írásos beleegyezés a kísérleti kezeléshez és a farmakogenomikai elemzésekhez.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés oxaliplatinnal, irinotekánnal vagy bevacizumabbal. Korábbi 5-fluorouracil- vagy capecitabin-kezelés megengedett.
• Korábbi kismedencei sugárterápia.
• Májbetegség, amely kizárja a vizsgálati kezelést vagy a nyomon követést; ellenőrizetlen koagulopátia; vírusos hepatitis vagy más krónikus májbetegség anamnézisében.
• Szív- és érrendszeri betegség, amely kizárná a vizsgálati kezelést vagy a nyomon követést; New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség; aktív ischaemiás szívbetegség; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; tüneti aritmia; ellenőrizetlen magas vérnyomás.
• A felső gyomor-bél traktus integritásának hiánya vagy felszívódási zavar szindróma; aktív gyulladásos bélbetegség (azaz aktuális orvosi beavatkozást igénylő vagy tüneti betegek).
• Terhes vagy szoptató nők. A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, orális fogamzásgátlást vagy a közösülés elkerülését a vizsgálat alatt és a műtét után 30 napig).
• Azok a betegek, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek (a végbélrák kivételével), beleértve az invazív vastagbélrákot is, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és orvosuk szerint alacsony a kiújulás kockázata.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a hatékonyan kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrák, melanoma in situ, in situ méhnyak carcinoma vagy in situ vastag- vagy végbél carcinoma.
• Fluorouracillal, oxaliplatinnal vagy irinotekánnal vagy kínai hörcsög petefészek-sejtfehérjéivel szembeni ismert túlérzékenység.
• Klinikailag jelentős perifériás neuropátia (azaz neuroszenzoros vagy neuromotoros toxicitás ≥ 2. fokozat).
• Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt