Folfoxiri Plus Bevacizumab etterfulgt av kjemoradioterapi Plus Bevacizumab hos pasienter med resektabel rektalkreft (TRUST)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av rektal adenokarsinom. Diagnose oppnådd ved en biopsiteknikk som etterlater hoveddelen av svulsten intakt.
• Lokalt avansert, resekterbar sykdom definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende trekk: svulst som strekker seg til innenfor 1 mm fra eller utenfor den mesorektale fascia (dvs. periferisk radiell margin truet eller involvert); nedre tredjedel (≤ 6 cm fra analkanten) cT3-svulster; svulst som strekker seg 5 mm eller mer inn i perirektalt fett; T4-svulst (dvs. invaderende omkringliggende strukturer eller peritoneum); klinisk stadium III sykdom (T1-4, N1-2), med definisjonen av en klinisk positiv lymfeknute som en hvilken som helst node ≥ 1,0 cm;
• Distale kant av svulsten må være plassert < 12 cm fra analkanten.
• Ingen tegn på metastatisk sykdom ved CT-skanning av bryst og mage og PET-CT-skanning av hele kroppen.
• Svulsten må være mottakelig for kurativ reseksjon (kurativ reseksjon kan inkludere bekkeneksenterasjon).
• Ingen historie med invasiv rektal malignitet, uavhengig av sykdomsfritt intervall.
• Ingen andre rektale kreftformer (dvs. sarkom, lymfom, karsinoid, plateepitelkarsinom eller kloakogent karsinom) eller synkron tykktarmskreft.
• Ingen klar indikasjon på involvering av bekkensideveggene ved bildediagnostikk.
• Alder mellom 18 og 75 år.
• ECOG ytelsesstatus < 2 hvis alder < 70 år og = 0 hvis alder 71-75 år.
• Forventet levealder på minst 5 år (unntatt kreftdiagnose).
• Hematopoetisk: absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3; antall blodplater ≥ 100 000/mm3; hemoglobinnivå ≥ 10 g/dL.
• Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN; AST ≤ 2 ganger ULN. [Merk: *Hvis AST>ULN, må serologisk testing for hepatitt B og C være negativ].
• Nyre: kreatininclearance > 50 ml/min; ingen nyresykdom som ville utelukke studiebehandling eller oppfølging.
• Skriftlig informert samtykke til eksperimentell behandling og farmakogenomiske analyser.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med oksaliplatin, irinotekan eller bevacizumab. Tidligere behandling med 5-fluorouracil eller kapecitabin er tillatt.
• Tidligere bekkenstrålebehandling.
• Leversykdom som vil utelukke studiebehandling eller oppfølging; ukontrollert koagulopati; historie med viral hepatitt eller annen kronisk leversykdom.
• Hjerte- og karsykdommer som vil utelukke studiebehandling eller oppfølging; New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom; aktiv iskemisk hjertesykdom; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; symptomatisk arytmi; ukontrollert hypertensjon.
• Mangel på integritet i øvre mage-tarmkanal eller malabsorpsjonssyndrom; aktiv inflammatorisk tarmsykdom (dvs. pasienter som krever nåværende medisinske intervensjoner eller som er symptomatiske).
• Gravide eller ammende kvinner. Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon (dvs. dobbelbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 30 dager etter operasjonen).
• Pasienter med tidligere maligniteter (med unntak av endetarmskreft), inkludert invasiv tykktarmskreft, er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i ≥ 5 år og av legen anses å ha lav risiko for tilbakefall.
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av effektivt behandlet plateepitel- eller basalcellehudkreft, melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i tykktarmen eller endetarmen.
• Kjent overfølsomhet overfor fluorouracil, oksaliplatin eller irinotekan eller overfor eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster.
• Klinisk signifikant perifer nevropati (dvs. nevrosensorisk eller nevromotorisk toksisitet ≥ grad 2).
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser, eller andre tilstander som, etter utrederens mening, vil utelukke studiedeltakelse