Folfoxiri più Bevacizumab seguito da chemioradioterapia più Bevacizumab in pazienti con carcinoma del retto resecabile (TRUST)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di adenocarcinoma rettale. Diagnosi ottenuta con una tecnica di biopsia che lascia intatta la maggior parte del tumore.
• Malattia localmente avanzata, resecabile, definita dalla presenza di almeno una delle seguenti caratteristiche: tumore che si estende entro 1 mm o oltre la fascia mesorettale (vale a dire, margine radiale circonferenziale minacciato o coinvolto); tumori del terzo inferiore (≤ 6 cm dal margine anale) cT3; tumore che si estende per 5 mm o più nel grasso perirettale; Tumore T4 (ossia, che invade le strutture circostanti o il peritoneo); malattia in stadio clinico III (T1-4, N1-2), con la definizione di linfonodo clinicamente positivo come qualsiasi linfonodo ≥ 1,0 cm;
• Il bordo distale del tumore deve trovarsi a < 12 cm dal margine anale.
• Nessuna evidenza di malattia metastatica alla TAC del torace e dell'addome e alla TAC total body.
• Il tumore deve essere suscettibile di resezione curativa (la resezione curativa può includere l'esenterazione pelvica).
• Nessuna storia di malignità invasiva del retto, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia.
• Nessun altro cancro del retto (es. Sarcoma, linfoma, carcinoide, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cloacogenico) o cancro del colon sincrono.
• Nessuna chiara indicazione di coinvolgimento delle pareti laterali pelviche mediante imaging.
• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Performance status ECOG < 2 se età < 70 anni e = 0 se età 71-75 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 5 anni (esclusa la diagnosi di cancro).
• Ematopoietico: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3; conta piastrinica ≥ 100.000/mm3; livello di emoglobina ≥ 10 g/dL.
• Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN; AST ≤ 2 volte ULN. [Nota: *Se AST>ULN, il test sierologico per l'epatite B e C deve essere negativo].
• Renale: clearance della creatinina > 50 ml/min; nessuna malattia renale che precluderebbe il trattamento in studio o il follow-up.
• Consenso informato scritto al trattamento sperimentale e alle analisi farmacogenomiche.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con oxaliplatino, irinotecan o bevacizumab. È consentito un precedente trattamento con 5-fluorouracile o capecitabina.
• Precedente radioterapia pelvica.
• Malattia epatica che precluderebbe il trattamento in studio o il follow-up; coagulopatia incontrollata; storia di epatite virale o altra malattia epatica cronica.
• Malattie cardiovascolari che precluderebbero il trattamento in studio o il follow-up; malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association; cardiopatia ischemica attiva; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; aritmia sintomatica; ipertensione incontrollata.
• Mancanza di integrità del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento; malattia infiammatoria intestinale attiva (cioè pazienti che richiedono interventi medici correnti o che sono sintomatici).
• Donne in gravidanza o in allattamento. I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (ovvero misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 30 giorni dopo l'intervento chirurgico).
• I pazienti con precedenti tumori maligni (ad eccezione del cancro del retto), incluso il cancro del colon invasivo, sono ammissibili a condizione che siano liberi da malattia da ≥ 5 anni e siano ritenuti dal proprio medico a basso rischio di recidiva.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari efficacemente trattato, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ del colon o del retto.
• Ipersensibilità nota al fluorouracile, all'oxaliplatino o all'irinotecan o alle proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese.
• Neuropatia periferica clinicamente significativa (cioè tossicità neurosensoriale o neuromotoria ≥ grado 2).
• Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio