Folfoxiri plus bevacizumab gevolgd door chemoradiotherapie plus bevacizumab bij patiënten met resectabele endeldarmkanker (TRUST)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van rectaal adenocarcinoom. Diagnose verkregen door een biopsietechniek die het grootste deel van de tumor intact laat.
• Lokaal gevorderde, reseceerbare ziekte die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende kenmerken: tumor die zich uitstrekt tot binnen 1 mm van of voorbij de mesorectale fascia (dwz bedreigde of betrokken radiale rand aan de omtrek); onderste derde (≤ 6 cm van de anale rand) cT3-tumoren; tumor die zich 5 mm of meer uitstrekt tot in het periretale vet; T4-tumor (dwz binnendringende omliggende structuren of peritoneum); ziekte in klinisch stadium III (T1-4, N1-2), waarbij de definitie van een klinisch positieve lymfeklier elke knoop ≥ 1,0 cm is;
• De distale rand van de tumor moet zich op < 12 cm van de anale rand bevinden.
• Geen bewijs van uitgezaaide ziekte door CT-scan van de borst en buik en PET-CT-scan van het hele lichaam.
• De tumor moet vatbaar zijn voor curatieve resectie (curatieve resectie kan exenteratie van het bekken omvatten).
• Geen geschiedenis van invasieve rectale maligniteit, ongeacht het ziektevrije interval.
• Geen andere kankers van het rectum (d.w.z. sarcoom, lymfoom, carcinoïd, plaveiselcelcarcinoom of cloacogeen carcinoom) of synchrone colonkanker.
• Geen duidelijke indicatie van betrokkenheid van de bekkenzijwanden door beeldvorming.
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
• ECOG Prestatiestatus < 2 als leeftijd < 70 jaar en = 0 als leeftijd 71-75 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 5 jaar (exclusief diagnose kanker).
• Hematopoëtisch: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3; aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; hemoglobinegehalte ≥ 10 g/dl.
• Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN; ASAT ≤ 2 keer ULN. [Opmerking: *Als AST>ULN, moeten serologische tests voor Hepatitis B en C negatief zijn].
• Nier: creatinineklaring > 50 ml/min; geen nierziekte die studiebehandeling of follow-up in de weg zou staan.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor experimentele behandeling en farmacogenomische analyses.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met oxaliplatine, irinotecan of bevacizumab. Eerdere behandeling met 5-fluorouracil of capecitabine is toegestaan.
• Eerdere bekkenbestralingstherapie.
• Leverziekte die studiebehandeling of follow-up zou verhinderen; ongecontroleerde coagulopathie; geschiedenis van virale hepatitis of andere chronische leverziekte.
• Hart- en vaatziekten die studiebehandeling of follow-up in de weg staan; New York Heart Association klasse III of IV hartziekte; actieve ischemische hartziekte; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; symptomatische aritmie; ongecontroleerde hypertensie.
• Gebrek aan integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom; actieve inflammatoire darmziekte (d.w.z. patiënten die huidige medische interventies nodig hebben of die symptomatisch zijn).
• Zwangere of zogende vrouwen. Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de operatie).
• Patiënten met eerdere maligniteiten (met uitzondering van endeldarmkanker), waaronder invasieve colonkanker, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ≥ 5 jaar ziektevrij zijn en door hun arts worden geacht een laag risico op recidief te hebben.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van effectief behandelde plaveiselcel- of basaalcelkanker, melanoom in situ, carcinoom in situ van de cervix of carcinoom in situ van de dikke darm of het rectum.
• Bekende overgevoeligheid voor fluorouracil, oxaliplatine of irinotecan of voor eierstokceleiwitten van de Chinese hamster.
• Klinisch significante perifere neuropathie (d.w.z. neurosensorische of neuromotorische toxiciteit ≥ graad 2).
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen, of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg staan